Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Ph II k hodnocení olaparibu s abirateronem při léčbě metastatického karcinomu prostaty odolného proti kastraci.

10. listopadu 2023 aktualizováno: AstraZeneca

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze II k porovnání účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti olaparibu oproti placebu při podávání navíc k léčbě abirateronem u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty, kteří již dříve podstoupili chemoterapii obsahující docetaxel

Toto je dvoudílná studie u pacientů s metastatickým CRPC. Část A je otevřená bezpečnostní zaváděcí studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky (PK) olaparibu při podávání navíc k abirateronu 1000 mg jednou denně. Část B je randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované srovnání účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti dávky olaparibu vybrané z části A, pokud je podávána navíc k abirateronu, oproti placebu podávanému navíc k abirateronu. Abirateron je indikován v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem k léčbě pacientů s metastatickým CRPC. V této studii bude s abirateronem podáván prednison nebo prednisolon 5 mg dvakrát denně (bid).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je dvoudílná studie u pacientů s metastatickým CRPC. Část A je otevřená bezpečnostní zaváděcí studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a PK olaparibu při podávání navíc k abirateronu 1000 mg jednou denně. Část B je randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované srovnání účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti dávky olaparibu vybrané z části A, pokud je podávána navíc k abirateronu, oproti placebu navíc k abirateronu.

Abirateron je indikován v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem k léčbě pacientů s metastatickým CRPC. V této studii bude s abirateronem podáván prednison nebo prednisolon 5 mg dvakrát denně, ale v celém tomto protokolu bude léčba označována jednoduše jako abirateron.

Pro část A studie je plánováno zařazení 15 až 18 hodnotitelných pacientů (Kohorty 1 a 2) z přibližně 4 míst v přibližně 1 nebo 2 zemích a dalších 12 pacientů může být v případě potřeby přijato do 3. kohorty.

V části B studie bude přibližně 140 pacientů, kteří dříve dostávali chemoterapii obsahující docetaxel, randomizováno z přibližně 40 míst v Severní Americe a Evropě. Pacienti, kterým byla podána dávka v části A studie, se části B nemohou zúčastnit.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

158

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Edegem, Belgie, 2650
        • Research Site
      • Liège, Belgie, 4000
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgie, 2610
        • Research Site
  • Francie
      • Angers, Francie, 49933
        • Research Site
      • Dijon, Francie, 21079
        • Research Site
      • LYON cedex 08, Francie, 69373
        • Research Site
  • Holandsko
      • Arnhem, Holandsko, 6815 AD
        • Research Site
      • Maastricht, Holandsko, 6202 AZ
        • Research Site
      • Nijmegen, Holandsko, 6532 SZ
        • Research Site
  • Itálie
      • Lecce, Itálie, 73100
        • Research Site
      • Mirano, Itálie, 30035
        • Research Site
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Research Site
      • Parma, Itálie, 43100
        • Research Site
      • Pisa, Itálie, 56126
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
        • Research Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Research Site
  • Polsko
      • Gdańsk, Polsko, 80-214
        • Research Site
      • Warszawa, Polsko, 02-781
        • Research Site
  • Ruská Federace
      • Ivanovo, Ruská Federace, 153040
        • Research Site
      • Moscow, Ruská Federace, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Ruská Federace, 125284
        • Research Site
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 197022
        • Research Site
  • Spojené království
      • Cardiff, Spojené království, CF14 2TL
        • Research Site
      • Exeter, Spojené království, EX2 5DW
        • Research Site
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Research Site
      • Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
        • Research Site
      • Torquay, Spojené království, TQ2 7AA
        • Research Site
      • Westcliff-on-Sea, Spojené království, SS0 0RY
        • Research Site
  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Research Site
    • New York
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11041
        • Research Site
  • Česko
      • Brno, Česko, 656 53
        • Research Site
      • Brno, Česko, 656 91
        • Research Site
      • Liberec, Česko, 460 63
        • Research Site
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko, 08916
        • Research Site
      • Córdoba, Španělsko, 14004
        • Research Site
      • Gerona, Španělsko, 17007
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Španělsko, 08908
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Španělsko, 7014
        • Research Site
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
  2. Muž ve věku 18 let a starší.
  3. Histologicky nebo cytologicky prokázaná diagnóza karcinomu prostaty.
  4. Kandidát na léčbu abirateronem s prokázaným průkazem metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty. Metastatický stav je definován jako alespoň jedna zdokumentovaná metastatická léze na kostním skenu nebo CT/MRI skenu. Karcinom prostaty rezistentní na kastraci je definován jako rostoucí PSA nebo jiné známky progrese onemocnění navzdory léčbě androgenní deprivační terapií a přítomnosti kastrační hladiny testosteronu (≤50 ng/dl).
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2 bez zhoršení během předchozích 2 týdnů.
  6. Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 12 týdnů.
  7. Pacienti jsou ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření a dokončení nástrojů PRO.
  8. Pacienti musí mít stabilní režim souběžné medikace, definovaný jako žádné změny v medikaci nebo v dávce během 2 týdnů před zahájením podávání olaparibu, s výjimkou bisfosfonátů, denosumabu a kortikosteroidů, které by měly být stabilní alespoň 4 týdny před zahájením léčby dávkování olaparibu.
  9. Pouze pro randomizovanou fázi musí pacienti dostávat chemoterapii ve formě léčby docetaxelem pro metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty. Poznámka: Pacienti, kteří přerušili léčbu docetaxelem z důvodů toxicity a nedokončili celý cyklus, budou stále způsobilí k účasti v této studii za předpokladu, že podstoupili alespoň 2 cykly chemoterapie.

Poskytněte informovaný souhlas s farmakogenetickým odběrem vzorků a analýzami.

Kritéria vyloučení:

  1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance společnosti AstraZeneca, její zástupce a/nebo zaměstnance v místě studie).
  2. Předchozí léčba v této studii.

  3. Léčba kterýmkoli z následujících:

    • Předchozí expozice jakémukoli antihormonálnímu přípravku 2. generace včetně abirateronu a enzalutamidu
    • Více než 2 předchozí cykly chemoterapie pro metastatický karcinom prostaty
    • Předchozí použití imunoterapie nebo radia-223 k léčbě metastatického karcinomu prostaty
    • Jakékoli zkoumané látky nebo studované léky z předchozí klinické studie do 30 dnů od první dávky studijní léčby;
    • Jakákoli předchozí expozice inhibitoru CYP17 (17α-hydroxyláza/C17,20-lyáza);
    • Substráty CYP2D6 s úzkým terapeutickým indexem (např. thioridazin);
    • Silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby (3 týdny u třezalky tečkované).
    • Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně olaparibu.
  4. S výjimkou alopecie nebo toxicit souvisejících s užíváním agonistů hormonu uvolňujícího gonadotropiny, jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí terapie vyšší než CTCAE stupně 2 v době zahájení studijní léčby.
  5. Komprese míchy nebo mozkové metastázy, pokud nejsou asymptomatické, léčené a stabilní a nevyžadující steroidy alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby.
  6. Jak posoudil zkoušející, jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze, aktivní krvácivé diatézy nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience (HIV). Screening na chronické stavy není nutný.

  7. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

    • Střední klidové QTc > 470 msec získané ze 3 EKG
    • Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně
    • Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let nebo jakákoli souběžná léčba, o které je známo, že prodlužuje QT interval.
  8. Jiné malignity během posledních 5 let s výjimkou: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo jiných solidních nádorů včetně lymfomů (bez postižení kostní dřeně) kurativní léčby bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let.

  9. Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů, jak prokazují některé z následujících laboratorních hodnot:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC)
    • Počet krevních destiček
    • Hemoglobin (Hb)
    • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy nebo > 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
    • Celkový bilirubin > 1,5 x ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo > 3 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz (kromě případu Gilbertovy choroby)
    • Kreatinin > 1,5 x ULN současně s clearance kreatininu 1,5 x ULN
    • Pokud jsou přítomny kostní metastázy a zkoušející jinak považuje funkci jater za adekvátní, pak zvýšená alkalická fosfatáza (ALP) pacienta nevyloučí.
  10. Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by bránila adekvátní absorpci olaparibu nebo abirateronu.
  11. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky olaparibu nebo abirateronu nebo léků s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako olaparib nebo abirateron.
  12. Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií.
  13. Současné onemocnění nebo stav, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků, podle uvážení zkoušejícího.
  14. Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku.

  15. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.

    Vyloučení z genetického výzkumu může být pro kterékoli z vylučovacích kritérií uvedených v hlavní studii nebo pro kterékoli z následujících:

  16. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně.
  17. Transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od data odběru farmakogenetického vzorku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Olaparib
200 mg nebo 300 mg bid
Lék: Olaparib
Nabídka Olaparib
Ostatní jména:
  • Inhibice PARP
Lék: Abirateron
Abirateron 1000 mg
Lék: Prednison nebo prednisolon
V této studii bude spolu s abirateronem podáván prednison nebo prednisolon 5 mg dvakrát denně.
Komparátor placeba: Placebo
placebo, aby odpovídalo nabídce olaparibu
Lék: Abirateron
Abirateron 1000 mg
Lék: Prednison nebo prednisolon
V této studii bude spolu s abirateronem podáván prednison nebo prednisolon 5 mg dvakrát denně.
Lék: Placebo
Nabídka placeba
Ostatní jména:
  • Placebo k inhibici PARP

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Procento pacientů s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Kohorta 1 a 2: Od výchozího stavu v části A (1. den pro každou kohortu) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.

Bezpečnost a snášenlivost olaparibu v kombinaci s abirateronem byla hodnocena během části A studie. Je uvedeno procento pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky, včetně informací o závažnosti, závažnosti, vztahu k léčbě ve studii a těch, které vedly k přerušení léčby pro všechny dávky olaparibu a pro abirateron.

Závažnost nežádoucích účinků byla hodnocena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse events (CTCAE) v4.0 Národního institutu pro rakovinu (NCI). AE byly přiřazeny do stupně od 1 do 5 následovně:

Stupeň 1: Mírný; Stupeň 2: Střední; Stupeň 3: Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující vyžadující hospitalizaci; Stupeň 4: Život ohrožující následky; Stupeň 5: Smrt související s AE.

'c-r' = kauzálně související 'discont' = přerušení.
Kohorta 1 a 2: Od výchozího stavu v části A (1. den pro každou kohortu) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.
Část A: Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Ode dne 1 pro kohortu 1 a ode dne 4 pro kohortu 2 až 14denní léčba olaparibem + abirateronem u 3 pacientů.

DLT byly hodnoceny komisí pro hodnocení bezpečnosti (SRC) poté, co minimálně 3 pacienti absolvovali alespoň 14denní léčbu v části A.

DLT byla definována jako jakákoli toxicita, která nebyla rozpoznaným nežádoucím účinkem abirateronu nebo prednisolonu a nebyla přisuzována zkoumanému onemocnění nebo procesům souvisejícím s onemocněním, ke kterým došlo během minimálně 14denní léčby a která zahrnovala: 1. hematologické toxicita CTCAE v4.0 stupeň 4 nebo vyšší přítomná déle než 4 dny (kromě anémie); 2. nehematologická toxicita CTCAE v4.0 stupeň 3 nebo vyšší včetně infekce, korigovaného prodloužení QT intervalu; 3. jakákoli jiná toxicita, která byla vyšší než výchozí hodnota, byla klinicky významná a/nebo nepřijatelná, nereagovala na podpůrnou péči, vedla k narušení dávkovacího schématu na 7 dní nebo déle nebo byla hodnocena jako DLT SRC.

DLT vyloučila alopecii a izolované laboratorní změny jakéhokoli stupně bez klinických následků nebo klinického významu.
Ode dne 1 pro kohortu 1 a ode dne 4 pro kohortu 2 až 14denní léčba olaparibem + abirateronem u 3 pacientů.
Část B: Střední doba přežití bez radiologické progrese (rPFS).
Časové okno: Od výchozího stavu každých 12 týdnů až do 72. týdne, poté každých 24 týdnů až do 24 měsíců.

Účinnost olaparibu při podávání v kombinaci s abirateronem byla hodnocena pomocí rPFS, definovaného jako doba od randomizace do progrese onemocnění pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 (pro onemocnění měkkých tkání) a pracovní skupiny 2 pro rakovinu prostaty (PCWG -2) (pro onemocnění kostí) kritéria nebo smrt.

Progrese pomocí kritéria RECIST 1.1 byla definována jako alespoň 20% nárůst od výchozí hodnoty v součtu průměrů cílových lézí, progrese existujících necílových lézí nebo objevení se alespoň 1 nové léze.

Progrese pomocí kritérií PCWG-2 byla stanovena, pokud byly pozorovány 2 nebo více nových metastatických kostních lézí (s celkem alespoň 4 novými lézemi od základního hodnocení, pokud byly pozorovány při skenování po 12 týdnech, nebo přetrváváním nebo zvýšením počtu lézí, pokud byly pozorovány po 12týdenním skenování, jak bylo stanoveno potvrzujícím skenem nejméně o 6 týdnů později nebo při další plánované návštěvě).
Od výchozího stavu každých 12 týdnů až do 72. týdne, poté každých 24 týdnů až do 24 měsíců.
Část B: Procento pacientů s progresí nebo úmrtím (rPFS)
Časové okno: Od výchozího stavu každých 12 týdnů až do 72. týdne, poté každých 24 týdnů až do 24 měsíců.

Účinnost olaparibu při podávání v kombinaci s abirateronem byla hodnocena pomocí rPFS, definovaného jako doba od randomizace do progrese onemocnění pomocí kritérií RECIST verze 1.1 (pro onemocnění měkkých tkání) a PCWG-2 (pro onemocnění kostí) nebo úmrtí.

Progrese pomocí kritéria RECIST 1.1 byla definována jako alespoň 20% nárůst od výchozí hodnoty v součtu průměrů cílových lézí, progrese existujících necílových lézí nebo objevení se alespoň 1 nové léze.

Progrese pomocí kritérií PCWG-2 byla stanovena, pokud byly pozorovány 2 nebo více nových metastatických kostních lézí (s celkem alespoň 4 novými lézemi od základního hodnocení, pokud byly pozorovány při skenování po 12 týdnech, nebo přetrváváním nebo zvýšením počtu lézí, pokud byly pozorovány po 12týdenním skenování, jak bylo stanoveno potvrzujícím skenem nejméně o 6 týdnů později nebo při další plánované návštěvě).

Procento pacientů s příhodami progrese je uvedeno celkově a podle kritérií RECIST 1.1 a/nebo PCWG-2 nebo úmrtí.
Od výchozího stavu každých 12 týdnů až do 72. týdne, poté každých 24 týdnů až do 24 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A Farmakokinetika (PK): Maximální plazmatická koncentrace olaparibu v ustáleném stavu (Cmax,ss)
Časové okno: Odběr vzorků PK pro kohortu 2 skupiny 1 byl mezi 3. a 7. dnem pro olaparib a mezi 4. a 8. dnem pro olaparib a abirateron. Odběr vzorků PK u kohorty 2 skupiny 2 byl mezi 5. a 7. dnem pro abirateron a mezi 6. a 8. dnem pro olaparib a abirateron.

Po opakovaném dávkování do ustáleného stavu olaparibu 300 mg dvakrát denně je Cmax,ss olaparibu v kohortě 2 uvedena pro olaparib v monoterapii a pro olaparib podávaný v kombinaci s abirateronem.

Prezentováni jsou pouze pacienti s daty dostupnými pro analýzu v každém časovém bodě.
Odběr vzorků PK pro kohortu 2 skupiny 1 byl mezi 3. a 7. dnem pro olaparib a mezi 4. a 8. dnem pro olaparib a abirateron. Odběr vzorků PK u kohorty 2 skupiny 2 byl mezi 5. a 7. dnem pro abirateron a mezi 6. a 8. dnem pro olaparib a abirateron.
Část A PK: Abiraterone Cmax,ss
Časové okno: Odběr vzorků PK pro kohortu 2 skupiny 1 byl mezi 3. a 7. dnem pro olaparib a mezi 4. a 8. dnem pro olaparib a abirateron. Odběr vzorků PK u kohorty 2 skupiny 2 byl mezi 5. a 7. dnem pro abirateron a mezi 6. a 8. dnem pro olaparib a abirateron.

Po opakovaném dávkování do ustáleného stavu abirateronu 1000 mg jednou denně je Cmax,ss abirateronu v kohortě 2 uvedena pro monoterapii abirateronem a pro olaparib podávaný v kombinaci s abirateronem.

Prezentováni jsou pouze pacienti s daty dostupnými pro analýzu v každém časovém bodě.
Odběr vzorků PK pro kohortu 2 skupiny 1 byl mezi 3. a 7. dnem pro olaparib a mezi 4. a 8. dnem pro olaparib a abirateron. Odběr vzorků PK u kohorty 2 skupiny 2 byl mezi 5. a 7. dnem pro abirateron a mezi 6. a 8. dnem pro olaparib a abirateron.
Část A Analýza PK: Olaparib čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace v ustáleném stavu (Tmax,ss)
Časové okno: Odběr vzorků PK pro kohortu 2 skupiny 1 byl mezi 3. a 7. dnem pro olaparib a mezi 4. a 8. dnem pro olaparib a abirateron. Odběr vzorků PK u kohorty 2 skupiny 2 byl mezi 5. a 7. dnem pro abirateron a mezi 6. a 8. dnem pro olaparib a abirateron.

Po opakovaném dávkování do ustáleného stavu olaparibu 300 mg dvakrát denně je tmax,ss olaparibu v kohortě 2 uveden pro olaparib v monoterapii a pro olaparib podávaný v kombinaci s abirateronem.

Prezentováni jsou pouze pacienti s daty dostupnými pro analýzu v každém časovém bodě.
Odběr vzorků PK pro kohortu 2 skupiny 1 byl mezi 3. a 7. dnem pro olaparib a mezi 4. a 8. dnem pro olaparib a abirateron. Odběr vzorků PK u kohorty 2 skupiny 2 byl mezi 5. a 7. dnem pro abirateron a mezi 6. a 8. dnem pro olaparib a abirateron.
Část A PK: Abiraterone Tmax,ss
Časové okno: Odběr vzorků PK pro kohortu 2 skupiny 1 byl mezi 3. a 7. dnem pro olaparib a mezi 4. a 8. dnem pro olaparib a abirateron. Odběr vzorků PK u kohorty 2 skupiny 2 byl mezi 5. a 7. dnem pro abirateron a mezi 6. a 8. dnem pro olaparib a abirateron.

Po opakovaném dávkování do ustáleného stavu abirateronu 1000 mg jednou denně je abirateron tmax,ss kohorty 2 uveden pro monoterapii abirateronem a pro olaparib podávaný v kombinaci s abirateronem.

Prezentováni jsou pouze pacienti s daty dostupnými pro analýzu v každém časovém bodě.
Odběr vzorků PK pro kohortu 2 skupiny 1 byl mezi 3. a 7. dnem pro olaparib a mezi 4. a 8. dnem pro olaparib a abirateron. Odběr vzorků PK u kohorty 2 skupiny 2 byl mezi 5. a 7. dnem pro abirateron a mezi 6. a 8. dnem pro olaparib a abirateron.
Část A Analýza PK: Minimální plazmatická koncentrace olaparibu v ustáleném stavu (Cmin,ss)
Časové okno: Odběr vzorků PK pro kohortu 2 skupiny 1 byl mezi 3. a 7. dnem pro olaparib a mezi 4. a 8. dnem pro olaparib a abirateron. Odběr vzorků PK u kohorty 2 skupiny 2 byl mezi 5. a 7. dnem pro abirateron a mezi 6. a 8. dnem pro olaparib a abirateron.

Po opakovaném dávkování do ustáleného stavu olaparibu 300 mg dvakrát denně je uvedena kohorta 2 olaparibu Cmin,ss pro monoterapii olaparibem a pro olaparib podávaný v kombinaci s abirateronem.

Prezentováni jsou pouze pacienti s daty dostupnými pro analýzu v každém časovém bodě.
Odběr vzorků PK pro kohortu 2 skupiny 1 byl mezi 3. a 7. dnem pro olaparib a mezi 4. a 8. dnem pro olaparib a abirateron. Odběr vzorků PK u kohorty 2 skupiny 2 byl mezi 5. a 7. dnem pro abirateron a mezi 6. a 8. dnem pro olaparib a abirateron.
Část A PK: Abiraterone Cmin,ss
Časové okno: Odběr vzorků PK pro kohortu 2 skupiny 1 byl mezi 3. a 7. dnem pro olaparib a mezi 4. a 8. dnem pro olaparib a abirateron. Odběr vzorků PK u kohorty 2 skupiny 2 byl mezi 5. a 7. dnem pro abirateron a mezi 6. a 8. dnem pro olaparib a abirateron.

Po opakovaném dávkování do ustáleného stavu abirateronu 1000 mg jednou denně je uvedena kohorta 2 abirateronu Cmin,ss pro monoterapii abirateronem a pro olaparib podávaný v kombinaci s abirateronem.

Prezentováni jsou pouze pacienti s daty dostupnými pro analýzu v každém časovém bodě.
Odběr vzorků PK pro kohortu 2 skupiny 1 byl mezi 3. a 7. dnem pro olaparib a mezi 4. a 8. dnem pro olaparib a abirateron. Odběr vzorků PK u kohorty 2 skupiny 2 byl mezi 5. a 7. dnem pro abirateron a mezi 6. a 8. dnem pro olaparib a abirateron.
Část A Analýza PK: Oblast olaparibu pod křivkou koncentrace plazmy-čas v ustáleném stavu (AUCss)
Časové okno: Odběr vzorků PK pro kohortu 2 skupiny 1 byl mezi 3. a 7. dnem pro olaparib a mezi 4. a 8. dnem pro olaparib a abirateron. Odběr vzorků PK u kohorty 2 skupiny 2 byl mezi 5. a 7. dnem pro abirateron a mezi 6. a 8. dnem pro olaparib a abirateron.

Po opakovaném dávkování do ustáleného stavu olaparibu 300 mg dvakrát denně je AUCss olaparibu kohorty 2 uvedena pro olaparib v monoterapii a pro olaparib podávaný v kombinaci s abirateronem.

Prezentováni jsou pouze pacienti s daty dostupnými pro analýzu v každém časovém bodě.
Odběr vzorků PK pro kohortu 2 skupiny 1 byl mezi 3. a 7. dnem pro olaparib a mezi 4. a 8. dnem pro olaparib a abirateron. Odběr vzorků PK u kohorty 2 skupiny 2 byl mezi 5. a 7. dnem pro abirateron a mezi 6. a 8. dnem pro olaparib a abirateron.
Část A PK: Abiraterone AUCss
Časové okno: Odběr vzorků PK pro kohortu 2 skupiny 1 byl mezi 3. a 7. dnem pro olaparib a mezi 4. a 8. dnem pro olaparib a abirateron. Odběr vzorků PK u kohorty 2 skupiny 2 byl mezi 5. a 7. dnem pro abirateron a mezi 6. a 8. dnem pro olaparib a abirateron.

Po opakovaném dávkování do ustáleného stavu abirateronu 1000 mg jednou denně je AUCss abirateronu kohorty 2 uvedena pro monoterapii abirateronem a pro olaparib podávaný v kombinaci s abirateronem.

Prezentováni jsou pouze pacienti s daty dostupnými pro analýzu v každém časovém bodě.
Odběr vzorků PK pro kohortu 2 skupiny 1 byl mezi 3. a 7. dnem pro olaparib a mezi 4. a 8. dnem pro olaparib a abirateron. Odběr vzorků PK u kohorty 2 skupiny 2 byl mezi 5. a 7. dnem pro abirateron a mezi 6. a 8. dnem pro olaparib a abirateron.
Část B: Procento pacientů s AE
Časové okno: Od první dávky studijní léčby po randomizaci v části B až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 3 roky).

Bezpečnost a snášenlivost olaparibu při podávání v kombinaci s abirateronem byla hodnocena během části B studie. Je uvedeno procento pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky, včetně informací o závažnosti, závažnosti, vztahu k léčbě ve studii a těch, které vedly k přerušení léčby pro všechny dávky olaparibu a pro abirateron.

Závažnost AE byla hodnocena pomocí NCI Common Terminology CTCAE v4.0. AE byly přiřazeny do stupně od 1 do 5 následovně:

Stupeň 1: Mírný; Stupeň 2: Střední; Stupeň 3: Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující vyžadující hospitalizaci; Stupeň 4: Život ohrožující následky; Stupeň 5: Smrt související s AE.

'c-r' = kauzálně související. 'discont' = přerušení. 'ola/pla' = olaparib/placebo.
Od první dávky studijní léčby po randomizaci v části B až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 3 roky).
Část B: Střední nejlepší procentuální změna od výchozí hodnoty v hladinách prostatického specifického antigenu (PSA).
Časové okno: Od výchozího stavu pak každé 4 týdny až do 52. týdne a poté každých 12 týdnů.

Nejlepší procentuální změna od výchozí hodnoty v hladinách PSA byla stanovena pro hodnocení protinádorové aktivity olaparibu při podávání navíc k abirateronu ve srovnání s placebem podávaným navíc k abirateronu.

Nejlepší procentuální změna byla definována jako největší snížení hladiny PSA ve srovnání s výchozí hodnotou nebo nejmenší zvýšení při absenci poklesu.
Od výchozího stavu pak každé 4 týdny až do 52. týdne a poté každých 12 týdnů.
Část B: Procento pacientů s odpověďmi PSA
Časové okno: Od výchozího stavu pak každé 4 týdny až do 24. týdne a poté každých 12 týdnů.

Pro hodnocení protinádorové aktivity olaparibu při podávání navíc k abirateronu jsou uvedena procenta pacientů s odpověďmi na jednu návštěvu a s potvrzenými odpověďmi ve srovnání s placebem podávaným navíc k abirateronu.

Odpověď na jednu návštěvu byla definována jako jakákoli hladina PSA po dávce snížená o 50 % nebo více ve srovnání s výchozí hodnotou.

Potvrzená odpověď byla definována jako snížení hladiny PSA o 50 % nebo více ve 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem alespoň 4 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou.

Pacienti mohli mít více než 1 odpověď na jednu návštěvu nebo potvrzenou odpověď, ale byli započítáni jednou.
Od výchozího stavu pak každé 4 týdny až do 24. týdne a poté každých 12 týdnů.
Část B: Střední nejlepší procentuální změna od výchozí hodnoty na úrovni cirkulujících nádorových buněk (CTC).
Časové okno: Od výchozího stavu pak každé 4 týdny až do 24. týdne a poté každých 12 týdnů.

Střední nejlepší procentuální změna od výchozí hodnoty v hladinách CTC byla stanovena pro posouzení protinádorové aktivity olaparibu při podávání v kombinaci s abirateronem ve srovnání s placebem podávaným navíc k abirateronu.

Nejlepší procentuální změna byla definována jako největší snížení úrovně CTC ve srovnání s výchozí hodnotou nebo nejmenší nárůst bez poklesu.
Od výchozího stavu pak každé 4 týdny až do 24. týdne a poté každých 12 týdnů.
Část B: Procento pacientů s alespoň jednou objektivní odpovědí (objektivní míra odpovědi [ORR])
Časové okno: Od výchozího stavu pak každé 4 týdny až do 52. týdne a poté každých 12 týdnů.

Celková radiologická ORR byla vypočtena pro posouzení protinádorové aktivity olaparibu v kombinaci s abirateronem ve srovnání s placebem v kombinaci s abirateronem.

Nejlepší celková ORR byla definována jako procento pacientů s alespoň 1 odpovědí na návštěvu s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) u onemocnění měkkých tkání hodnocených podle RECIST 1.1 a také stav kostního skenu neprogresivního onemocnění nebo neprogresivního onemocnění. hodnotitelné pro jejich kostní skeny hodnocené pomocí PCWG-2.

CR: Zmizení všech cílových lézí. Redukce patologických lymfatických uzlin na

PR: Nejméně 30% pokles součtu průměrů cílových lézí oproti výchozí hodnotě.

Je uvedeno procento pacientů s odpovědí.
Od výchozího stavu pak každé 4 týdny až do 52. týdne a poté každých 12 týdnů.
Střední doba do první následné terapie (TFST) a střední doba do druhé následné terapie (TSST)
Časové okno: Od randomizace do data ukončení analýzy (až přibližně 3 roky).

TFST a TSST byly určeny k posouzení protinádorové aktivity olaparibu při podávání v kombinaci s abirateronem ve srovnání s placebem podávaným navíc k abirateronu.

TFST byla definována jako doba od randomizace k dřívějšímu datu zahájení první následné protinádorové léčby po přerušení léčby ve studii nebo úmrtí.

TSST byla definována jako doba od randomizace k dřívějšímu datu zahájení druhého následného protinádorového léčení po ukončení studijní léčby nebo úmrtí.
Od randomizace do data ukončení analýzy (až přibližně 3 roky).
Část B: Střední celkové přežití (OS)
Časové okno: Od výchozího stavu každých 12 týdnů až do 72. týdne, poté každých 24 týdnů až do 24 měsíců.

OS bylo určeno k posouzení účinnosti olaparibu při podávání navíc k abirateronu ve srovnání s placebem podávaným navíc k abirateronu.

OS byl proveden v době analýzy rPFS a je uveden medián OS vypočítaný pomocí Kaplan-Meierovy techniky.
Od výchozího stavu každých 12 týdnů až do 72. týdne, poté každých 24 týdnů až do 24 měsíců.
Část B: Střední doba do druhé progrese nebo úmrtí (PFS2)
Časové okno: Od randomizace do data ukončení analýzy (až přibližně 3 roky).
Účinnost olaparibu při podávání v kombinaci s abirateronem byla hodnocena pomocí PFS2, definovaného místní standardní klinickou praxí a zahrnovala objektivní radiologickou progresi podle RECIST 1.1 (měkká tkáň), symptomatickou progresi, vzestup hladiny PSA nebo úmrtí při absenci celkové progrese.
Od randomizace do data ukončení analýzy (až přibližně 3 roky).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

22. září 2017

Dokončení studie (Aktuální)

24. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. října 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. října 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

30. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

14. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D081DC00008
  • UVA97934 (Jiný identifikátor: Quintiles)
  • 2013-003520-37 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k deidentifikovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Olaparib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit