Étude Ph II pour évaluer l'olaparib avec l'abiratérone dans le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.
Une étude de phase II randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique visant à comparer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'olaparib par rapport au placebo lorsqu'il est administré en plus d'un traitement par l'abiratérone chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration ayant déjà reçu une chimiothérapie contenant du docétaxel
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude en 2 parties chez des patients atteints de CPRC métastatique. La partie A est une étude préliminaire d'innocuité en ouvert visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'olaparib lorsqu'il est administré en plus de l'abiratérone 1000 mg une fois par jour. La partie B est une comparaison randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de l'efficacité, de la sécurité et de la tolérabilité de la dose d'olaparib sélectionnée dans la partie A lorsqu'elle est administrée en plus de l'abiratérone, par rapport à un placebo en plus de l'abiratérone.
L'abiratérone est indiquée en association avec la prednisone ou la prednisolone pour le traitement des patients atteints de CPRC métastatique. La prednisone ou la prednisolone 5 mg bid seront administrées avec l'abiratérone dans cette étude, mais tout au long de ce protocole, le traitement sera simplement appelé abiratérone.
Pour la partie A de l'étude, 15 à 18 patients évaluables (cohortes 1 et 2) devraient être recrutés à partir d'environ 4 sites dans environ 1 ou 2 pays, et 12 autres patients peuvent être recrutés dans une 3ème cohorte si nécessaire.
Pour la partie B de l'étude, environ 140 patients ayant déjà reçu une chimiothérapie contenant du docétaxel seront randomisés à partir d'environ 40 sites en Amérique du Nord et en Europe. Les patients qui ont été dosés dans la partie A de l'étude ne peuvent pas participer à la partie B.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Edegem, Belgique, 2650
- Research Site
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Liège, Belgique, 4000
- Research Site
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Wilrijk, Belgique, 2610
- Research Site
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 4G5
- Research Site
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Quebec
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Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
- Research Site
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Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- Research Site
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Badalona, Espagne, 08916
- Research Site
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Córdoba, Espagne, 14004
- Research Site
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Gerona, Espagne, 17007
- Research Site
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L'Hospitalet de Llobregat, Espagne, 08908
- Research Site
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Madrid, Espagne, 28050
- Research Site
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Palma de Mallorca, Espagne, 7014
- Research Site
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Valencia, Espagne, 46010
- Research Site
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Angers, France, 49933
- Research Site
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Dijon, France, 21079
- Research Site
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LYON cedex 08, France, 69373
- Research Site
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Ivanovo, Fédération Russe, 153040
- Research Site
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Moscow, Fédération Russe, 115478
- Research Site
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Moscow, Fédération Russe, 125284
- Research Site
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St. Petersburg, Fédération Russe, 197022
- Research Site
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Lecce, Italie, 73100
- Research Site
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Mirano, Italie, 30035
- Research Site
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Napoli, Italie, 80131
- Research Site
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Parma, Italie, 43100
- Research Site
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Pisa, Italie, 56126
- Research Site
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Arnhem, Pays-Bas, 6815 AD
- Research Site
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Maastricht, Pays-Bas, 6202 AZ
- Research Site
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Nijmegen, Pays-Bas, 6532 SZ
- Research Site
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Gdańsk, Pologne, 80-214
- Research Site
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Warszawa, Pologne, 02-781
- Research Site
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Cardiff, Royaume-Uni, CF14 2TL
- Research Site
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Exeter, Royaume-Uni, EX2 5DW
- Research Site
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- Research Site
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Plymouth, Royaume-Uni, PL6 8DH
- Research Site
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Torquay, Royaume-Uni, TQ2 7AA
- Research Site
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Westcliff-on-Sea, Royaume-Uni, SS0 0RY
- Research Site
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Brno, Tchéquie, 656 53
- Research Site
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Brno, Tchéquie, 656 91
- Research Site
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Liberec, Tchéquie, 460 63
- Research Site
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California
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San Diego, California, États-Unis, 92123
- Research Site
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New York
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Lake Success, New York, États-Unis, 11041
- Research Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
- Homme âgé de 18 ans et plus.
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement prouvé du cancer de la prostate.
- Candidat au traitement par l'abiratérone avec des preuves documentées de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Le statut métastatique est défini comme au moins une lésion métastatique documentée soit par scintigraphie osseuse, soit par tomodensitométrie/IRM. Le cancer de la prostate résistant à la castration est défini comme une augmentation du PSA ou d'autres signes de progression de la maladie malgré un traitement par privation d'androgènes et la présence d'un taux de testostérone de castration (≤ 50 ng/dL).
- Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 sans détérioration au cours des 2 semaines précédentes.
- Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥12 semaines.
- Les patients sont disposés et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, et l'achèvement des instruments PRO.
- Les patients doivent suivre un traitement concomitant stable, défini comme aucun changement de médicament ou de dose dans les 2 semaines précédant le début du traitement par l'olaparib, à l'exception des bisphosphonates, du dénosumab et des corticostéroïdes, qui doivent être stables pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement. posologie de l'olaparib.
- Pour la phase randomisée uniquement, les patients doivent avoir reçu une chimiothérapie sous forme de traitement au docétaxel pour un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Remarque : les patients qui ont arrêté le docétaxel pour des raisons de toxicité et sans avoir terminé le traitement complet seront toujours éligibles pour participer à cette étude à condition qu'ils aient reçu au moins 2 cycles de chimiothérapie.
Fournir un consentement éclairé pour l'échantillonnage et les analyses pharmacogénétiques.
Critère d'exclusion:
- Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca, à ses agents et/ou au personnel sur le site de l'étude).
- Traitement antérieur dans la présente étude.
Traitement avec l'un des éléments suivants :
- Exposition antérieure à tout anti-hormonal de 2e génération, y compris l'abiratérone et l'enzalutamide
- Plus de 2 cycles antérieurs de chimiothérapie pour le cancer de la prostate métastatique
- Utilisation antérieure d'immunothérapie ou de radium-223 pour le traitement du cancer de la prostate métastatique
- Tout agent expérimental ou médicament à l'étude d'une étude clinique précédente dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude ;
- Toute exposition antérieure à un inhibiteur du CYP17 (17α-hydroxylase/C17,20-lyase);
- Substrats du CYP2D6 à index thérapeutique étroit (p. ex., thioridazine) ;
- Inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude (3 semaines pour le millepertuis).
- Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP, y compris l'olaparib.
- À l'exception de l'alopécie ou des toxicités liées à l'utilisation d'agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines, toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade CTCAE 2 au moment du début du traitement de l'étude.
- Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales à moins qu'elles ne soient asymptomatiques, traitées et stables et ne nécessitant pas de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
- À en juger par l'enquêteur, toute preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée, les diathèses hémorragiques actives ou une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage des maladies chroniques n'est pas obligatoire.
L'un des critères cardiaques suivants :
- QTc moyen au repos> 470 msec obtenu à partir de 3 ECG
- Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré
- Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT intervalle.
- Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate ou autres tumeurs solides, y compris les lymphomes (sans atteinte de la moelle osseuse) traités de manière curative sans signe de maladie depuis ≥ 5 ans.
Réserve de moelle osseuse ou fonction d'organe inadéquate, démontrée par l'une des valeurs de laboratoire suivantes :
- Numération absolue des neutrophiles (ANC)
- La numération plaquettaire
- Hémoglobine (Hb)
- Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 x la LSN en présence de métastases hépatiques
- Bilirubine totale > 1,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques ou > 3 x LSN en présence de métastases hépatiques (sauf en cas de maladie de Gilbert)
- Créatinine > 1,5 x LSN en même temps que la clairance de la créatinine 1,5 x LSN
- Si des métastases osseuses sont présentes et que la fonction hépatique est par ailleurs considérée comme adéquate par l'investigateur, une phosphatase alcaline élevée (ALP) n'exclura pas le patient.
- Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'olaparib ou de l'abiratérone.
- Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de l'olaparib ou de l'abiratérone ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'olaparib ou à l'abiratérone.
- Patients atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë.
- Maladie ou affection actuelle connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments, à la discrétion de l'investigateur.
- Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute chirurgie majeure.
Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
L'exclusion de la recherche génétique peut être pour l'un des critères d'exclusion spécifiés dans l'étude principale ou l'un des éléments suivants :
- Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse.
- Transfusion de sang total non déleucocyté dans les 120 jours suivant la date de prélèvement de l'échantillon pharmacogénétique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Olaparib
200 mg ou 300 mg bid
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Offre Olaparib
Autres noms:
Abiratérone 1000 mg
La prednisone ou la prednisolone 5 mg bid seront co-administrées avec l'abiratérone dans cette étude.
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Comparateur placebo: Placebo
placebo pour correspondre à l'offre d'olaparib
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Abiratérone 1000 mg
La prednisone ou la prednisolone 5 mg bid seront co-administrées avec l'abiratérone dans cette étude.
Enchère placebo
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie A : Pourcentage de patients présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Cohortes 1 et 2 : de la ligne de base dans la partie A (jour 1 pour chaque cohorte) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
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L'innocuité et la tolérabilité de l'olaparib en association avec l'abiratérone ont été évaluées au cours de la partie A de l'étude. Le pourcentage de patients présentant des EI, y compris des informations sur la gravité, la gravité, la relation de traitement à l'étude et ceux conduisant à l'arrêt de toutes les doses d'olaparib et d'abiratérone, sont présentés. La gravité des EI a été évaluée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0 du National Cancer Institute (NCI). Les EI ont été attribués à une note de 1 à 5 comme suit : Grade 1 : doux ; Niveau 2 : Modéré ; Grade 3 : Grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger nécessitant une hospitalisation ; Grade 4 : Conséquences mettant la vie en danger ; Grade 5 : Décès lié à l'EI. 'c-r' = relation causale 'discont' = interruption. |
Cohortes 1 et 2 : de la ligne de base dans la partie A (jour 1 pour chaque cohorte) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
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Partie A : Nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Du jour 1 pour la cohorte 1 et du jour 4 pour la cohorte 2 jusqu'à 14 jours de traitement par olaparib + abiratérone pour 3 patients.
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Les DLT ont été évalués par un Safety Review Committee (SRC) après qu'un minimum de 3 patients aient reçu au moins 14 jours de traitement dans la partie A. Un DLT a été défini comme toute toxicité qui n'était pas un EI reconnu de l'abiratérone ou de la prednisolone, et qui n'était pas attribuable à la maladie ou aux processus liés à la maladie à l'étude, qui s'est produite pendant une période minimale de 14 jours de traitement et qui comprenait : 1. des effets hématologiques toxicité CTCAE v4.0 Grade 4 ou supérieur présente pendant plus de 4 jours (sauf anémie) ; 2. toxicité non hématologique CTCAE v4.0 Grade 3 ou supérieur, y compris infection, allongement de l'intervalle QT corrigé ; 3. toute autre toxicité qui était supérieure à celle au départ, était cliniquement significative et/ou inacceptable, n'a pas répondu aux soins de soutien, a entraîné une interruption du schéma posologique de 7 jours ou plus, ou a été jugée comme étant un DLT par le SRC. Un DLT a exclu l'alopécie et isolé les changements de laboratoire de tout grade sans séquelles cliniques ni signification clinique. |
Du jour 1 pour la cohorte 1 et du jour 4 pour la cohorte 2 jusqu'à 14 jours de traitement par olaparib + abiratérone pour 3 patients.
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Partie B : Temps médian de survie sans progression radiologique (rPFS)
Délai: À partir de la ligne de base, toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 72, puis toutes les 24 semaines jusqu'à 24 mois.
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L'efficacité de l'olaparib lorsqu'il est administré en association avec l'abiratérone a été évaluée par le rPFS, défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 (pour les maladies des tissus mous) et du groupe de travail 2 sur le cancer de la prostate (PCWG -2) (pour les maladies osseuses) critères, ou la mort. La progression selon les critères RECIST 1.1 a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % par rapport au départ de la somme des diamètres des lésions cibles, la progression des lésions non cibles existantes ou l'apparition d'au moins 1 nouvelle lésion. La progression à l'aide des critères PCWG-2 a été déterminée si au moins 2 nouvelles lésions osseuses métastatiques étaient observées (avec un total d'au moins 4 nouvelles lésions depuis l'évaluation initiale si elles étaient observées lors de l'examen de 12 semaines, ou la persistance ou l'augmentation du nombre de lésions si elles étaient observées après l'examen de 12 semaines tel que déterminé par un examen de confirmation au moins 6 semaines plus tard ou lors de la prochaine visite prévue). |
À partir de la ligne de base, toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 72, puis toutes les 24 semaines jusqu'à 24 mois.
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Partie B : Pourcentage de patients présentant des événements de progression ou des décès (rPFS)
Délai: À partir de la ligne de base, toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 72, puis toutes les 24 semaines jusqu'à 24 mois.
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L'efficacité de l'olaparib lorsqu'il est administré en association avec l'abiratérone a été évaluée par la rPFS, définie comme le temps entre la randomisation et la progression de la maladie en utilisant les critères RECIST version 1.1 (pour les maladies des tissus mous) et PCWG-2 (pour les maladies osseuses), ou le décès. La progression selon les critères RECIST 1.1 a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % par rapport au départ de la somme des diamètres des lésions cibles, la progression des lésions non cibles existantes ou l'apparition d'au moins 1 nouvelle lésion. La progression à l'aide des critères PCWG-2 a été déterminée si au moins 2 nouvelles lésions osseuses métastatiques étaient observées (avec un total d'au moins 4 nouvelles lésions depuis l'évaluation initiale si elles étaient observées lors de l'examen de 12 semaines, ou la persistance ou l'augmentation du nombre de lésions si elles étaient observées après l'examen de 12 semaines tel que déterminé par un examen de confirmation au moins 6 semaines plus tard ou lors de la prochaine visite prévue). Le pourcentage de patients avec événements évolutifs est présenté globalement et selon les critères RECIST 1.1 et/ou PCWG-2, ou décès. |
À partir de la ligne de base, toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 72, puis toutes les 24 semaines jusqu'à 24 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie A Pharmacocinétique (PK) : Concentration plasmatique maximale d'olaparib à l'état d'équilibre (Cmax, ss)
Délai: L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 1 s'est déroulé entre les jours 3 et 7 pour l'olaparib, et les jours 4 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone. L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 2 s'est déroulé entre les jours 5 et 7 pour l'abiratérone, et les jours 6 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone.
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Après plusieurs doses jusqu'à l'état d'équilibre d'olaparib 300 mg bid, la Cmax,ss d'olaparib de la cohorte 2 est présentée pour l'olaparib en monothérapie et pour l'olaparib administré en association avec l'abiratérone. Seuls les patients dont les données sont disponibles pour analyse à chaque instant sont présentés. |
L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 1 s'est déroulé entre les jours 3 et 7 pour l'olaparib, et les jours 4 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone. L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 2 s'est déroulé entre les jours 5 et 7 pour l'abiratérone, et les jours 6 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone.
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Partie A PK : Abiratérone Cmax,ss
Délai: L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 1 s'est déroulé entre les jours 3 et 7 pour l'olaparib, et les jours 4 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone. L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 2 s'est déroulé entre les jours 5 et 7 pour l'abiratérone, et les jours 6 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone.
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Après plusieurs doses jusqu'à l'état d'équilibre d'abiratérone 1 000 mg une fois par jour, la Cmax,ss d'abiratérone de la cohorte 2 est présentée pour l'abiratérone en monothérapie et pour l'olaparib administré en association avec l'abiratérone. Seuls les patients dont les données sont disponibles pour analyse à chaque instant sont présentés. |
L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 1 s'est déroulé entre les jours 3 et 7 pour l'olaparib, et les jours 4 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone. L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 2 s'est déroulé entre les jours 5 et 7 pour l'abiratérone, et les jours 6 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone.
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Analyse pharmacocinétique de la partie A : temps nécessaire à l'olaparib pour atteindre la concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre (Tmax, ss)
Délai: L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 1 s'est déroulé entre les jours 3 et 7 pour l'olaparib, et les jours 4 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone. L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 2 s'est déroulé entre les jours 5 et 7 pour l'abiratérone, et les jours 6 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone.
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Après plusieurs doses jusqu'à l'état d'équilibre d'olaparib 300 mg bid, le tmax,ss d'olaparib de la cohorte 2 est présenté pour l'olaparib en monothérapie et pour l'olaparib administré en association avec l'abiratérone. Seuls les patients dont les données sont disponibles pour analyse à chaque instant sont présentés. |
L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 1 s'est déroulé entre les jours 3 et 7 pour l'olaparib, et les jours 4 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone. L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 2 s'est déroulé entre les jours 5 et 7 pour l'abiratérone, et les jours 6 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone.
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Partie A PK : Abiratérone Tmax,ss
Délai: L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 1 s'est déroulé entre les jours 3 et 7 pour l'olaparib, et les jours 4 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone. L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 2 s'est déroulé entre les jours 5 et 7 pour l'abiratérone, et les jours 6 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone.
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Après plusieurs doses jusqu'à l'état d'équilibre d'abiratérone 1 000 mg une fois par jour, le tmax,ss d'abiratérone de la cohorte 2 est présenté pour l'abiratérone en monothérapie et pour l'olaparib administré en association avec l'abiratérone. Seuls les patients dont les données sont disponibles pour analyse à chaque instant sont présentés. |
L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 1 s'est déroulé entre les jours 3 et 7 pour l'olaparib, et les jours 4 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone. L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 2 s'est déroulé entre les jours 5 et 7 pour l'abiratérone, et les jours 6 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone.
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Partie A Analyse PK : Concentration plasmatique minimale d'olaparib à l'état d'équilibre (Cmin, ss)
Délai: L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 1 s'est déroulé entre les jours 3 et 7 pour l'olaparib, et les jours 4 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone. L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 2 s'est déroulé entre les jours 5 et 7 pour l'abiratérone, et les jours 6 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone.
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Après plusieurs doses jusqu'à l'état d'équilibre d'olaparib 300 mg bid, la Cmin,ss d'olaparib de la cohorte 2 est présentée pour l'olaparib en monothérapie et pour l'olaparib administré en association avec l'abiratérone. Seuls les patients dont les données sont disponibles pour analyse à chaque instant sont présentés. |
L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 1 s'est déroulé entre les jours 3 et 7 pour l'olaparib, et les jours 4 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone. L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 2 s'est déroulé entre les jours 5 et 7 pour l'abiratérone, et les jours 6 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone.
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Partie A PK : Abiratérone Cmin,ss
Délai: L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 1 s'est déroulé entre les jours 3 et 7 pour l'olaparib, et les jours 4 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone. L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 2 s'est déroulé entre les jours 5 et 7 pour l'abiratérone, et les jours 6 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone.
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Après plusieurs doses jusqu'à l'état d'équilibre d'abiratérone 1 000 mg une fois par jour, la Cmin,ss d'abiratérone de la cohorte 2 est présentée pour l'abiratérone en monothérapie et pour l'olaparib administré en association avec l'abiratérone. Seuls les patients dont les données sont disponibles pour analyse à chaque instant sont présentés. |
L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 1 s'est déroulé entre les jours 3 et 7 pour l'olaparib, et les jours 4 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone. L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 2 s'est déroulé entre les jours 5 et 7 pour l'abiratérone, et les jours 6 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone.
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Analyse PK de la partie A : zone d'olaparib sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps à l'état d'équilibre (AUCss)
Délai: L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 1 s'est déroulé entre les jours 3 et 7 pour l'olaparib, et les jours 4 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone. L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 2 s'est déroulé entre les jours 5 et 7 pour l'abiratérone, et les jours 6 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone.
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Après plusieurs doses jusqu'à l'état d'équilibre d'olaparib 300 mg bid, l'ASCss de l'olaparib de la cohorte 2 est présentée pour l'olaparib en monothérapie et pour l'olaparib administré en association avec l'abiratérone. Seuls les patients dont les données sont disponibles pour analyse à chaque instant sont présentés. |
L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 1 s'est déroulé entre les jours 3 et 7 pour l'olaparib, et les jours 4 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone. L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 2 s'est déroulé entre les jours 5 et 7 pour l'abiratérone, et les jours 6 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone.
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Partie A PK : Abiratérone AUCss
Délai: L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 1 s'est déroulé entre les jours 3 et 7 pour l'olaparib, et les jours 4 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone. L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 2 s'est déroulé entre les jours 5 et 7 pour l'abiratérone, et les jours 6 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone.
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Après plusieurs doses jusqu'à l'état d'équilibre d'abiratérone 1 000 mg une fois par jour, l'ASCss de l'abiratérone de la cohorte 2 est présentée pour l'abiratérone en monothérapie et pour l'olaparib administré en association avec l'abiratérone. Seuls les patients dont les données sont disponibles pour analyse à chaque instant sont présentés. |
L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 1 s'est déroulé entre les jours 3 et 7 pour l'olaparib, et les jours 4 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone. L'échantillonnage pharmacocinétique pour la cohorte 2 du groupe 2 s'est déroulé entre les jours 5 et 7 pour l'abiratérone, et les jours 6 et 8 pour l'olaparib et l'abiratérone.
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Partie B : Pourcentage de patients souffrant d'EI
Délai: De la première dose du traitement à l'étude après la randomisation dans la partie B jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 3 ans).
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L'innocuité et la tolérabilité de l'olaparib lorsqu'il est administré en association avec l'abiratérone ont été évaluées au cours de la partie B de l'étude. Le pourcentage de patients présentant des EI, y compris des informations sur la gravité, la gravité, la relation de traitement à l'étude et ceux conduisant à l'arrêt de toutes les doses d'olaparib et d'abiratérone, sont présentés. La gravité des EI a été évaluée à l'aide de la terminologie commune du NCI CTCAE v4.0. Les EI ont été attribués à une note de 1 à 5 comme suit : Grade 1 : doux ; Niveau 2 : Modéré ; Grade 3 : Grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger nécessitant une hospitalisation ; Grade 4 : Conséquences mettant la vie en danger ; Grade 5 : Décès lié à l'EI. 'c-r' = causalement lié. 'discont' = interruption. 'ola/pla' = olaparib/placebo. |
De la première dose du traitement à l'étude après la randomisation dans la partie B jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 3 ans).
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Partie B : Meilleur pourcentage de changement médian par rapport à la ligne de base dans les niveaux d'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: À partir de la ligne de base, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 52, puis toutes les 12 semaines.
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Le meilleur pourcentage de variation par rapport à la ligne de base des niveaux de PSA a été déterminé pour évaluer l'activité anti-tumorale de l'olaparib lorsqu'il est administré en plus de l'abiratérone, par rapport au placebo administré en plus de l'abiratérone. La meilleure variation en pourcentage a été définie comme la plus grande réduction du niveau de PSA par rapport à la ligne de base ou la plus petite augmentation en l'absence de diminution. |
À partir de la ligne de base, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 52, puis toutes les 12 semaines.
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Partie B : Pourcentage de patients présentant des réponses à l'APS
Délai: À partir de la ligne de base, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24, puis toutes les 12 semaines.
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Les pourcentages de patients avec des réponses en une seule visite et avec des réponses confirmées sont présentés pour évaluer l'activité anti-tumorale de l'olaparib lorsqu'il est administré en plus de l'abiratérone, par rapport au placebo administré en plus de l'abiratérone. Une réponse à une seule visite a été définie comme n'importe quel niveau de PSA après la visite d'une dose réduit de 50 % ou plus par rapport à la ligne de base. Une réponse confirmée a été définie comme une réduction du niveau de PSA de 50 % ou plus à 2 occasions consécutives à au moins 4 semaines d'intervalle par rapport à la valeur initiale. Les patients peuvent avoir eu plus d'une réponse à une visite unique ou une réponse confirmée, mais ont été comptés une fois. |
À partir de la ligne de base, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24, puis toutes les 12 semaines.
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Partie B : Meilleur pourcentage de changement médian par rapport à la ligne de base du niveau de cellules tumorales circulantes (CTC)
Délai: À partir de la ligne de base, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24, puis toutes les 12 semaines.
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La meilleure variation médiane en pourcentage par rapport à la ligne de base des niveaux de CTC a été déterminée pour évaluer l'activité anti-tumorale de l'olaparib lorsqu'il est administré en association avec l'abiratérone, par rapport au placebo administré en plus de l'abiratérone. La meilleure variation en pourcentage a été définie comme la plus grande réduction du niveau de CTC par rapport à la ligne de base ou la plus petite augmentation en l'absence de diminution. |
À partir de la ligne de base, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24, puis toutes les 12 semaines.
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Partie B : Pourcentage de patients ayant au moins une réponse objective (taux de réponse objective [ORR])
Délai: À partir de la ligne de base, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 52, puis toutes les 12 semaines.
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L'ORR radiologique global a été calculé pour évaluer l'activité anti-tumorale de l'olaparib en association à l'abiratérone, par rapport au placebo en association à l'abiratérone. Le meilleur ORR global a été défini comme le pourcentage de patients avec au moins 1 réponse de visite de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) dans la maladie des tissus mous évaluée par RECIST 1.1 et également le statut de la scintigraphie osseuse de maladie non évolutive ou non évolutive. évaluables pour leurs scintigraphies osseuses évaluées par le PCWG-2. CR : Disparition de toutes les lésions cibles. Réduction des ganglions lymphatiques pathologiques à RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la ligne de base. Le pourcentage de patients avec une réponse est présenté. |
À partir de la ligne de base, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 52, puis toutes les 12 semaines.
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Délai médian jusqu'au premier traitement ultérieur (TFST) et délai médian jusqu'au deuxième traitement ultérieur (TSST)
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite d'analyse (jusqu'à environ 3 ans).
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Le TFST et le TSST ont été déterminés pour évaluer l'activité anti-tumorale de l'olaparib lorsqu'il est administré en association avec l'abiratérone, par rapport au placebo administré en plus de l'abiratérone. Le TFST a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la première des dates suivantes de début du traitement anticancéreux suivant l'arrêt du traitement à l'étude ou le décès. Le TSST a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la première des deux dates suivantes de début du traitement anticancéreux suivant l'arrêt du traitement à l'étude ou le décès. |
De la randomisation jusqu'à la date limite d'analyse (jusqu'à environ 3 ans).
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Partie B : Survie globale médiane (SG)
Délai: À partir de la ligne de base, toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 72, puis toutes les 24 semaines jusqu'à 24 mois.
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La SG a été déterminée pour évaluer l'efficacité de l'olaparib lorsqu'il est administré en plus de l'abiratérone, par rapport au placebo administré en plus de l'abiratérone. La SG a été réalisée au moment de l'analyse de la rPFS, et la SG médiane, calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier, est présentée. |
À partir de la ligne de base, toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 72, puis toutes les 24 semaines jusqu'à 24 mois.
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Partie B : Délai médian jusqu'à la deuxième progression ou le décès (PFS2)
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite d'analyse (jusqu'à environ 3 ans).
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L'efficacité de l'olaparib en association avec l'abiratérone a été évaluée par la PFS2, définie par la pratique clinique standard locale et incluant la progression radiologique objective par RECIST 1.1 (tissus mous), la progression symptomatique, l'élévation du taux de PSA ou le décès en l'absence de progression globale.
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De la randomisation jusqu'à la date limite d'analyse (jusqu'à environ 3 ans).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Clarke N, Wiechno P, Alekseev B, Sala N, Jones R, Kocak I, Chiuri VE, Jassem J, Flechon A, Redfern C, Goessl C, Burgents J, Kozarski R, Hodgson D, Learoyd M, Saad F. Olaparib combined with abiraterone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):975-986. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30365-6. Epub 2018 Jun 4.
- Saad F, Thiery-Vuillemin A, Wiechno P, Alekseev B, Sala N, Jones R, Kocak I, Chiuri VE, Jassem J, Flechon A, Redfern C, Kang J, Burgents J, Gresty C, Degboe A, Clarke NW. Patient-reported outcomes with olaparib plus abiraterone versus placebo plus abiraterone for metastatic castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Oct;23(10):1297-1307. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00498-3. Epub 2022 Sep 2. Erratum In: Lancet Oncol. 2022 Oct;23(10):e446.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs génitales, homme
- Maladies de la prostate
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies génitales, sexe masculin
- Maladies génitales
- Tumeurs prostatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Inhibiteurs de la poly(ADP-ribose) polymérase
- Prednisolone
- Olaparib
- Prednisone
Autres numéros d'identification d'étude
- D081DC00008
- UVA97934 (Autre identifiant: Quintiles)
- 2013-003520-37 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .