Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ph II-studie til evaluering af Olaparib med Abirateron til behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatacancer.

10. november 2023 opdateret af: AstraZeneca

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter fase II-studie til at sammenligne effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Olaparib versus placebo, når det gives som supplement til Abirateron-behandling hos patienter med metastatisk kastrat-resistent prostatacancer, som har modtaget tidligere kemoterapi indeholdende Docetaxel

Dette er et 2-delt studie med patienter med metastatisk CRPC. Del A er et åbent sikkerhedsindkøringsstudie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik (PK) af olaparib, når det gives som supplement til abirateron 1000 mg én gang dagligt. Del B er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret sammenligning af effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​dosis af olaparib valgt fra del A, når det gives som supplement til abirateron, versus placebo givet som supplement til abirateron. Abirateron er indiceret i kombination med prednison eller prednisolon til behandling af patienter med metastatisk CRPC. Prednison eller prednisolon 5 mg to gange dagligt (bid) vil blive administreret sammen med abirateronen i denne undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et 2-delt studie med patienter med metastatisk CRPC. Del A er et åbent sikkerhedsindkøringsstudie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og PK af olaparib, når det gives som supplement til abirateron 1000 mg én gang dagligt. Del B er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret sammenligning af effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​dosis af olaparib valgt fra del A, når den gives som supplement til abirateron, versus placebo som supplement til abirateron.

Abirateron er indiceret i kombination med prednison eller prednisolon til behandling af patienter med metastatisk CRPC. Prednison eller prednisolon 5 mg to gange dagligt vil blive administreret sammen med abirateronen i denne undersøgelse, men i hele denne protokol vil behandlingen blot blive omtalt som abirateron.

Til del A af undersøgelsen er 15 til 18 evaluerbare patienter (kohorte 1 og 2) planlagt til at blive indskrevet fra ca. 4 steder i ca. 1 eller 2 lande, og yderligere 12 patienter kan rekrutteres til en 3. kohorte, hvis det er nødvendigt.

Til del B af undersøgelsen vil ca. 140 patienter, som tidligere har modtaget kemoterapi indeholdende docetaxel, blive randomiseret fra ca. 40 steder i Nordamerika og Europa. Patienter, der er blevet doseret i del A af undersøgelsen, må ikke deltage i del B.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

158

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Research Site
      • Liège, Belgien, 4000
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4G5
        • Research Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Research Site
  • Den Russiske Føderation
      • Ivanovo, Den Russiske Føderation, 153040
        • Research Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125284
        • Research Site
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 2TL
        • Research Site
      • Exeter, Det Forenede Kongerige, EX2 5DW
        • Research Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Research Site
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
        • Research Site
      • Torquay, Det Forenede Kongerige, TQ2 7AA
        • Research Site
      • Westcliff-on-Sea, Det Forenede Kongerige, SS0 0RY
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Research Site
    • New York
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11041
        • Research Site
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49933
        • Research Site
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • Research Site
      • LYON cedex 08, Frankrig, 69373
        • Research Site
  • Holland
      • Arnhem, Holland, 6815 AD
        • Research Site
      • Maastricht, Holland, 6202 AZ
        • Research Site
      • Nijmegen, Holland, 6532 SZ
        • Research Site
  • Italien
      • Lecce, Italien, 73100
        • Research Site
      • Mirano, Italien, 30035
        • Research Site
      • Napoli, Italien, 80131
        • Research Site
      • Parma, Italien, 43100
        • Research Site
      • Pisa, Italien, 56126
        • Research Site
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-214
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Research Site
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Research Site
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Research Site
      • Gerona, Spanien, 17007
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08908
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Spanien, 7014
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Research Site
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 656 53
        • Research Site
      • Brno, Tjekkiet, 656 91
        • Research Site
      • Liberec, Tjekkiet, 460 63
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Levering af underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
  2. Mand på 18 år og ældre.
  3. Histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af prostatacancer.
  4. Kandidat til abirateronbehandling med dokumenteret tegn på metastatisk kastrationsresistent prostatacancer. Metastatisk status er defineret som mindst én dokumenteret metastatisk læsion på enten knoglescanning eller CT/MRI-scanning. Kastrationsresistent prostatacancer defineres som stigende PSA eller andre tegn på sygdomsprogression på trods af behandling med androgen-deprivationsterapi og tilstedeværelsen af ​​et kastratniveau af testosteron (≤50 ng/dL).
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2 uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger.
  6. Patienter skal have en forventet levetid ≥12 uger.
  7. Patienter er villige og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder at gennemgå behandling og planlagte besøg og undersøgelser og udfylde PRO-instrumenter.
  8. Patienterne skal have et stabilt samtidig medicineringsregime, defineret som ingen ændringer i medicin eller dosis inden for 2 uger før start af olaparib-dosering, bortset fra bisfosfonater, denosumab og kortikosteroider, som bør være stabile i mindst 4 uger før start af olaparib-dosering. olaparib dosering.
  9. Kun for den randomiserede fase skal patienter have modtaget kemoterapi i form af docetaxelbehandling for metastatisk kastrationsresistent prostatacancer. Bemærk: Patienter, der har afbrudt behandlingen med docetaxel af toksicitetsårsager og uden at have fuldført hele forløbet, vil stadig være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, forudsat at de har modtaget mindst 2 cyklusser med kemoterapi.

Giv informeret samtykke til den farmakogenetiske prøveudtagning og analyser.

Ekskluderingskriterier:

  1. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale, dets agenter og/eller personale på undersøgelsesstedet).
  2. Tidligere behandling i nærværende undersøgelse.

  3. Behandling med et af følgende:

    • Tidligere eksponering for 2. generations anti-hormoner inklusive abirateron og enzalutamid
    • Mere end 2 tidligere kurser med kemoterapi for metastatisk prostatacancer
    • Tidligere brug af immunterapi eller radium-223 til behandling af metastatisk prostatacancer
    • Ethvert forsøgsmiddel eller undersøgelseslægemiddel fra en tidligere klinisk undersøgelse inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
    • Enhver tidligere eksponering for en CYP17 (17a-hydroxylase/C17,20-lyase) hæmmer;
    • Substrater af CYP2D6 med et snævert terapeutisk indeks (f.eks. thioridazin);
    • Potente hæmmere eller inducere af CYP3A4 inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (3 uger for perikon).
    • Enhver tidligere behandling med en PARP-hæmmer, inklusive olaparib.
  4. Med undtagelse af alopeci eller toksicitet relateret til brugen af ​​gonadotropinfrigivende hormonagonister, enhver uafklaret toksicitet fra tidligere behandling større end CTCAE Grad 2 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandlingen.
  5. Rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske, behandlede og stabile og ikke kræver steroider i mindst 4 uger før start af studiebehandling.
  6. Som bedømt af investigator, ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension, aktive blødningsdiateser eller aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.

  7. Et af følgende hjertekriterier:

    • Gennemsnitlig hvile-QTc >470 msek opnået fra 3 EKG'er
    • Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok
    • Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT. interval.
  8. Anden malignitet inden for de sidste 5 år undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer eller andre solide tumorer inklusive lymfomer (uden knoglemarvsinvolvering) behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥5 år.

  9. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion som vist ved en af ​​følgende laboratorieværdier:

    • Absolut neutrofiltal (ANC)
    • Blodpladetal
    • Hæmoglobin (Hb)
    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2,5 x øvre normalgrænse (ULN), hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
    • Total bilirubin >1,5 x ULN hvis ingen levermetastaser eller >3 x ULN i nærvær af levermetastaser (undtagen i tilfælde af Gilberts sygdom)
    • Kreatinin >1,5 x ULN samtidig med kreatininclearance 1,5 x ULN
    • Hvis knoglemetastaser er til stede, og leverfunktionen ellers anses for tilstrækkelig af investigator, vil forhøjet alkalisk fosfatase (ALP) ikke udelukke patienten.
  10. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af olaparib eller abirateron.
  11. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af olaparib eller abirateron eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som olaparib eller abirateron.
  12. Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi.
  13. Aktuel sygdom eller tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, efter Investigators skøn.
  14. Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.

  15. Efterforskerens vurdering om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.

    Udelukkelse fra den genetiske forskning kan være for et af de udelukkelseskriterier, der er specificeret i hovedundersøgelsen eller et af følgende:

  16. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation.
  17. Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter datoen for den farmakogenetiske prøvetagning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Olaparib
200 mg eller 300 mg bid
Medicin: Olaparib
Olaparib bud
Andre navne:
  • PARP-hæmning
Medicin: Abiraterone
Abirateron 1000 mg
Medicin: Prednison eller prednisolon
Prednison eller prednisolon 5 mg to gange dagligt vil blive administreret sammen med abirateronen i denne undersøgelse.
Placebo komparator: Placebo
placebo for at matche olaparib-bud
Medicin: Abiraterone
Abirateron 1000 mg
Medicin: Prednison eller prednisolon
Prednison eller prednisolon 5 mg to gange dagligt vil blive administreret sammen med abirateronen i denne undersøgelse.
Medicin: Placebo
Placebo bud
Andre navne:
  • Placebo til PARP-hæmning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Procentdel af patienter, der oplever bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Kohorte 1 og 2: Fra baseline i del A (dag 1 for hver kohorte) op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling.

Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​olaparib i kombination med abirateron blev vurderet under del A af undersøgelsen. Procentdelen af ​​patienter, der oplever AE'er, herunder oplysninger om alvor, sværhedsgrad, undersøgelsesbehandlingsforhold og dem, der fører til seponering for alle doser af olaparib og for abirateron, vises.

Sværhedsgraden af ​​bivirkninger blev vurderet ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. AE'er blev tildelt en karakter fra 1 til 5 som følger:

Karakter 1: Mild; Karakter 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, der kræver hospitalsindlæggelse; Grad 4: Livstruende konsekvenser; Grad 5: Død relateret til AE.

'c-r' = kausalt relateret 'afbrydelse' = afbrydelse.
Kohorte 1 og 2: Fra baseline i del A (dag 1 for hver kohorte) op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling.
Del A: Antal patienter med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Fra dag 1 for kohorte 1 og fra dag 4 for kohorte 2 op til 14 dages behandling med olaparib + abirateron til 3 patienter.

DLT'er blev vurderet af en Safety Review Committee (SRC) efter at minimum 3 patienter havde modtaget mindst 14 dages behandling i del A.

En DLT blev defineret som enhver toksicitet, der ikke var en anerkendt bivirkning af abirateron eller prednisolon, og som ikke kunne tilskrives den sygdom eller de sygdomsrelaterede processer, der blev undersøgt, som fandt sted i en minimumsperiode på 14 dages behandling, og som omfattede: 1. hæmatologisk toksicitet CTCAE v4.0 Grad 4 eller højere til stede i mere end 4 dage (undtagen anæmi); 2. Ikke-hæmatologisk toksicitet CTCAE v4.0 Grad 3 eller højere inklusive infektion, korrigeret QT-intervalforlængelse; 3. enhver anden toksicitet, der var større end ved baseline, var klinisk signifikant og/eller uacceptabel, ikke reagerede på understøttende behandling, resulterede i en afbrydelse af doseringsplanen på 7 dage eller mere, eller blev vurderet til at være en DLT af SRC.

En DLT udelukkede alopeci og isolerede laboratorieændringer af enhver grad uden kliniske følgesygdomme eller klinisk betydning.
Fra dag 1 for kohorte 1 og fra dag 4 for kohorte 2 op til 14 dages behandling med olaparib + abirateron til 3 patienter.
Del B: Median radiologisk progressionsfri overlevelsestid (rPFS).
Tidsramme: Fra baseline, hver 12. uge op til uge 72, derefter hver 24. uge op til 24 måneder.

Effekten af ​​olaparib, når det blev givet i kombination med abirateron, blev vurderet ved hjælp af rPFS, defineret som tiden fra randomisering til sygdomsprogression ved hjælp af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 (til bløddelssygdom) og Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG) -2) (for knoglesygdom) kriterier eller død.

Progression ved brug af RECIST 1.1-kriterier blev defineret som mindst 20 % stigning fra baseline i summen af ​​diametre af mållæsioner, progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller fremkomsten af ​​mindst 1 ny læsion.

Progression ved hjælp af PCWG-2-kriterier blev bestemt, hvis 2 eller flere nye metastatiske knoglelæsioner blev observeret (med i alt mindst 4 nye læsioner siden baseline-vurdering, hvis de blev observeret ved 12 ugers scanningen, eller persistens af eller stigning i antallet af læsioner, hvis de blev observeret efter 12 ugers scanningen som bestemt ved en bekræftende scanning mindst 6 uger senere eller ved næste planlagte besøg).
Fra baseline, hver 12. uge op til uge 72, derefter hver 24. uge op til 24 måneder.
Del B: Procentdel af patienter med progressionshændelser eller død (rPFS)
Tidsramme: Fra baseline, hver 12. uge op til uge 72, derefter hver 24. uge op til 24 måneder.

Effekten af ​​olaparib, når det blev givet i kombination med abirateron, blev vurderet ved rPFS, defineret som tiden fra randomisering til sygdomsprogression ved hjælp af RECIST version 1.1 (til bløddelssygdom) og PCWG-2 (for knoglesygdom) kriterier eller død.

Progression ved brug af RECIST 1.1-kriterier blev defineret som mindst 20 % stigning fra baseline i summen af ​​diametre af mållæsioner, progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller fremkomsten af ​​mindst 1 ny læsion.

Progression ved hjælp af PCWG-2-kriterier blev bestemt, hvis 2 eller flere nye metastatiske knoglelæsioner blev observeret (med i alt mindst 4 nye læsioner siden baseline-vurdering, hvis de blev observeret ved 12 ugers scanningen, eller persistens af eller stigning i antallet af læsioner, hvis de blev observeret efter 12 ugers scanningen som bestemt ved en bekræftende scanning mindst 6 uger senere eller ved næste planlagte besøg).

Procentdelen af ​​patienter med progressionshændelser præsenteres samlet og i henhold til RECIST 1.1 og/eller PCWG-2 kriterier eller død.
Fra baseline, hver 12. uge op til uge 72, derefter hver 24. uge op til 24 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A Farmakokinetik (PK): Olaparib Maksimal Plasmakoncentration ved Steady State (Cmax,ss)
Tidsramme: PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 1 var mellem dag 3 og 7 for olaparib og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 2 var mellem dag 5 og 7 for abirateron og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.

Efter gentagen dosering til steady state af olaparib 300 mg to gange dagligt præsenteres Cohort 2 olaparib Cmax,ss for olaparib monoterapi og for olaparib givet i kombination med abirateron.

Kun patienter med data tilgængelige til analyse på hvert tidspunkt præsenteres.
PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 1 var mellem dag 3 og 7 for olaparib og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 2 var mellem dag 5 og 7 for abirateron og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.
Del A PK: Abirateron Cmax,ss
Tidsramme: PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 1 var mellem dag 3 og 7 for olaparib og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 2 var mellem dag 5 og 7 for abirateron og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.

Efter gentagen dosering til steady state af abirateron 1000 mg én gang dagligt præsenteres Cohort 2 abirateron Cmax,ss for abirateron monoterapi og for olaparib givet i kombination med abirateron.

Kun patienter med data tilgængelige til analyse på hvert tidspunkt præsenteres.
PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 1 var mellem dag 3 og 7 for olaparib og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 2 var mellem dag 5 og 7 for abirateron og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.
Del A PK-analyse: Olaparib-tid til at nå maksimal plasmakoncentration ved stabil tilstand (Tmax,ss)
Tidsramme: PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 1 var mellem dag 3 og 7 for olaparib og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 2 var mellem dag 5 og 7 for abirateron og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.

Efter gentagen dosering til steady state af olaparib 300 mg to gange dagligt præsenteres Cohort 2 olaparib tmax,ss for olaparib monoterapi og for olaparib givet i kombination med abirateron.

Kun patienter med data tilgængelige til analyse på hvert tidspunkt præsenteres.
PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 1 var mellem dag 3 og 7 for olaparib og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 2 var mellem dag 5 og 7 for abirateron og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.
Del A PK: Abiraterone Tmax,ss
Tidsramme: PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 1 var mellem dag 3 og 7 for olaparib og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 2 var mellem dag 5 og 7 for abirateron og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.

Efter gentagen dosering til steady state af abirateron 1000 mg én gang dagligt præsenteres Cohort 2 abirateron tmax,ss for abirateron monoterapi og for olaparib givet i kombination med abirateron.

Kun patienter med data tilgængelige til analyse på hvert tidspunkt præsenteres.
PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 1 var mellem dag 3 og 7 for olaparib og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 2 var mellem dag 5 og 7 for abirateron og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.
Del A PK-analyse: Olaparib Minimum Plasma Koncentration ved Steady State (Cmin,ss)
Tidsramme: PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 1 var mellem dag 3 og 7 for olaparib og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 2 var mellem dag 5 og 7 for abirateron og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.

Efter gentagen dosering til steady state af olaparib 300 mg to gange dagligt præsenteres Cohort 2 olaparib Cmin,ss for olaparib monoterapi og for olaparib givet i kombination med abirateron.

Kun patienter med data tilgængelige til analyse på hvert tidspunkt præsenteres.
PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 1 var mellem dag 3 og 7 for olaparib og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 2 var mellem dag 5 og 7 for abirateron og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.
Del A PK: Abiraterone Cmin,ss
Tidsramme: PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 1 var mellem dag 3 og 7 for olaparib og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 2 var mellem dag 5 og 7 for abirateron og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.

Efter gentagen dosering til steady state af abirateron 1000 mg én gang dagligt præsenteres Cohort 2 abirateron Cmin,ss for abirateron monoterapi og for olaparib givet i kombination med abirateron.

Kun patienter med data tilgængelige til analyse på hvert tidspunkt præsenteres.
PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 1 var mellem dag 3 og 7 for olaparib og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 2 var mellem dag 5 og 7 for abirateron og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.
Del A PK-analyse: Olaparib-areal under plasmakoncentration-tidskurven ved stabil tilstand (AUCss)
Tidsramme: PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 1 var mellem dag 3 og 7 for olaparib og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 2 var mellem dag 5 og 7 for abirateron og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.

Efter gentagen dosering til steady state af olaparib 300 mg to gange dagligt præsenteres Cohort 2 olaparib AUCss for olaparib monoterapi og for olaparib givet i kombination med abirateron.

Kun patienter med data tilgængelige til analyse på hvert tidspunkt præsenteres.
PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 1 var mellem dag 3 og 7 for olaparib og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 2 var mellem dag 5 og 7 for abirateron og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.
Del A PK: Abiraterone AUCss
Tidsramme: PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 1 var mellem dag 3 og 7 for olaparib og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 2 var mellem dag 5 og 7 for abirateron og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.

Efter gentagen dosering til steady state af abirateron 1000 mg én gang dagligt præsenteres Cohort 2 abirateron AUCss for abirateron monoterapi og for olaparib givet i kombination med abirateron.

Kun patienter med data tilgængelige til analyse på hvert tidspunkt præsenteres.
PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 1 var mellem dag 3 og 7 for olaparib og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetagning for kohorte 2 gruppe 2 var mellem dag 5 og 7 for abirateron og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.
Del B: Procentdel af patienter, der oplever AE'er
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling efter randomisering i del B op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til ca. 3 år).

Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​olaparib, når det gives i kombination med abirateron, blev vurderet under del B af undersøgelsen. Procentdelen af ​​patienter, der oplever AE'er, herunder oplysninger om alvor, sværhedsgrad, undersøgelsesbehandlingsforhold og dem, der fører til seponering for alle doser af olaparib og for abirateron, vises.

Sværhedsgraden af ​​AE'er blev vurderet ved hjælp af NCI Common Terminology CTCAE v4.0. AE'er blev tildelt en karakter fra 1 til 5 som følger:

Karakter 1: Mild; Karakter 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, der kræver hospitalsindlæggelse; Grad 4: Livstruende konsekvenser; Grad 5: Død relateret til AE.

'c-r' = kausalt relateret. 'discont' = afbrydelse. 'ola/pla' = olaparib/placebo.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling efter randomisering i del B op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til ca. 3 år).
Del B: Median bedste procentvise ændring fra baseline i niveauer af prostataspecifikt antigen (PSA)
Tidsramme: Fra baseline, derefter hver 4. uge op til uge 52, og derefter hver 12. uge.

Den bedste procentvise ændring fra baseline i PSA-niveauer blev bestemt for at vurdere antitumoraktiviteten af ​​olaparib, når det blev givet som supplement til abirateron, sammenlignet med placebo givet ud over abirateron.

Den bedste procentvise ændring blev defineret som den største reduktion i PSA-niveau sammenlignet med baseline eller mindste stigning i fravær af et fald.
Fra baseline, derefter hver 4. uge op til uge 52, og derefter hver 12. uge.
Del B: Procentdel af patienter med PSA-responser
Tidsramme: Fra baseline, derefter hver 4. uge op til uge 24, og derefter hver 12. uge.

Procentdelen af ​​patienter med enkeltbesøgsresponser og med bekræftede responser præsenteres for at vurdere antitumoraktiviteten af ​​olaparib, når det gives som supplement til abirateron, sammenlignet med placebo givet som supplement til abirateron.

Et enkelt besøgsrespons blev defineret som ethvert PSA-niveau efter dosisbesøg reduceret med 50 % eller mere sammenlignet med baseline.

Et bekræftet respons blev defineret som en reduktion i PSA-niveauet på 50 % eller mere ved 2 på hinanden følgende lejligheder med mindst 4 ugers mellemrum sammenlignet med baseline.

Patienter kan have haft mere end 1 enkelt besøgsrespons eller bekræftet respons, men blev talt én gang.
Fra baseline, derefter hver 4. uge op til uge 24, og derefter hver 12. uge.
Del B: Median bedste procentvise ændring fra baseline i cirkulerende tumorcelle (CTC) niveau
Tidsramme: Fra baseline, derefter hver 4. uge op til uge 24, og derefter hver 12. uge.

Den gennemsnitlige bedste procentvise ændring fra baseline i CTC-niveauer blev bestemt for at vurdere antitumoraktiviteten af ​​olaparib, når det gives i kombination med abirateron, sammenlignet med placebo givet ud over abirateron.

Den bedste procentvise ændring blev defineret som den største reduktion af CTC-niveau sammenlignet med baseline eller mindste stigning i fravær af et fald.
Fra baseline, derefter hver 4. uge op til uge 24, og derefter hver 12. uge.
Del B: Procentdel af patienter med mindst én objektiv respons (Objective Response Rate [ORR])
Tidsramme: Fra baseline, derefter hver 4. uge op til uge 52, og derefter hver 12. uge.

Den samlede radiologiske ORR blev beregnet til at vurdere antitumoraktiviteten af ​​olaparib i kombination med abirateron sammenlignet med placebo i kombination med abirateron.

Den bedste samlede ORR blev defineret som procentdelen af ​​patienter med mindst 1 besøgsrespons af komplet respons (CR) eller partiel respons (PR) i bløddelssygdom vurderet ved RECIST 1.1 og også knoglescanningsstatus for ikke-progressiv sygdom eller ikke-progressiv sygdom. evaluerbare for deres knoglescanninger vurderet af PCWG-2.

CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Reduktion af patologiske lymfeknuder til

PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner fra baseline.

Procentdelen af ​​patienter med respons vises.
Fra baseline, derefter hver 4. uge op til uge 52, og derefter hver 12. uge.
Mediantid til første efterfølgende terapi (TFST) og mediantid til anden efterfølgende terapi (TSST)
Tidsramme: Fra randomisering til analyseskæringsdato (op til ca. 3 år).

TFST og TSST blev bestemt til at vurdere antitumoraktiviteten af ​​olaparib, når de blev givet i kombination med abirateron, sammenlignet med placebo givet ud over abirateron.

TFST blev defineret som tiden fra randomisering til den tidligere af første efterfølgende startdato for anticancerterapi efter afbrydelse af undersøgelsesbehandling eller død.

TSST blev defineret som tiden fra randomisering til den tidligere af den anden efterfølgende startdato for anticancerterapi efter afbrydelse af undersøgelsesbehandling eller død.
Fra randomisering til analyseskæringsdato (op til ca. 3 år).
Del B: Median samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra baseline, hver 12. uge op til uge 72, derefter hver 24. uge op til 24 måneder.

OS blev bestemt til at vurdere effektiviteten af ​​olaparib, når det blev givet som supplement til abirateron, sammenlignet med placebo givet som supplement til abirateron.

OS blev udført på tidspunktet for analysen af ​​rPFS, og median OS, beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-teknikken, præsenteres.
Fra baseline, hver 12. uge op til uge 72, derefter hver 24. uge op til 24 måneder.
Del B: Mediantid til anden progression eller død (PFS2)
Tidsramme: Fra randomisering til analyseskæringsdato (op til ca. 3 år).
Effekten af ​​olaparib, når det blev givet i kombination med abirateron, blev vurderet ved PFS2, defineret af lokal standard klinisk praksis og inkluderede objektiv radiologisk progression med RECIST 1.1 (blødt væv), symptomatisk progression, stigning i PSA-niveau eller død i fravær af generel progression.
Fra randomisering til analyseskæringsdato (op til ca. 3 år).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

24. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. oktober 2013

Først opslået (Anslået)

30. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

14. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. november 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D081DC00008
  • UVA97934 (Anden identifikator: Quintiles)
  • 2013-003520-37 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Olaparib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner