评估奥拉帕尼与阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的 Ph II 研究。

• PARP抑制

• PARP 抑制的安慰剂

在研究的 A 部分期间评估了奥拉帕尼联合阿比特龙的安全性和耐受性。 呈现了经历 AE 的患者百分比，包括关于严重性、严重性、研究治疗关系的信息以及导致所有剂量的奥拉帕尼和阿比特龙停药的信息。

使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 评估 AE 的严重程度。 AE 被分配到从 1 到 5 的等级，如下所示：

1 级：轻度； 2 级：中度； 3 级：严重或有医学意义但不会立即危及生命，需要住院治疗； 4 级：危及生命的后果； 5 级：与 AE 相关的死亡。

'c-r' = 因果关系 'discont' = 停药。

在 A 部分至少有 3 名患者接受了至少 14 天的治疗后，安全审查委员会 (SRC) 对 DLT 进行了评估。

DLT 定义为阿比特龙或泼尼松龙公认的非公认 AE 的任何毒性，并且不能归因于正在调查的疾病或疾病相关过程，发生在至少 14 天的治疗期间，包括：1. 血液学毒性 CTCAE v4.0 4 级或更高级别存在超过 4 天（贫血除外）； 2. 非血液学毒性 CTCAE v4.0 3 级或更高，包括感染、校正的 QT 间期延长； 3.任何其他大于基线的毒性，具有临床意义和/或不可接受，对支持性治疗无反应，导致给药计划中断 7 天或更长时间，或被判定为 DLT SRC。

DLT 排除了脱发和任何级别的孤立的实验室变化，没有临床后遗症或临床意义。

奥拉帕尼与阿比特龙联合给药时的疗效通过 rPFS 进行评估，rPFS 定义为使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版（针对软组织疾病）和前列腺癌工作组 2（PCWG）从随机化到疾病进展的时间-2)（对于骨病）标准，或死亡。

使用 RECIST 1.1 标准的进展被定义为目标病灶的直径总和从基线增加至少 20%、现有非目标病灶的进展或至少 1 个新病灶的出现。

如果观察到 2 个或更多新的转移性骨病灶（如果在 12 周扫描时观察到自基线评估以来总共至少有 4 个新病灶，或者如果观察到病灶持续存在或数量增加，则使用 PCWG-2 标准确定进展至少 6 周后或在下次预定访问时通过确认扫描确定的 12 周扫描后）。

奥拉帕尼与阿比特龙联合给药时的疗效通过 rPFS 进行评估，rPFS 定义为使用 RECIST 1.1 版（软组织疾病）和 PCWG-2（骨病）标准从随机化到疾病进展或死亡的时间。

使用 RECIST 1.1 标准的进展被定义为目标病灶的直径总和从基线增加至少 20%、现有非目标病灶的进展或至少 1 个新病灶的出现。

如果观察到 2 个或更多新的转移性骨病灶（如果在 12 周扫描时观察到自基线评估以来总共至少有 4 个新病灶，或者如果观察到病灶持续存在或数量增加，则使用 PCWG-2 标准确定进展至少 6 周后或在下次预定访问时通过确认扫描确定的 12 周扫描后）。

根据 RECIST 1.1 和/或 PCWG-2 标准总体呈现出现进展事件或死亡的患者百分比。

在奥拉帕尼 300 mg bid 多次给药至稳态后，队列 2 奥拉帕尼 Cmax,ss 用于奥拉帕尼单药治疗和奥拉帕尼与阿比特龙联合给药。

仅呈现在每个时间点具有可用于分析的数据的患者。

在阿比特龙 1000 mg 每天一次多次给药至稳态后，队列 2 阿比特龙 Cmax,ss 用于阿比特龙单药治疗和奥拉帕尼与阿比特龙联合给药。

仅呈现在每个时间点具有可用于分析的数据的患者。

在奥拉帕尼 300 mg bid 多次给药至稳态后，队列 2 奥拉帕尼 tmax,ss 用于奥拉帕尼单药治疗和奥拉帕尼与阿比特龙联合给药。

仅呈现在每个时间点具有可用于分析的数据的患者。

在阿比特龙 1000 mg 每日一次多次给药至稳态后，队列 2 阿比特龙 tmax,ss 用于阿比特龙单药治疗和奥拉帕尼与阿比特龙联合给药。

仅呈现在每个时间点具有可用于分析的数据的患者。

在奥拉帕尼 300 mg bid 多次给药至稳态后，队列 2 奥拉帕尼 Cmin,ss 用于奥拉帕尼单药治疗和奥拉帕尼与阿比特龙联合给药。

仅呈现在每个时间点具有可用于分析的数据的患者。

在阿比特龙 1000 mg 每日一次多次给药至稳态后，队列 2 阿比特龙 Cmin,ss 用于阿比特龙单药治疗和奥拉帕尼与阿比特龙联合给药。

仅呈现在每个时间点具有可用于分析的数据的患者。

在奥拉帕尼 300 mg bid 多次给药至稳态后，队列 2 奥拉帕尼 AUCss 用于奥拉帕尼单药治疗和奥拉帕尼与阿比特龙联合给药。

仅呈现在每个时间点具有可用于分析的数据的患者。

在阿比特龙 1000 mg 每天一次多次给药至稳态后，队列 2 阿比特龙 AUCss 用于阿比特龙单药治疗和奥拉帕尼与阿比特龙联合给药。

仅呈现在每个时间点具有可用于分析的数据的患者。

在研究的 B 部分期间评估了奥拉帕尼与阿比特龙联合给药时的安全性和耐受性。 呈现了经历 AE 的患者百分比，包括关于严重性、严重性、研究治疗关系的信息以及导致所有剂量的奥拉帕尼和阿比特龙停药的信息。

使用 NCI Common Terminology CTCAE v4.0 评估 AE 的严重性。 AE 被分配到从 1 到 5 的等级，如下所示：

1 级：轻度； 2 级：中度； 3 级：严重或有医学意义但不会立即危及生命，需要住院治疗； 4 级：危及生命的后果； 5 级：与 AE 相关的死亡。

'c-r' = 因果关系。 'discont' = 停产。 'ola/pla' = olaparib/安慰剂。

确定 PSA 水平相对于基线的最佳百分比变化，以评估奥拉帕尼与阿比特龙联合给药时与安慰剂与阿比特龙联合给药时的抗肿瘤活性。

最佳百分比变化被定义为与基线相比 PSA 水平的最大降低或在没有降低的情况下的最小增加。

呈现单次就诊反应和确认反应的患者百分比，以评估奥拉帕尼与阿比特龙联合给予时与安慰剂联合给予时的抗肿瘤活性。

单次就诊反应定义为任何给药后就诊 PSA 水平与基线相比降低 50% 或更多。

确认的反应定义为与基线相比，PSA 水平连续 2 次降低 50% 或更多，间隔至少 4 周。

患者可能有超过 1 次的单次就诊反应或确认反应但被计算一次。

确定 CTC 水平相对于基线的中位最佳百分比变化，以评估奥拉帕尼与阿比特龙联合给药时的抗肿瘤活性，与除阿比特龙外给予的安慰剂相比。

最佳百分比变化被定义为与基线相比最大的 CTC 水平降低或在没有降低的情况下最小的增加。

计算总体放射学 ORR 以评估奥拉帕尼联合阿比特龙与安慰剂联合阿比特龙相比的抗肿瘤活性。

最佳总体 ORR 定义为软组织疾病至少 1 次就诊完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者百分比，由 RECIST 1.1 评估，以及非进展性疾病或非进展性骨扫描状态PCWG-2 对其骨扫描进行评估。

CR：所有目标病变消失。 病理性淋巴结减少至

PR：目标病灶的直径总和较基线至少减少 30%。

显示有反应的患者百分比。

确定 TFST 和 TSST 以评估奥拉帕尼与阿比特龙联合给药时的抗肿瘤活性，与除阿比特龙外给予的安慰剂相比较。

TFST 被定义为从随机化到研究治疗停止或死亡后第一次后续抗癌治疗开始日期的时间。

TSST 被定义为从随机化到研究治疗停止或死亡后第二次后续抗癌治疗开始日期中较早日期的时间。

确定 OS 是为了评估奥拉帕尼与阿比特龙联合给药与安慰剂联合阿比特龙联合给药时的疗效。

OS 在分析 rPFS 时执行，并提供了使用 Kaplan-Meier 技术计算的中位 OS。