Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ph II-onderzoek ter evaluatie van olaparib met abirateron bij de behandeling van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.

10 november 2023 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische fase II-studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van olaparib versus placebo te vergelijken wanneer gegeven als aanvulling op de behandeling met abirateron bij patiënten met gemetastaseerde castraatresistente prostaatkanker die eerder chemotherapie met docetaxel hebben gekregen

Dit is een tweedelig onderzoek bij patiënten met gemetastaseerd CRPC. Deel A is een open-label veiligheidsinlooponderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van olaparib te beoordelen wanneer het wordt gegeven naast abirateron 1000 mg eenmaal daags. Deel B is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde vergelijking van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van de dosis olaparib gekozen uit deel A wanneer gegeven naast abirateron, versus placebo gegeven naast abirateron. Abirateron is geïndiceerd in combinatie met prednison of prednisolon voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerd CRPC. Prednison of prednisolon 5 mg tweemaal daags (tweemaal daags) zal in dit onderzoek met abirateron worden toegediend.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een tweedelig onderzoek bij patiënten met gemetastaseerd CRPC. Deel A is een open-label veiligheidsinlooponderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van olaparib te beoordelen wanneer het wordt gegeven naast abirateron 1000 mg eenmaal daags. Deel B is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde vergelijking van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van de dosis olaparib gekozen uit deel A wanneer gegeven naast abirateron, versus placebo naast abirateron.

Abirateron is geïndiceerd in combinatie met prednison of prednisolon voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerd CRPC. Prednison of prednisolon 5 mg tweemaal daags zal in dit onderzoek met abirateron worden toegediend, maar in dit protocol zal de behandeling eenvoudigweg abirateron worden genoemd.

Voor deel A van het onderzoek is het de bedoeling dat 15 tot 18 evalueerbare patiënten (cohorten 1 en 2) worden ingeschreven uit ongeveer 4 locaties in ongeveer 1 of 2 landen, en indien nodig kunnen nog eens 12 patiënten worden gerekruteerd in een 3e cohort.

Voor deel B van de studie zullen ongeveer 140 patiënten die eerder chemotherapie met docetaxel hebben gekregen, worden gerandomiseerd uit ongeveer 40 locaties in Noord-Amerika en Europa. Patiënten die zijn gedoseerd in deel A van het onderzoek mogen niet deelnemen aan deel B.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

158

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Edegem, België, 2650
        • Research Site
      • Liège, België, 4000
        • Research Site
      • Wilrijk, België, 2610
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4G5
        • Research Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49933
        • Research Site
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • Research Site
      • LYON cedex 08, Frankrijk, 69373
        • Research Site
  • Italië
      • Lecce, Italië, 73100
        • Research Site
      • Mirano, Italië, 30035
        • Research Site
      • Napoli, Italië, 80131
        • Research Site
      • Parma, Italië, 43100
        • Research Site
      • Pisa, Italië, 56126
        • Research Site
  • Nederland
      • Arnhem, Nederland, 6815 AD
        • Research Site
      • Maastricht, Nederland, 6202 AZ
        • Research Site
      • Nijmegen, Nederland, 6532 SZ
        • Research Site
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-214
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Research Site
  • Russische Federatie
      • Ivanovo, Russische Federatie, 153040
        • Research Site
      • Moscow, Russische Federatie, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Russische Federatie, 125284
        • Research Site
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 197022
        • Research Site
  • Spanje
      • Badalona, Spanje, 08916
        • Research Site
      • Córdoba, Spanje, 14004
        • Research Site
      • Gerona, Spanje, 17007
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanje, 08908
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Spanje, 7014
        • Research Site
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Research Site
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 656 53
        • Research Site
      • Brno, Tsjechië, 656 91
        • Research Site
      • Liberec, Tsjechië, 460 63
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 2TL
        • Research Site
      • Exeter, Verenigd Koninkrijk, EX2 5DW
        • Research Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Research Site
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk, PL6 8DH
        • Research Site
      • Torquay, Verenigd Koninkrijk, TQ2 7AA
        • Research Site
      • Westcliff-on-Sea, Verenigd Koninkrijk, SS0 0RY
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Research Site
    • New York
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11041
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 130 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
  2. Man van 18 jaar en ouder.
  3. Histologisch of cytologisch bewezen diagnose van prostaatkanker.
  4. Kandidaat voor behandeling met abirateron met gedocumenteerd bewijs van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker. Metastatische status wordt gedefinieerd als ten minste één gedocumenteerde metastatische laesie op botscan of CT/MRI-scan. Castratieresistente prostaatkanker wordt gedefinieerd als stijgende PSA of andere tekenen van ziekteprogressie ondanks behandeling met androgeendeprivatietherapie en de aanwezigheid van een gecastreerde testosteronspiegel (≤50 ng/dl).
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 2 zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken.
  6. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥12 weken.
  7. Patiënten zijn bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, en het invullen van PRO-instrumenten.
  8. Patiënten moeten een stabiel gelijktijdig medicatieregime volgen, gedefinieerd als geen veranderingen in medicatie of dosis binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de olaparib-dosering, met uitzondering van bisfosfonaten, denosumab en corticosteroïden, die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling stabiel moeten zijn. olaparib dosering.
  9. Alleen voor de gerandomiseerde fase moeten patiënten chemotherapie hebben gekregen in de vorm van docetaxelbehandeling voor gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker. Opmerking: patiënten die om toxiciteitsredenen stopten met docetaxel en niet de volledige kuur afmaakten, komen nog steeds in aanmerking voor deelname aan deze studie, op voorwaarde dat ze ten minste 2 kuren chemotherapie hebben gekregen.

Geïnformeerde toestemming geven voor de farmacogenetische bemonstering en analyses.

Uitsluitingscriteria:

  1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel, haar agenten en/of personeel op de onderzoekslocatie).
  2. Eerdere behandeling in de huidige studie.

  3. Behandeling met een van de volgende:

    • Eerdere blootstelling aan een antihormonaal middel van de 2e generatie, waaronder abirateron en enzalutamide
    • Meer dan 2 eerdere kuren chemotherapie voor uitgezaaide prostaatkanker
    • Eerder gebruik van immunotherapie of radium-223 voor de behandeling van uitgezaaide prostaatkanker
    • Alle onderzoeksgeneesmiddelen of onderzoeksgeneesmiddelen uit een eerder klinisch onderzoek binnen 30 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling;
    • Elke eerdere blootstelling aan een CYP17-remmer (17α-hydroxylase/C17,20-lyase);
    • Substraten van CYP2D6 met een smalle therapeutische index (bijv. thioridazine);
    • Krachtige remmers of inductoren van CYP3A4 binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (3 weken voor sint-janskruid).
    • Elke eerdere behandeling met een PARP-remmer, inclusief olaparib.
  4. Met uitzondering van alopecia of toxiciteit gerelateerd aan het gebruik van gonadotropine-releasing hormoonagonisten, alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hoger dan CTCAE Graad 2 op het moment dat de studiebehandeling start.
  5. Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen, tenzij asymptomatisch, behandeld en stabiel en zonder steroïden gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  6. Naar het oordeel van de onderzoeker, enig bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie, actieve bloedingsdiathesen of actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Screening op chronische aandoeningen is niet vereist.

  7. Een van de volgende cardiale criteria:

    • Gemiddeld QTc in rust >470 msec verkregen uit 3 ECG's
    • Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG, bijvoorbeeld een volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok
    • Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar of gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze de QT verlengt interval.
  8. Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar behalve: adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker of andere solide tumoren inclusief lymfomen (zonder betrokkenheid van het beenmerg) curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende ≥5 jaar.

  9. Ontoereikende beenmergreserve of orgaanfunctie zoals aangetoond door een van de volgende laboratoriumwaarden:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC)
    • Aantal bloedplaatjes
    • Hemoglobine (Hb)
    • Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) >2,5 x bovengrens van normaal (ULN) indien geen aantoonbare levermetastasen of >5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen
    • Totaal bilirubine >1,5 x ULN als er geen levermetastasen zijn of >3 x ULN als er wel levermetastasen zijn (behalve in het geval van de ziekte van Gilbert)
    • Creatinine >1,5 x ULN gelijktijdig met creatinineklaring 1,5 x ULN
    • Als botmetastasen aanwezig zijn en de leverfunctie anderszins door de onderzoeker als adequaat wordt beschouwd, zal verhoogde alkalische fosfatase (ALP) de patiënt niet uitsluiten.
  10. Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van olaparib of abirateron zou verhinderen.
  11. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van olaparib of abirateron of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als olaparib of abirateron.
  12. Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie.
  13. Huidige ziekte of aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort, naar goeddunken van de onderzoeker.
  14. Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.

  15. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt zich zal houden aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.

    Uitsluiting van het genetisch onderzoek kan zijn voor een van de uitsluitingscriteria die in het hoofdonderzoek zijn gespecificeerd of voor een van de volgende:

  16. Eerdere allogene beenmergtransplantatie.
  17. Niet-leukocyten-verarmde volbloedtransfusie binnen 120 dagen na de datum van de farmacogenetische monsterafname.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Olaparib
200 mg of 300 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: Olaparib
Olaparib bod
Andere namen:
  • PARP-remming
Geneesmiddel: Abirateron
Abirateron 1000 mg
Geneesmiddel: Prednison of prednisolon
Prednison of prednisolon 5 mg tweemaal daags zal in dit onderzoek samen met abirateron worden toegediend.
Placebo-vergelijker: Placebo
placebo om het bod van olaparib te evenaren
Geneesmiddel: Abirateron
Abirateron 1000 mg
Geneesmiddel: Prednison of prednisolon
Prednison of prednisolon 5 mg tweemaal daags zal in dit onderzoek samen met abirateron worden toegediend.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo bod
Andere namen:
  • Placebo naar PARP-remming

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Percentage patiënten dat bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: Cohort 1 en 2: vanaf baseline in deel A (dag 1 voor elk cohort) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

De veiligheid en verdraagbaarheid van olaparib in combinatie met abirateron werden beoordeeld tijdens deel A van het onderzoek. Het percentage patiënten dat bijwerkingen ervaart, inclusief informatie over de ernst, de ernst, de onderzoeksbehandelingsrelatie en de bijwerkingen die hebben geleid tot stopzetting van alle doses olaparib en abirateron worden weergegeven.

De ernst van bijwerkingen werd beoordeeld met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse events (CTCAE) v4.0 van het National Cancer Institute (NCI). AE's werden als volgt ingedeeld in een cijfer van 1 tot en met 5:

Graad 1: Mild; Graad 2: Matig; Graad 3: ernstig of medisch significant, maar niet onmiddellijk levensbedreigend waarvoor ziekenhuisopname vereist is; Graad 4: Levensbedreigende gevolgen; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE.

'c-r' = oorzakelijk verband 'discont' = stopzetting.
Cohort 1 en 2: vanaf baseline in deel A (dag 1 voor elk cohort) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Deel A: Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 voor cohort 1 en vanaf dag 4 voor cohort 2 tot 14 dagen behandeling met olaparib + abirateron voor 3 patiënten.

DLT's werden beoordeeld door een Safety Review Committee (SRC) nadat minimaal 3 patiënten ten minste 14 dagen behandeling hadden gekregen in Deel A.

Een DLT werd gedefinieerd als elke toxiciteit die geen erkende bijwerking van abirateron of prednisolon was, en die niet toe te schrijven was aan de ziekte of ziektegerelateerde processen die werden onderzocht, die optraden tijdens een minimale behandelingsperiode van 14 dagen en waaronder: 1. hematologische toxiciteit CTCAE v4.0 Graad 4 of hoger langer dan 4 dagen aanwezig (behalve anemie); 2. niet-hematologische toxiciteit CTCAE v4.0 graad 3 of hoger inclusief infectie, gecorrigeerde verlenging van het QT-interval; 3. elke andere toxiciteit die groter was dan die bij baseline, klinisch significant en/of onaanvaardbaar was, niet reageerde op ondersteunende zorg, resulteerde in een verstoring van het doseringsschema van 7 dagen of langer, of werd door de SRC.

Een DLT sloot alopecia en geïsoleerde laboratoriumveranderingen van welke graad dan ook uit zonder klinische gevolgen of klinische significantie.
Vanaf dag 1 voor cohort 1 en vanaf dag 4 voor cohort 2 tot 14 dagen behandeling met olaparib + abirateron voor 3 patiënten.
Deel B: Mediane radiologische progressievrije overlevingstijd (rPFS).
Tijdsspanne: Vanaf baseline elke 12 weken tot week 72, daarna elke 24 weken tot 24 maanden.

De werkzaamheid van olaparib in combinatie met abirateron werd beoordeeld door rPFS, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 (voor weke delen ziekte) en Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG). -2) (voor botziekte) criteria, of overlijden.

Progressie met behulp van de RECIST 1.1-criteria werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de diameters van doellaesies, progressie van bestaande niet-doellaesies of het optreden van ten minste 1 nieuwe laesie.

Progressie met behulp van de PCWG-2-criteria werd bepaald als 2 of meer nieuwe metastatische botlaesies werden waargenomen (met een totaal van ten minste 4 nieuwe laesies sinds baseline-beoordeling indien waargenomen bij de 12 weken scan, of persistentie of toename van het aantal laesies indien waargenomen na de 12-wekenecho zoals bepaald door een bevestigingsecho minstens 6 weken later of bij het volgende geplande bezoek).
Vanaf baseline elke 12 weken tot week 72, daarna elke 24 weken tot 24 maanden.
Deel B: Percentage patiënten met progressiegebeurtenissen of overlijden (rPFS)
Tijdsspanne: Vanaf baseline elke 12 weken tot week 72, daarna elke 24 weken tot 24 maanden.

De werkzaamheid van olaparib wanneer gegeven in combinatie met abirateron werd beoordeeld door rPFS, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie met behulp van RECIST versie 1.1 (voor weke delen ziekte) en PCWG-2 (voor botziekte) criteria, of overlijden.

Progressie met behulp van de RECIST 1.1-criteria werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de diameters van doellaesies, progressie van bestaande niet-doellaesies of het optreden van ten minste 1 nieuwe laesie.

Progressie met behulp van de PCWG-2-criteria werd bepaald als 2 of meer nieuwe metastatische botlaesies werden waargenomen (met een totaal van ten minste 4 nieuwe laesies sinds baseline-beoordeling indien waargenomen bij de 12 weken scan, of persistentie of toename van het aantal laesies indien waargenomen na de 12-wekenecho zoals bepaald door een bevestigingsecho minstens 6 weken later of bij het volgende geplande bezoek).

Het percentage patiënten met progressiegebeurtenissen wordt gepresenteerd in het algemeen en volgens de RECIST 1.1- en/of PCWG-2-criteria, of overlijden.
Vanaf baseline elke 12 weken tot week 72, daarna elke 24 weken tot 24 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A Farmacokinetiek (PK): Maximale plasmaconcentratie van olaparib bij steady state (Cmax,ss)
Tijdsspanne: PK-bemonstering voor cohort 2 groep 1 was tussen dag 3 en 7 voor olaparib, en dag 4 en 8 voor olaparib en abirateron. PK-bemonstering voor cohort 2 groep 2 was tussen dag 5 en 7 voor abirateron, en dag 6 en 8 voor olaparib en abirateron.

Na meerdere doseringen tot steady-state van 300 mg olaparib tweemaal daags, wordt de Cmax,ss van cohort 2 olaparib weergegeven voor olaparib als monotherapie en voor olaparib gegeven in combinatie met abirateron.

Alleen patiënten met gegevens die beschikbaar zijn voor analyse op elk tijdstip worden gepresenteerd.
PK-bemonstering voor cohort 2 groep 1 was tussen dag 3 en 7 voor olaparib, en dag 4 en 8 voor olaparib en abirateron. PK-bemonstering voor cohort 2 groep 2 was tussen dag 5 en 7 voor abirateron, en dag 6 en 8 voor olaparib en abirateron.
Deel A PK: Abiraterone Cmax,ss
Tijdsspanne: PK-bemonstering voor cohort 2 groep 1 was tussen dag 3 en 7 voor olaparib, en dag 4 en 8 voor olaparib en abirateron. PK-bemonstering voor cohort 2 groep 2 was tussen dag 5 en 7 voor abirateron, en dag 6 en 8 voor olaparib en abirateron.

Na meerdere doseringen tot steady-state van abirateron 1000 mg eenmaal daags, wordt de Cmax,ss van Cohort 2 abirateron gepresenteerd voor monotherapie met abirateron en voor olaparib gegeven in combinatie met abirateron.

Alleen patiënten met gegevens die beschikbaar zijn voor analyse op elk tijdstip worden gepresenteerd.
PK-bemonstering voor cohort 2 groep 1 was tussen dag 3 en 7 voor olaparib, en dag 4 en 8 voor olaparib en abirateron. PK-bemonstering voor cohort 2 groep 2 was tussen dag 5 en 7 voor abirateron, en dag 6 en 8 voor olaparib en abirateron.
Deel A Farmacokinetische analyse: Olaparib tijd om maximale plasmaconcentratie bij steady state te bereiken (Tmax,ss)
Tijdsspanne: PK-bemonstering voor cohort 2 groep 1 was tussen dag 3 en 7 voor olaparib, en dag 4 en 8 voor olaparib en abirateron. PK-bemonstering voor cohort 2 groep 2 was tussen dag 5 en 7 voor abirateron, en dag 6 en 8 voor olaparib en abirateron.

Na meerdere doseringen tot steady-state van 300 mg olaparib tweemaal daags, wordt de cohort 2 olaparib tmax,ss gepresenteerd voor olaparib als monotherapie en voor olaparib gegeven in combinatie met abirateron.

Alleen patiënten met gegevens die beschikbaar zijn voor analyse op elk tijdstip worden gepresenteerd.
PK-bemonstering voor cohort 2 groep 1 was tussen dag 3 en 7 voor olaparib, en dag 4 en 8 voor olaparib en abirateron. PK-bemonstering voor cohort 2 groep 2 was tussen dag 5 en 7 voor abirateron, en dag 6 en 8 voor olaparib en abirateron.
Deel A PK: Abirateron Tmax,ss
Tijdsspanne: PK-bemonstering voor cohort 2 groep 1 was tussen dag 3 en 7 voor olaparib, en dag 4 en 8 voor olaparib en abirateron. PK-bemonstering voor cohort 2 groep 2 was tussen dag 5 en 7 voor abirateron, en dag 6 en 8 voor olaparib en abirateron.

Na meerdere doseringen tot steady-state van abirateron 1000 mg eenmaal daags, wordt Cohort 2 abirateron tmax,ss weergegeven voor monotherapie met abirateron en voor olaparib gegeven in combinatie met abirateron.

Alleen patiënten met gegevens die beschikbaar zijn voor analyse op elk tijdstip worden gepresenteerd.
PK-bemonstering voor cohort 2 groep 1 was tussen dag 3 en 7 voor olaparib, en dag 4 en 8 voor olaparib en abirateron. PK-bemonstering voor cohort 2 groep 2 was tussen dag 5 en 7 voor abirateron, en dag 6 en 8 voor olaparib en abirateron.
Deel A Farmacokinetische analyse: minimale plasmaconcentratie van olaparib bij steady state (Cmin,ss)
Tijdsspanne: PK-bemonstering voor cohort 2 groep 1 was tussen dag 3 en 7 voor olaparib, en dag 4 en 8 voor olaparib en abirateron. PK-bemonstering voor cohort 2 groep 2 was tussen dag 5 en 7 voor abirateron, en dag 6 en 8 voor olaparib en abirateron.

Na meerdere doseringen tot steady-state van 300 mg olaparib tweemaal daags, wordt de Cohort 2 olaparib Cmin,ss gepresenteerd voor olaparib monotherapie en voor olaparib gegeven in combinatie met abirateron.

Alleen patiënten met gegevens die beschikbaar zijn voor analyse op elk tijdstip worden gepresenteerd.
PK-bemonstering voor cohort 2 groep 1 was tussen dag 3 en 7 voor olaparib, en dag 4 en 8 voor olaparib en abirateron. PK-bemonstering voor cohort 2 groep 2 was tussen dag 5 en 7 voor abirateron, en dag 6 en 8 voor olaparib en abirateron.
Deel A PK: Abirateron Cmin,ss
Tijdsspanne: PK-bemonstering voor cohort 2 groep 1 was tussen dag 3 en 7 voor olaparib, en dag 4 en 8 voor olaparib en abirateron. PK-bemonstering voor cohort 2 groep 2 was tussen dag 5 en 7 voor abirateron, en dag 6 en 8 voor olaparib en abirateron.

Na meerdere doseringen tot steady-state van abirateron 1000 mg eenmaal daags, wordt cohort 2 abirateron Cmin,ss gepresenteerd voor monotherapie met abirateron en voor olaparib gegeven in combinatie met abirateron.

Alleen patiënten met gegevens die beschikbaar zijn voor analyse op elk tijdstip worden gepresenteerd.
PK-bemonstering voor cohort 2 groep 1 was tussen dag 3 en 7 voor olaparib, en dag 4 en 8 voor olaparib en abirateron. PK-bemonstering voor cohort 2 groep 2 was tussen dag 5 en 7 voor abirateron, en dag 6 en 8 voor olaparib en abirateron.
Deel A Farmacokinetische analyse: Olaparib-gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve bij steady-state (AUCss)
Tijdsspanne: PK-bemonstering voor cohort 2 groep 1 was tussen dag 3 en 7 voor olaparib, en dag 4 en 8 voor olaparib en abirateron. PK-bemonstering voor cohort 2 groep 2 was tussen dag 5 en 7 voor abirateron, en dag 6 en 8 voor olaparib en abirateron.

Na meerdere doseringen tot steady-state van 300 mg olaparib tweemaal daags, wordt de AUCss van cohort 2 olaparib weergegeven voor olaparib als monotherapie en voor olaparib gegeven in combinatie met abirateron.

Alleen patiënten met gegevens die beschikbaar zijn voor analyse op elk tijdstip worden gepresenteerd.
PK-bemonstering voor cohort 2 groep 1 was tussen dag 3 en 7 voor olaparib, en dag 4 en 8 voor olaparib en abirateron. PK-bemonstering voor cohort 2 groep 2 was tussen dag 5 en 7 voor abirateron, en dag 6 en 8 voor olaparib en abirateron.
Deel A PK: Abiraterone AUCss
Tijdsspanne: PK-bemonstering voor cohort 2 groep 1 was tussen dag 3 en 7 voor olaparib, en dag 4 en 8 voor olaparib en abirateron. PK-bemonstering voor cohort 2 groep 2 was tussen dag 5 en 7 voor abirateron, en dag 6 en 8 voor olaparib en abirateron.

Na meerdere doseringen tot steady-state van abirateron 1000 mg eenmaal daags, wordt de AUCss van cohort 2 abirateron weergegeven voor monotherapie met abirateron en voor olaparib gegeven in combinatie met abirateron.

Alleen patiënten met gegevens die beschikbaar zijn voor analyse op elk tijdstip worden gepresenteerd.
PK-bemonstering voor cohort 2 groep 1 was tussen dag 3 en 7 voor olaparib, en dag 4 en 8 voor olaparib en abirateron. PK-bemonstering voor cohort 2 groep 2 was tussen dag 5 en 7 voor abirateron, en dag 6 en 8 voor olaparib en abirateron.
Deel B: Percentage patiënten dat AE's ervaart
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling na randomisatie in deel B tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot ongeveer 3 jaar).

De veiligheid en verdraagbaarheid van olaparib in combinatie met abirateron werden beoordeeld tijdens deel B van het onderzoek. Het percentage patiënten dat bijwerkingen ervaart, inclusief informatie over de ernst, de ernst, de onderzoeksbehandelingsrelatie en de bijwerkingen die hebben geleid tot stopzetting van alle doses olaparib en abirateron worden weergegeven.

De ernst van bijwerkingen werd beoordeeld met behulp van de NCI Common Terminology CTCAE v4.0. AE's werden als volgt ingedeeld in een cijfer van 1 tot en met 5:

Graad 1: Mild; Graad 2: Matig; Graad 3: ernstig of medisch significant, maar niet onmiddellijk levensbedreigend waarvoor ziekenhuisopname vereist is; Graad 4: Levensbedreigende gevolgen; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE.

'c-r' = oorzakelijk verband. 'discont' = stopzetting. 'ola/pla' = olaparib/placebo.
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling na randomisatie in deel B tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot ongeveer 3 jaar).
Deel B: Mediane beste procentuele verandering ten opzichte van baseline in prostaatspecifiek antigeen (PSA)-niveaus
Tijdsspanne: Vanaf baseline, daarna elke 4 weken tot week 52, en daarna elke 12 weken.

De beste procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in PSA-waarden werd bepaald om de antitumoractiviteit van olaparib te beoordelen wanneer het als aanvulling op abirateron werd gegeven, in vergelijking met placebo als aanvulling op abirateron.

De beste procentuele verandering werd gedefinieerd als de grootste verlaging van het PSA-niveau in vergelijking met de uitgangswaarde of de kleinste toename bij afwezigheid van een verlaging.
Vanaf baseline, daarna elke 4 weken tot week 52, en daarna elke 12 weken.
Deel B: Percentage patiënten met PSA-responsen
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn, vervolgens elke 4 weken tot week 24 en vervolgens elke 12 weken.

De percentages patiënten met respons bij een enkel bezoek en met bevestigde respons worden weergegeven om de antitumoractiviteit van olaparib te beoordelen wanneer het wordt gegeven als aanvulling op abirateron, in vergelijking met placebo als aanvulling op abirateron.

Een respons bij een enkel bezoek werd gedefinieerd als elk PSA-niveau na een dosisbezoek met 50% of meer verlaagd in vergelijking met de uitgangswaarde.

Een bevestigde respons werd gedefinieerd als een verlaging van het PSA-niveau van 50% of meer bij 2 opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 4 weken in vergelijking met de uitgangswaarde.

Patiënten kunnen meer dan 1 respons op een enkel bezoek of een bevestigde respons hebben gehad, maar werden eenmaal geteld.
Vanaf de basislijn, vervolgens elke 4 weken tot week 24 en vervolgens elke 12 weken.
Deel B: Mediane beste procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het niveau van circulerende tumorcellen (CTC).
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn, vervolgens elke 4 weken tot week 24 en vervolgens elke 12 weken.

De mediane beste procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in CTC-waarden werd bepaald om de antitumoractiviteit van olaparib te beoordelen wanneer het in combinatie met abirateron werd gegeven, in vergelijking met placebo dat naast abirateron werd gegeven.

De beste procentuele verandering werd gedefinieerd als de grootste verlaging van het CTC-niveau in vergelijking met de uitgangswaarde of de kleinste toename bij afwezigheid van een verlaging.
Vanaf de basislijn, vervolgens elke 4 weken tot week 24 en vervolgens elke 12 weken.
Deel B: Percentage patiënten met ten minste één objectieve respons (Objective Response Rate [ORR])
Tijdsspanne: Vanaf baseline, daarna elke 4 weken tot week 52, en daarna elke 12 weken.

De totale radiologische ORR werd berekend om de antitumoractiviteit van olaparib in combinatie met abirateron te beoordelen, vergeleken met placebo in combinatie met abirateron.

De beste algehele ORR werd gedefinieerd als het percentage patiënten met ten minste 1 bezoekrespons van complete respons (CR) of partiële respons (PR) bij wekedelenziekte beoordeeld door RECIST 1.1 en ook botscanstatus van niet-progressieve ziekte of niet-progressieve ziekte evalueerbaar voor hun botscans beoordeeld door PCWG-2.

CR: Verdwijning van alle doellaesies. Vermindering van pathologische lymfeklieren tot

PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies vanaf de basislijn.

Het percentage patiënten met een respons wordt weergegeven.
Vanaf baseline, daarna elke 4 weken tot week 52, en daarna elke 12 weken.
Mediane tijd tot eerste daaropvolgende therapie (TFST) en mediane tijd tot tweede daaropvolgende therapie (TSST)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de afsluitdatum van de analyse (tot ongeveer 3 jaar).

De TFST en TSST werden bepaald om de antitumoractiviteit van olaparib te beoordelen wanneer gegeven in combinatie met abirateron, vergeleken met placebo gegeven naast abirateron.

TFST werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste van de eerste volgende startdatum van de behandeling tegen kanker na stopzetting van de studiebehandeling of overlijden.

TSST werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste van de tweede volgende startdatum van de antikankertherapie na stopzetting van de studiebehandeling of overlijden.
Van randomisatie tot de afsluitdatum van de analyse (tot ongeveer 3 jaar).
Deel B: Mediane totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf baseline elke 12 weken tot week 72, daarna elke 24 weken tot 24 maanden.

OS werd bepaald om de werkzaamheid van olaparib te beoordelen wanneer het naast abirateron werd gegeven, in vergelijking met placebo dat naast abirateron werd gegeven.

OS werd uitgevoerd op het moment van de analyse van rPFS en de mediane OS, berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek, wordt gepresenteerd.
Vanaf baseline elke 12 weken tot week 72, daarna elke 24 weken tot 24 maanden.
Deel B: Mediane tijd tot tweede progressie of overlijden (PFS2)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de afsluitdatum van de analyse (tot ongeveer 3 jaar).
De werkzaamheid van olaparib wanneer gegeven in combinatie met abirateron werd beoordeeld door middel van PFS2, gedefinieerd door de lokale standaard klinische praktijk en omvatte objectieve radiologische progressie door RECIST 1.1 (weke delen), symptomatische progressie, stijging van de PSA-spiegel of overlijden bij afwezigheid van algehele progressie.
Van randomisatie tot de afsluitdatum van de analyse (tot ongeveer 3 jaar).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 september 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 oktober 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

30 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

14 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 november 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D081DC00008
  • UVA97934 (Andere identificatie: Quintiles)
  • 2013-003520-37 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren