Estudo Ph II para avaliar olaparibe com abiraterona no tratamento do câncer de próstata metastático resistente à castração.
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico de fase II para comparar a eficácia, segurança e tolerabilidade de olaparibe versus placebo quando administrado em adição ao tratamento com abiraterona em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração que receberam quimioterapia prévia contendo docetaxel
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de 2 partes em pacientes com CRPC metastático. A Parte A é um estudo de segurança aberto para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de olaparibe quando administrado em associação com abiraterona 1.000 mg uma vez ao dia. A Parte B é uma comparação randomizada, duplo-cega, controlada por placebo da eficácia, segurança e tolerabilidade da dose de olaparibe selecionada da Parte A quando administrada em associação com abiraterona versus placebo em associação com abiraterona.
A abiraterona é indicada em combinação com prednisona ou prednisolona para o tratamento de pacientes com CRPC metastático. Prednisona ou prednisolona 5 mg duas vezes por dia serão administrados com abiraterona neste estudo, mas ao longo deste protocolo o tratamento será referido simplesmente como abiraterona.
Para a Parte A do estudo, planeja-se incluir de 15 a 18 pacientes avaliáveis (Coortes 1 e 2) de aproximadamente 4 locais em aproximadamente 1 ou 2 países, e outros 12 pacientes podem ser recrutados para uma 3ª coorte, se necessário.
Para a Parte B do estudo, aproximadamente 140 pacientes que receberam quimioterapia anterior contendo docetaxel serão randomizados de aproximadamente 40 locais na América do Norte e na Europa. Os pacientes que receberam doses na Parte A do estudo não podem participar da Parte B.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Edegem, Bélgica, 2650
- Research Site
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Liège, Bélgica, 4000
- Research Site
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Wilrijk, Bélgica, 2610
- Research Site
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 4G5
- Research Site
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Quebec
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Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2H1
- Research Site
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Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
- Research Site
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Badalona, Espanha, 08916
- Research Site
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Córdoba, Espanha, 14004
- Research Site
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Gerona, Espanha, 17007
- Research Site
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L'Hospitalet de Llobregat, Espanha, 08908
- Research Site
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Madrid, Espanha, 28050
- Research Site
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Palma de Mallorca, Espanha, 7014
- Research Site
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Valencia, Espanha, 46010
- Research Site
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Research Site
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New York
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Lake Success, New York, Estados Unidos, 11041
- Research Site
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Ivanovo, Federação Russa, 153040
- Research Site
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Moscow, Federação Russa, 115478
- Research Site
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Moscow, Federação Russa, 125284
- Research Site
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St. Petersburg, Federação Russa, 197022
- Research Site
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Angers, França, 49933
- Research Site
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Dijon, França, 21079
- Research Site
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LYON cedex 08, França, 69373
- Research Site
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Arnhem, Holanda, 6815 AD
- Research Site
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Maastricht, Holanda, 6202 AZ
- Research Site
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Nijmegen, Holanda, 6532 SZ
- Research Site
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Lecce, Itália, 73100
- Research Site
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Mirano, Itália, 30035
- Research Site
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Napoli, Itália, 80131
- Research Site
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Parma, Itália, 43100
- Research Site
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Pisa, Itália, 56126
- Research Site
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Gdańsk, Polônia, 80-214
- Research Site
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Warszawa, Polônia, 02-781
- Research Site
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Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
- Research Site
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Exeter, Reino Unido, EX2 5DW
- Research Site
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Research Site
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Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
- Research Site
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Torquay, Reino Unido, TQ2 7AA
- Research Site
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Westcliff-on-Sea, Reino Unido, SS0 0RY
- Research Site
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Brno, Tcheca, 656 53
- Research Site
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Brno, Tcheca, 656 91
- Research Site
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Liberec, Tcheca, 460 63
- Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
- Masculino com idade igual ou superior a 18 anos.
- Diagnóstico histologicamente ou citologicamente comprovado de câncer de próstata.
- Candidato à terapia com abiraterona com evidência documentada de câncer de próstata metastático resistente à castração. O status metastático é definido como pelo menos uma lesão metastática documentada na cintilografia óssea ou na tomografia computadorizada/ressonância magnética. O câncer de próstata resistente à castração é definido como aumento do PSA ou outros sinais de progressão da doença, apesar do tratamento com terapia de privação de andrógenos e da presença de um nível castrado de testosterona (≤ 50 ng/dL).
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2 sem deterioração nas 2 semanas anteriores.
- Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥12 semanas.
- Os pacientes estão dispostos e aptos a cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento, consultas e exames agendados e preenchimento dos instrumentos PRO.
- Os pacientes devem estar em um regime estável de medicação concomitante, definido como nenhuma alteração na medicação ou na dose dentro de 2 semanas antes do início da administração de olaparibe, exceto para bisfosfonatos, denosumabe e corticosteroides, que devem permanecer estáveis por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento. dosagem de olaparibe.
- Apenas para a fase randomizada, os pacientes devem ter recebido quimioterapia na forma de tratamento com docetaxel para câncer de próstata metastático resistente à castração. Observação: os pacientes que descontinuaram o docetaxel por motivos de toxicidade e sem concluir o curso completo ainda serão elegíveis para entrar neste estudo, desde que tenham recebido pelo menos 2 ciclos de quimioterapia.
Fornecer consentimento informado para a amostragem e análises farmacogenéticas.
Critério de exclusão:
- Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca, seus agentes e/ou equipe no local do estudo).
- Tratamento prévio no presente estudo.
Tratamento com qualquer um dos seguintes:
- Exposição prévia a qualquer anti-hormonal de 2ª geração, incluindo abiraterona e enzalutamida
- Mais de 2 ciclos anteriores de quimioterapia para câncer de próstata metastático
- Uso prévio de imunoterapia ou rádio-223 para o tratamento de câncer de próstata metastático
- Quaisquer agentes experimentais ou drogas do estudo de um estudo clínico anterior dentro de 30 dias da primeira dose do tratamento do estudo;
- Qualquer exposição anterior a um inibidor de CYP17 (17α-hidroxilase/C17,20-liase);
- Substratos de CYP2D6 com um índice terapêutico estreito (por exemplo, tioridazina);
- Inibidores ou indutores potentes de CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo (3 semanas para Erva de São João).
- Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PARP, incluindo olaparib.
- Com exceção de alopecia ou toxicidades relacionadas ao uso de agonistas do hormônio liberador de gonadotropina, quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior que CTCAE Grau 2 no momento do início do tratamento do estudo.
- Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que assintomáticas, tratadas e estáveis e sem necessidade de esteróides por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
- Conforme julgado pelo Investigador, qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada, diáteses hemorrágicas ativas ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV). A triagem para condições crônicas não é necessária.
Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:
- QTc médio em repouso >470 ms obtido de 3 ECGs
- Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso, por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau
- Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade ou qualquer medicamento concomitante conhecido por prolongar o QT intervalo.
- Outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou outros tumores sólidos, incluindo linfomas (sem envolvimento da medula óssea) tratados curativamente sem evidência de doença por ≥5 anos.
Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão, conforme demonstrado por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)
- Contagem de plaquetas
- Hemoglobina (Hb)
- Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 x limite superior do normal (LSN) se não houver metástases hepáticas demonstráveis ou > 5 x LSN na presença de metástases hepáticas
- Bilirrubina total >1,5 x LSN se não houver metástases hepáticas ou >3 x LSN na presença de metástases hepáticas (exceto no caso de doença de Gilbert)
- Creatinina >1,5 x LSN concomitante com depuração de creatinina de 1,5 x LSN
- Se houver metástases ósseas e a função hepática for considerada adequada pelo investigador, a fosfatase alcalina (ALP) elevada não excluirá o paciente.
- Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção adequada de olaparibe ou abiraterona.
- História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de olaparibe ou abiraterona ou medicamentos com estrutura química ou classe semelhante a olaparibe ou abiraterona.
- Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda.
- Doença ou condição atual conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, a critério do Investigador.
- Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
A exclusão da pesquisa genética pode ser por qualquer um dos critérios de exclusão especificados no estudo principal ou qualquer um dos seguintes:
- Transplante de medula óssea alogênico prévio.
- Transfusão de sangue total sem depleção de leucócitos no prazo de 120 dias a partir da data da coleta da amostra farmacogenética.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Olaparibe
200 mg ou 300 mg bid
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Oferta de olaparibe
Outros nomes:
Abiraterona 1000 mg
Prednisona ou prednisolona 5 mg duas vezes por dia será coadministrada com abiraterona neste estudo.
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Comparador de Placebo: Placebo
placebo para corresponder ao lance de olaparibe
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Abiraterona 1000 mg
Prednisona ou prednisolona 5 mg duas vezes por dia será coadministrada com abiraterona neste estudo.
Lance placebo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte A: Porcentagem de pacientes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Coorte 1 e 2: Desde o início na Parte A (Dia 1 para cada coorte) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.
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A segurança e a tolerabilidade de olaparibe em combinação com abiraterona foram avaliadas durante a Parte A do estudo. A porcentagem de pacientes com EAs, incluindo informações sobre gravidade, gravidade, relação do tratamento do estudo e aqueles que levaram à descontinuação de todas as doses de olaparibe e abiraterona são apresentadas. A gravidade dos EAs foi avaliada usando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0 do National Cancer Institute (NCI). Os EAs foram atribuídos a um Grau de 1 a 5 da seguinte forma: Grau 1: Leve; Grau 2: Moderado; Grau 3: grave ou clinicamente significativo, mas não com risco de vida imediato, exigindo hospitalização; Grau 4: Consequências com risco de vida; Grau 5: Morte relacionada a EA. 'c-r' = causalmente relacionado 'desconto' = descontinuação. |
Coorte 1 e 2: Desde o início na Parte A (Dia 1 para cada coorte) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.
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Parte A: Número de pacientes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Do Dia 1 para a Coorte 1 e do Dia 4 para a Coorte 2 até 14 dias de tratamento com olaparibe + abiraterona para 3 pacientes.
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Os DLTs foram avaliados por um Comitê de Revisão de Segurança (SRC) após um mínimo de 3 pacientes terem recebido pelo menos 14 dias de tratamento na Parte A. Uma DLT foi definida como qualquer toxicidade que não fosse um EA reconhecido de abiraterona ou prednisolona e não fosse atribuível à doença ou processos relacionados à doença sob investigação, que ocorresse durante um período mínimo de 14 dias de tratamento e que incluísse: 1. hematológica toxicidade CTCAE v4.0 Grau 4 ou superior presente por mais de 4 dias (exceto anemia); 2. Toxicidade não hematológica CTCAE v4.0 Grau 3 ou superior incluindo infecção, prolongamento do intervalo QT corrigido; 3. qualquer outra toxicidade que fosse maior do que a inicial, fosse clinicamente significativa e/ou inaceitável, não respondesse aos cuidados de suporte, resultasse em uma interrupção do esquema de dosagem de 7 dias ou mais ou fosse considerada um DLT pelo SRC. Um DLT excluiu alopecia e alterações laboratoriais isoladas de qualquer grau sem sequelas clínicas ou significado clínico. |
Do Dia 1 para a Coorte 1 e do Dia 4 para a Coorte 2 até 14 dias de tratamento com olaparibe + abiraterona para 3 pacientes.
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Parte B: Tempo médio de sobrevida livre de progressão radiológica (rPFS)
Prazo: Desde o início, a cada 12 semanas até a semana 72, depois a cada 24 semanas até 24 meses.
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A eficácia de olaparibe quando administrado em combinação com abiraterona foi avaliada por rPFS, definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 (para doenças de tecidos moles) e Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG -2) (para doença óssea) critérios, ou morte. A progressão usando os critérios RECIST 1.1 foi definida como pelo menos 20% de aumento da linha de base na soma dos diâmetros das lesões-alvo, progressão de lesões não-alvo existentes ou aparecimento de pelo menos 1 nova lesão. A progressão usando os critérios do PCWG-2 foi determinada se 2 ou mais novas lesões ósseas metastáticas foram observadas (com um total de pelo menos 4 novas lesões desde a avaliação inicial, se observadas na varredura de 12 semanas, ou persistência ou aumento no número de lesões, se observadas após a varredura de 12 semanas conforme determinado por uma varredura de confirmação pelo menos 6 semanas depois ou na próxima visita agendada). |
Desde o início, a cada 12 semanas até a semana 72, depois a cada 24 semanas até 24 meses.
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Parte B: Porcentagem de Pacientes com Eventos de Progressão ou Morte (rPFS)
Prazo: Desde o início, a cada 12 semanas até a semana 72, depois a cada 24 semanas até 24 meses.
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A eficácia de olaparibe quando administrado em combinação com abiraterona foi avaliada por rPFS, definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença usando os critérios RECIST versão 1.1 (para doença dos tecidos moles) e PCWG-2 (para doença óssea), ou morte. A progressão usando os critérios RECIST 1.1 foi definida como pelo menos 20% de aumento da linha de base na soma dos diâmetros das lesões-alvo, progressão de lesões não-alvo existentes ou aparecimento de pelo menos 1 nova lesão. A progressão usando os critérios do PCWG-2 foi determinada se 2 ou mais novas lesões ósseas metastáticas foram observadas (com um total de pelo menos 4 novas lesões desde a avaliação inicial, se observadas na varredura de 12 semanas, ou persistência ou aumento no número de lesões, se observadas após a varredura de 12 semanas conforme determinado por uma varredura de confirmação pelo menos 6 semanas depois ou na próxima visita agendada). A porcentagem de pacientes com eventos de progressão é apresentada de forma geral e de acordo com os critérios RECIST 1.1 e/ou PCWG-2, ou óbito. |
Desde o início, a cada 12 semanas até a semana 72, depois a cada 24 semanas até 24 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte A Farmacocinética (PK): Concentração plasmática máxima de olaparibe no estado estacionário (Cmax,ss)
Prazo: A amostragem farmacocinética para o Grupo 1 da Coorte 2 foi entre os dias 3 e 7 para olaparibe e os dias 4 e 8 para olaparibe e abiraterona. A amostragem farmacocinética para o Grupo 2 da Coorte 2 foi entre os dias 5 e 7 para abiraterona e os dias 6 e 8 para olaparibe e abiraterona.
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Após administração múltipla até o estado estacionário de olaparibe 300 mg duas vezes ao dia, a Coorte 2 de olaparibe Cmax,ss é apresentada para olaparibe em monoterapia e para olaparibe administrado em combinação com abiraterona. Apenas os pacientes com dados disponíveis para análise em cada ponto de tempo são apresentados. |
A amostragem farmacocinética para o Grupo 1 da Coorte 2 foi entre os dias 3 e 7 para olaparibe e os dias 4 e 8 para olaparibe e abiraterona. A amostragem farmacocinética para o Grupo 2 da Coorte 2 foi entre os dias 5 e 7 para abiraterona e os dias 6 e 8 para olaparibe e abiraterona.
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Parte A PK: Abiraterona Cmax,ss
Prazo: A amostragem farmacocinética para o Grupo 1 da Coorte 2 foi entre os dias 3 e 7 para olaparibe e os dias 4 e 8 para olaparibe e abiraterona. A amostragem farmacocinética para o Grupo 2 da Coorte 2 foi entre os dias 5 e 7 para abiraterona e os dias 6 e 8 para olaparibe e abiraterona.
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Após administração múltipla até o estado estacionário de abiraterona 1.000 mg uma vez ao dia, a Coorte 2 abiraterona Cmax,ss é apresentada para monoterapia com abiraterona e para olaparibe administrado em combinação com abiraterona. Apenas os pacientes com dados disponíveis para análise em cada ponto de tempo são apresentados. |
A amostragem farmacocinética para o Grupo 1 da Coorte 2 foi entre os dias 3 e 7 para olaparibe e os dias 4 e 8 para olaparibe e abiraterona. A amostragem farmacocinética para o Grupo 2 da Coorte 2 foi entre os dias 5 e 7 para abiraterona e os dias 6 e 8 para olaparibe e abiraterona.
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Parte A Análise farmacocinética: tempo de olaparibe para atingir a concentração plasmática máxima no estado estacionário (Tmax,ss)
Prazo: A amostragem farmacocinética para o Grupo 1 da Coorte 2 foi entre os dias 3 e 7 para olaparibe e os dias 4 e 8 para olaparibe e abiraterona. A amostragem farmacocinética para o Grupo 2 da Coorte 2 foi entre os dias 5 e 7 para abiraterona e os dias 6 e 8 para olaparibe e abiraterona.
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Após administração múltipla até o estado estacionário de olaparibe 300 mg duas vezes ao dia, o tmax,ss de olaparibe da Coorte 2 é apresentado para monoterapia com olaparibe e para olaparibe administrado em combinação com abiraterona. Apenas os pacientes com dados disponíveis para análise em cada ponto de tempo são apresentados. |
A amostragem farmacocinética para o Grupo 1 da Coorte 2 foi entre os dias 3 e 7 para olaparibe e os dias 4 e 8 para olaparibe e abiraterona. A amostragem farmacocinética para o Grupo 2 da Coorte 2 foi entre os dias 5 e 7 para abiraterona e os dias 6 e 8 para olaparibe e abiraterona.
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Parte A PK: Abiraterona Tmax,ss
Prazo: A amostragem farmacocinética para o Grupo 1 da Coorte 2 foi entre os dias 3 e 7 para olaparibe e os dias 4 e 8 para olaparibe e abiraterona. A amostragem farmacocinética para o Grupo 2 da Coorte 2 foi entre os dias 5 e 7 para abiraterona e os dias 6 e 8 para olaparibe e abiraterona.
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Após doses múltiplas até o estado estacionário de abiraterona 1.000 mg uma vez ao dia, a Coorte 2 abiraterona tmax,ss é apresentada para monoterapia com abiraterona e para olaparibe administrado em combinação com abiraterona. Apenas os pacientes com dados disponíveis para análise em cada ponto de tempo são apresentados. |
A amostragem farmacocinética para o Grupo 1 da Coorte 2 foi entre os dias 3 e 7 para olaparibe e os dias 4 e 8 para olaparibe e abiraterona. A amostragem farmacocinética para o Grupo 2 da Coorte 2 foi entre os dias 5 e 7 para abiraterona e os dias 6 e 8 para olaparibe e abiraterona.
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Parte A Análise farmacocinética: concentração plasmática mínima de olaparibe em estado estacionário (Cmin,ss)
Prazo: A amostragem farmacocinética para o Grupo 1 da Coorte 2 foi entre os dias 3 e 7 para olaparibe e os dias 4 e 8 para olaparibe e abiraterona. A amostragem farmacocinética para o Grupo 2 da Coorte 2 foi entre os dias 5 e 7 para abiraterona e os dias 6 e 8 para olaparibe e abiraterona.
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Após doses múltiplas até o estado de equilíbrio de olaparibe 300 mg duas vezes ao dia, a Coorte 2 de olaparibe Cmin,ss é apresentada para olaparibe em monoterapia e para olaparibe administrado em combinação com abiraterona. Apenas os pacientes com dados disponíveis para análise em cada ponto de tempo são apresentados. |
A amostragem farmacocinética para o Grupo 1 da Coorte 2 foi entre os dias 3 e 7 para olaparibe e os dias 4 e 8 para olaparibe e abiraterona. A amostragem farmacocinética para o Grupo 2 da Coorte 2 foi entre os dias 5 e 7 para abiraterona e os dias 6 e 8 para olaparibe e abiraterona.
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Parte A PK: Abiraterona Cmin,ss
Prazo: A amostragem farmacocinética para o Grupo 1 da Coorte 2 foi entre os dias 3 e 7 para olaparibe e os dias 4 e 8 para olaparibe e abiraterona. A amostragem farmacocinética para o Grupo 2 da Coorte 2 foi entre os dias 5 e 7 para abiraterona e os dias 6 e 8 para olaparibe e abiraterona.
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Após doses múltiplas até o estado estacionário de abiraterona 1.000 mg uma vez ao dia, a Coorte 2 abiraterona Cmin,ss é apresentada para monoterapia com abiraterona e para olaparibe administrado em combinação com abiraterona. Apenas os pacientes com dados disponíveis para análise em cada ponto de tempo são apresentados. |
A amostragem farmacocinética para o Grupo 1 da Coorte 2 foi entre os dias 3 e 7 para olaparibe e os dias 4 e 8 para olaparibe e abiraterona. A amostragem farmacocinética para o Grupo 2 da Coorte 2 foi entre os dias 5 e 7 para abiraterona e os dias 6 e 8 para olaparibe e abiraterona.
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Parte A Análise farmacocinética: área de olaparibe sob a curva de concentração plasmática-tempo em estado estacionário (AUCss)
Prazo: A amostragem farmacocinética para o Grupo 1 da Coorte 2 foi entre os dias 3 e 7 para olaparibe e os dias 4 e 8 para olaparibe e abiraterona. A amostragem farmacocinética para o Grupo 2 da Coorte 2 foi entre os dias 5 e 7 para abiraterona e os dias 6 e 8 para olaparibe e abiraterona.
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Após doses múltiplas até o estado de equilíbrio de olaparibe 300 mg duas vezes ao dia, a AUCss de olaparibe da Coorte 2 é apresentada para monoterapia com olaparibe e para olaparibe administrado em combinação com abiraterona. Apenas os pacientes com dados disponíveis para análise em cada ponto de tempo são apresentados. |
A amostragem farmacocinética para o Grupo 1 da Coorte 2 foi entre os dias 3 e 7 para olaparibe e os dias 4 e 8 para olaparibe e abiraterona. A amostragem farmacocinética para o Grupo 2 da Coorte 2 foi entre os dias 5 e 7 para abiraterona e os dias 6 e 8 para olaparibe e abiraterona.
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Parte A PK: Abiraterona AUCss
Prazo: A amostragem farmacocinética para o Grupo 1 da Coorte 2 foi entre os dias 3 e 7 para olaparibe e os dias 4 e 8 para olaparibe e abiraterona. A amostragem farmacocinética para o Grupo 2 da Coorte 2 foi entre os dias 5 e 7 para abiraterona e os dias 6 e 8 para olaparibe e abiraterona.
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Após doses múltiplas até o estado de equilíbrio de abiraterona 1.000 mg uma vez ao dia, a AUCss da Coorte 2 da abiraterona é apresentada para monoterapia com abiraterona e para olaparibe administrado em combinação com abiraterona. Apenas os pacientes com dados disponíveis para análise em cada ponto de tempo são apresentados. |
A amostragem farmacocinética para o Grupo 1 da Coorte 2 foi entre os dias 3 e 7 para olaparibe e os dias 4 e 8 para olaparibe e abiraterona. A amostragem farmacocinética para o Grupo 2 da Coorte 2 foi entre os dias 5 e 7 para abiraterona e os dias 6 e 8 para olaparibe e abiraterona.
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Parte B: Porcentagem de pacientes que sofreram EAs
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo após a randomização na Parte B até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (até aproximadamente 3 anos).
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A segurança e a tolerabilidade de olaparibe quando administrado em combinação com abiraterona foram avaliadas durante a Parte B do estudo. A porcentagem de pacientes com EAs, incluindo informações sobre gravidade, gravidade, relação do tratamento do estudo e aqueles que levaram à descontinuação de todas as doses de olaparibe e abiraterona são apresentadas. A gravidade dos EAs foi avaliada usando o NCI Common Terminology CTCAE v4.0. Os EAs foram atribuídos a um Grau de 1 a 5 da seguinte forma: Grau 1: Leve; Grau 2: Moderado; Grau 3: grave ou clinicamente significativo, mas não com risco de vida imediato, exigindo hospitalização; Grau 4: Consequências com risco de vida; Grau 5: Morte relacionada a EA. 'c-r' = causalmente relacionado. 'desconto' = descontinuação. 'ola/pla' = olaparibe/placebo. |
Desde a primeira dose do tratamento do estudo após a randomização na Parte B até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (até aproximadamente 3 anos).
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Parte B: Variação da melhor porcentagem da linha de base nos níveis de antígeno específico da próstata (PSA)
Prazo: Desde o início, a cada 4 semanas até a semana 52 e, a seguir, a cada 12 semanas.
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A melhor variação percentual da linha de base nos níveis de PSA foi determinada para avaliar a atividade antitumoral de olaparibe quando administrado em associação com abiraterona, em comparação com placebo administrado em associação com abiraterona. A melhor alteração percentual foi definida como a maior redução no nível de PSA em comparação com a linha de base ou o menor aumento na ausência de diminuição. |
Desde o início, a cada 4 semanas até a semana 52 e, a seguir, a cada 12 semanas.
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Parte B: Porcentagem de pacientes com respostas de PSA
Prazo: Desde o início, a cada 4 semanas até a semana 24 e, a seguir, a cada 12 semanas.
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As porcentagens de pacientes com respostas em consulta única e com respostas confirmadas são apresentadas para avaliar a atividade antitumoral de olaparibe quando administrado em associação com abiraterona, em comparação com placebo administrado em associação com abiraterona. Uma resposta de consulta única foi definida como qualquer nível de PSA pós-consulta reduzido em 50% ou mais em comparação com a linha de base. Uma resposta confirmada foi definida como uma redução no nível de PSA de 50% ou mais em 2 ocasiões consecutivas com pelo menos 4 semanas de intervalo em comparação com a linha de base. Os pacientes podem ter tido mais de uma resposta de visita única ou resposta confirmada, mas foram contados uma vez. |
Desde o início, a cada 4 semanas até a semana 24 e, a seguir, a cada 12 semanas.
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Parte B: Melhor porcentagem de variação média desde a linha de base no nível de células tumorais circulantes (CTC)
Prazo: Desde o início, a cada 4 semanas até a semana 24 e, a seguir, a cada 12 semanas.
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A melhor variação percentual mediana da linha de base nos níveis de CTC foi determinada para avaliar a atividade antitumoral de olaparibe quando administrado em combinação com abiraterona, em comparação com placebo administrado em associação com abiraterona. A melhor alteração percentual foi definida como a maior redução do nível de CTC em comparação com a linha de base ou o menor aumento na ausência de diminuição. |
Desde o início, a cada 4 semanas até a semana 24 e, a seguir, a cada 12 semanas.
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Parte B: Porcentagem de pacientes com pelo menos uma resposta objetiva (taxa de resposta objetiva [ORR])
Prazo: Desde o início, a cada 4 semanas até a semana 52 e, a seguir, a cada 12 semanas.
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A ORR radiológica geral foi calculada para avaliar a atividade antitumoral de olaparibe em combinação com abiraterona, em comparação com placebo em combinação com abiraterona. A melhor ORR geral foi definida como a porcentagem de pacientes com pelo menos 1 visita de resposta de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) na doença dos tecidos moles avaliada pelo RECIST 1.1 e também o status da cintilografia óssea de doença não progressiva ou não avaliáveis por suas cintilografias ósseas avaliadas pelo PCWG-2. CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Redução de gânglios linfáticos patológicos para PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo da linha de base. A porcentagem de pacientes com resposta é apresentada. |
Desde o início, a cada 4 semanas até a semana 52 e, a seguir, a cada 12 semanas.
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Tempo médio para a primeira terapia subsequente (TFST) e tempo médio para a segunda terapia subsequente (TSST)
Prazo: Desde a randomização até a data limite da análise (até aproximadamente 3 anos).
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O TFST e o TSST foram determinados para avaliar a atividade antitumoral de olaparibe quando administrado em combinação com abiraterona, em comparação com placebo administrado em associação com abiraterona. TFST foi definido como o tempo desde a randomização até a data de início da primeira terapia anticâncer subsequente após a descontinuação do tratamento do estudo ou morte. O TSST foi definido como o tempo desde a randomização até o primeiro da segunda data subsequente de início da terapia anticancerígena após a descontinuação do tratamento do estudo ou morte. |
Desde a randomização até a data limite da análise (até aproximadamente 3 anos).
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Parte B: Sobrevivência geral mediana (OS)
Prazo: Desde o início, a cada 12 semanas até a semana 72, depois a cada 24 semanas até 24 meses.
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A OS foi determinada para avaliar a eficácia de olaparibe quando administrado em associação com abiraterona, em comparação com placebo administrado em associação com abiraterona. O OS foi realizado no momento da análise de rPFS, e o OS mediano, calculado usando a técnica de Kaplan-Meier, é apresentado. |
Desde o início, a cada 12 semanas até a semana 72, depois a cada 24 semanas até 24 meses.
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Parte B: Tempo médio para a segunda progressão ou morte (PFS2)
Prazo: Desde a randomização até a data limite da análise (até aproximadamente 3 anos).
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A eficácia de olaparibe quando administrado em combinação com abiraterona foi avaliada por PFS2, definida pela prática clínica padrão local e incluiu progressão radiológica objetiva por RECIST 1.1 (tecidos moles), progressão sintomática, aumento do nível de PSA ou morte na ausência de progressão geral.
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Desde a randomização até a data limite da análise (até aproximadamente 3 anos).
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Clarke N, Wiechno P, Alekseev B, Sala N, Jones R, Kocak I, Chiuri VE, Jassem J, Flechon A, Redfern C, Goessl C, Burgents J, Kozarski R, Hodgson D, Learoyd M, Saad F. Olaparib combined with abiraterone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):975-986. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30365-6. Epub 2018 Jun 4.
- Saad F, Thiery-Vuillemin A, Wiechno P, Alekseev B, Sala N, Jones R, Kocak I, Chiuri VE, Jassem J, Flechon A, Redfern C, Kang J, Burgents J, Gresty C, Degboe A, Clarke NW. Patient-reported outcomes with olaparib plus abiraterone versus placebo plus abiraterone for metastatic castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Oct;23(10):1297-1307. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00498-3. Epub 2022 Sep 2. Erratum In: Lancet Oncol. 2022 Oct;23(10):e446.
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Palavras-chave
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- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Doenças prostáticas
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças Genitais
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- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores da Poli(ADP-ribose) Polimerase
- Prednisolona
- Olaparibe
- Prednisona
Outros números de identificação do estudo
- D081DC00008
- UVA97934 (Outro identificador: Quintiles)
- 2013-003520-37 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
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