Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ph II -tutkimus olaparibin arvioimiseksi abirateronin kanssa metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän hoidossa.

perjantai 10. marraskuuta 2023 päivittänyt: AstraZeneca

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen II monikeskustutkimus, jossa verrataan olaparibin tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä plaseboon, kun sitä annetaan abirateronihoidon lisäksi potilailla, joilla on etäpesäkkeinen kastraattiresistentti eturauhassyöpä ja jotka ovat saaneet aiempaa docetaxia sisältävää kemoterapiaa

Tämä on 2-osainen tutkimus potilailla, joilla on metastaattinen CRPC. Osa A on avoin turvallisuustutkimus, jossa arvioidaan olaparibin turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa (PK), kun sitä annetaan kerran vuorokaudessa 1000 mg abirateronin lisäksi. Osa B on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vertailu osasta A valitun olaparib-annoksen tehosta, turvallisuudesta ja siedettävyydestä abirateronin lisäksi annettuna lumelääkkeeseen abirateronin lisäksi. Abirateroni on tarkoitettu yhdistelmänä prednisonin tai prednisolonin kanssa potilaiden hoitoon, joilla on metastaattinen CRPC. Prednisonia tai prednisolonia 5 mg kahdesti vuorokaudessa (kahdesti) annetaan tässä tutkimuksessa abirateronin kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on 2-osainen tutkimus potilailla, joilla on metastaattinen CRPC. Osa A on avoin turvallisuustutkimus, jossa arvioidaan olaparibin turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa, kun sitä annetaan kerran vuorokaudessa 1000 mg abirateronin lisäksi. Osa B on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vertailu osasta A valitun olaparib-annoksen tehosta, turvallisuudesta ja siedettävyydestä abirateronin lisäksi annettuna lumelääkkeeseen abirateronin lisäksi.

Abirateroni on tarkoitettu yhdistelmänä prednisonin tai prednisolonin kanssa potilaiden hoitoon, joilla on metastaattinen CRPC. Tässä tutkimuksessa prednisonia tai prednisolonia 5 mg kahdesti annetaan abirateronin kanssa, mutta koko tässä protokollassa hoitoon viitataan yksinkertaisesti abirateronina.

Tutkimuksen osaan A on tarkoitus ottaa 15–18 arvioitavissa olevaa potilasta (kohortit 1 ja 2) noin neljästä paikasta noin 1 tai 2 maassa, ja 12 potilasta voidaan tarvittaessa rekrytoida 3. kohorttiin.

Tutkimuksen osassa B noin 140 potilasta, jotka ovat saaneet aiemmin dosetakselia sisältävää kemoterapiaa, satunnaistetaan noin 40 paikasta Pohjois-Amerikassa ja Euroopassa. Potilaat, joille on annettu annos tutkimuksen osassa A, eivät saa osallistua osaan B.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

158

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Arnhem, Alankomaat, 6815 AD
        • Research Site
      • Maastricht, Alankomaat, 6202 AZ
        • Research Site
      • Nijmegen, Alankomaat, 6532 SZ
        • Research Site
  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Research Site
      • Liège, Belgia, 4000
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • Research Site
  • Espanja
      • Badalona, Espanja, 08916
        • Research Site
      • Córdoba, Espanja, 14004
        • Research Site
      • Gerona, Espanja, 17007
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Espanja, 08908
        • Research Site
      • Madrid, Espanja, 28050
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Espanja, 7014
        • Research Site
      • Valencia, Espanja, 46010
        • Research Site
  • Italia
      • Lecce, Italia, 73100
        • Research Site
      • Mirano, Italia, 30035
        • Research Site
      • Napoli, Italia, 80131
        • Research Site
      • Parma, Italia, 43100
        • Research Site
      • Pisa, Italia, 56126
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
        • Research Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Research Site
  • Puola
      • Gdańsk, Puola, 80-214
        • Research Site
      • Warszawa, Puola, 02-781
        • Research Site
  • Ranska
      • Angers, Ranska, 49933
        • Research Site
      • Dijon, Ranska, 21079
        • Research Site
      • LYON cedex 08, Ranska, 69373
        • Research Site
  • Tšekki
      • Brno, Tšekki, 656 53
        • Research Site
      • Brno, Tšekki, 656 91
        • Research Site
      • Liberec, Tšekki, 460 63
        • Research Site
  • Venäjän federaatio
      • Ivanovo, Venäjän federaatio, 153040
        • Research Site
      • Moscow, Venäjän federaatio, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Venäjän federaatio, 125284
        • Research Site
      • St. Petersburg, Venäjän federaatio, 197022
        • Research Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 2TL
        • Research Site
      • Exeter, Yhdistynyt kuningaskunta, EX2 5DW
        • Research Site
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • Research Site
      • Plymouth, Yhdistynyt kuningaskunta, PL6 8DH
        • Research Site
      • Torquay, Yhdistynyt kuningaskunta, TQ2 7AA
        • Research Site
      • Westcliff-on-Sea, Yhdistynyt kuningaskunta, SS0 0RY
        • Research Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
        • Research Site
    • New York
      • Lake Success, New York, Yhdysvallat, 11041
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 130 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
  2. Mies 18 vuotta ja vanhempi.
  3. Histologisesti tai sytologisesti todistettu eturauhassyövän diagnoosi.
  4. Ehdokas abirateronihoitoon, jolla on dokumentoituja todisteita metastaattisesta kastraatioresistentistä eturauhassyövästä. Metastaattinen tila määritellään vähintään yhdeksi dokumentoiduksi metastaattiseksi vaurioksi joko luuskannauksessa tai CT/MRI-skannauksessa. Kastraatioresistentti eturauhassyöpä määritellään kohonneeksi PSA:ksi tai muiksi taudin etenemisen merkiksi huolimatta androgeenideprivaatiohoidosta ja kastraattipitoisuudesta (≤50 ng/dl) huolimatta.
  5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2 ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana.
  6. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥12 viikkoa.
  7. Potilaat ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten suorittaminen sekä PRO-instrumenttien suorittaminen.
  8. Potilaiden tulee olla stabiililla samanaikaisella lääkitysohjelmalla, joka määritellään siten, että lääkitykseen tai annokseen ei tehdä muutoksia 2 viikon aikana ennen olaparibin annon aloittamista, lukuun ottamatta bisfosfonaatteja, denosumabia ja kortikosteroideja, joiden tulee olla stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista. olaparibin annostelu.
  9. Ainoastaan ​​satunnaistetussa vaiheessa potilaiden on täytynyt saada kemoterapiaa doketakselihoidon muodossa metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän hoitoon. Huomautus: potilaat, jotka keskeyttivät dosetakselin käytön toksisuussyistä ja suorittamatta koko kurssia, voivat silti osallistua tähän tutkimukseen edellyttäen, että he ovat saaneet vähintään 2 kemoterapiasykliä.

Anna tietoinen suostumus farmakogeneettisille näytteille ja analyyseille.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa, sen edustajia että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
  2. Aikaisempi hoito tässä tutkimuksessa.

  3. Hoito jollakin seuraavista:

    • Aiempi altistuminen mille tahansa 2. sukupolven antihormonaaliselle aineelle, mukaan lukien abirateroni ja enzalutamidi
    • Yli 2 aikaisempaa kemoterapiakurssia metastasoituneen eturauhassyövän hoitoon
    • Aikaisempi immunoterapian tai radium-223:n käyttö metastaattisen eturauhassyövän hoitoon
    • Kaikki tutkimusaineet tai tutkimuslääkkeet aiemmasta kliinisestä tutkimuksesta 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta;
    • Mikä tahansa aikaisempi altistuminen CYP17:n (17α-hydroksylaasi/C17,20-lyaasi) estäjille;
    • CYP2D6-substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (esim. tioridatsiini);
    • Voimakkaat CYP3A4:n estäjät tai indusoijat 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (3 viikkoa mäkikuismalle).
    • Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien olaparibi.
  4. Lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai gonadotropiinia vapauttavien hormonien agonistien käyttöön liittyviä toksisuuksia, kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE-aste 2 tutkimushoidon aloitushetkellä.
  5. Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa, elleivät ne ole oireettomia, hoidettuja ja stabiileja eivätkä vaadi steroideja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
  6. Tutkijan arvioiden mukaan kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, aktiivinen verenvuotodiateesi tai aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV). Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.

  7. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

    • Keskimääräinen lepo-QTc >470 ms, saatu 3 EKG:stä
    • Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos
    • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaille tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa intervalli.
  8. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai muut kiinteät kasvaimet mukaan lukien lymfoomat (ilman luuytimen osuutta), joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen.

  9. Riittämätön luuytimen reservi tai elintoiminto, joka on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)
    • Verihiutaleiden määrä
    • Hemoglobiini (Hb)
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 x normaalin yläraja (ULN), jos ei havaittavissa olevia maksaetästaaseja tai > 5 x ULN, jos maksametastaaseja on
    • Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN, jos etäpesäkkeitä ei ole maksassa, tai > 3 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa (paitsi Gilbertin taudin tapauksessa)
    • Kreatiniini > 1,5 x ULN samanaikaisesti kreatiniinipuhdistuman kanssa 1,5 x ULN
    • Jos luumetastaaseja esiintyy ja maksan toiminta on muutoin tutkijan mielestä riittävä, kohonnut alkalinen fosfataasi (ALP) ei sulje pois potilasta.
  10. Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi olaparibin tai abirateronin riittävän imeytymisen.
  11. Aiempi yliherkkyys olaparibin tai abirateronin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin olaparibin tai abirateronin.
  12. Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia.
  13. Nykyinen sairaus tai tila, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, tutkijan harkinnan mukaan.
  14. Suuri leikkaus 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.

  15. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.

    Geenitutkimuksesta poissulkeminen voi koskea mitä tahansa päätutkimuksessa määriteltyä poissulkemiskriteeriä tai jotakin seuraavista:

  16. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto.
  17. Kokoverensiirto, jossa ei ole leukosyyttejä, 120 päivän kuluessa farmakogeneettisen näytteenottopäivästä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Olaparib
200 mg tai 300 mg kahdesti
Lääke: Olaparib
Olaparib tarjous
Muut nimet:
  • PARPin esto
Lääke: Abirateroni
Abirateroni 1000 mg
Lääke: Prednisoni tai prednisoloni
Tässä tutkimuksessa prednisonia tai prednisolonia 5 mg kahdesti annetaan yhdessä abirateronin kanssa.
Placebo Comparator: Plasebo
lumelääkettä vastaamaan olaparib-hintaa
Lääke: Abirateroni
Abirateroni 1000 mg
Lääke: Prednisoni tai prednisoloni
Tässä tutkimuksessa prednisonia tai prednisolonia 5 mg kahdesti annetaan yhdessä abirateronin kanssa.
Lääke: Plasebo
Placebo tarjous
Muut nimet:
  • Plasebo PARP:n estoon

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A: Prosenttiosuus potilaista, joilla on haittavaikutuksia (AE)
Aikaikkuna: Kohortti 1 ja 2: Perustasosta osassa A (päivä 1 jokaiselle kohortille) 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Olaparibin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä abirateronin kanssa arvioitiin tutkimuksen osassa A. Kaikkien olaparibi- ja abirateroniannosten potilaiden prosenttiosuus haittavaikutuksista, mukaan lukien tiedot vakavuudesta, vakavuudesta, tutkimushoidon suhteesta ja hoidon keskeyttämiseen johtavista potilaista, esitetään.

AE vakavuus arvioitiin käyttämällä National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) v4.0. AE:t määritettiin arvosanaan 1–5 seuraavasti:

Luokka 1: Lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, joka vaatii sairaalahoitoa; Taso 4: Henkeä uhkaavat seuraukset; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema.

'c-r' = kausaalisesti liittyvä 'discont' = keskeytys.
Kohortti 1 ja 2: Perustasosta osassa A (päivä 1 jokaiselle kohortille) 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
Osa A: Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Päivästä 1 kohortissa 1 ja päivästä 4 kohortissa 2 14 päivään olaparibi + abirateronihoito 3 potilaalle.

Turvallisuusarviointikomitea (SRC) arvioi DLT:t sen jälkeen, kun vähintään 3 potilasta oli saanut vähintään 14 päivän hoitoa osassa A.

DLT määriteltiin myrkyllisyydeksi, joka ei ollut abirateronin tai prednisolonin tunnustettu haittavaikutus ja joka ei johtunut tutkittavasta sairaudesta tai sairauteen liittyvistä prosesseista ja joka tapahtui vähintään 14 päivän hoidon aikana ja johon sisältyi: 1. hematologinen toksisuus CTCAE v4.0, aste 4 tai korkeampi yli 4 päivää (paitsi anemia); 2. ei-hematologinen toksisuus CTCAE v4.0, aste 3 tai korkeampi, mukaan lukien infektio, korjattu QT-ajan pidentyminen; 3. mikä tahansa muu toksisuus, joka oli suurempi kuin lähtötilanteessa, oli kliinisesti merkittävä ja/tai ei-hyväksyttävä, ei vastannut tukihoitoon, johti 7 päivän tai pidemmälle annostusaikataulun keskeytykseen tai sen arvioitiin DLT:ksi. SRC.

DLT sulkee pois hiustenlähtö ja yksittäiset laboratoriomuutokset minkä tahansa asteen mukaan ilman kliinisiä jälkitauteja tai kliinistä merkitystä.
Päivästä 1 kohortissa 1 ja päivästä 4 kohortissa 2 14 päivään olaparibi + abirateronihoito 3 potilaalle.
Osa B: Mediaani radiologisen etenemisvapaan eloonjäämisajan (rPFS) aika
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 12 viikon välein viikkoon 72 asti, sitten 24 viikon välein 24 kuukauteen asti.

Olaparibin tehoa annettaessa yhdistelmänä abirateronin kanssa arvioitiin rPFS:llä, joka määriteltiin aikana satunnaistamisesta taudin etenemiseen käyttäen vasteen arviointikriteerien kiinteitä kasvaimia (RECIST) versiota 1.1 (pehmytkudossairauksia varten) ja eturauhassyövän työryhmää 2 (PCWG). -2) (luusairaus) kriteerit tai kuolema.

Eteneminen RECIST 1.1 -kriteereillä määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi lähtötasosta kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, olemassa olevien ei-kohdeleesioiden etenemisenä tai vähintään yhden uuden leesion ilmaantumisena.

Eteneminen PCWG-2-kriteereillä määritettiin, jos havaittiin 2 tai useampia uusia metastaattisia luuvaurioita (yhteensä vähintään 4 uutta leesiota lähtötilanteen arvioinnin jälkeen, jos havaittiin 12 viikon skannauksessa, tai leesioiden pysyminen tai lisääntyminen, jos havaittiin 12 viikon skannauksen jälkeen, joka on määritetty varmistusskannauksella vähintään 6 viikkoa myöhemmin tai seuraavalla suunnitellulla käynnillä).
Lähtötilanteesta 12 viikon välein viikkoon 72 asti, sitten 24 viikon välein 24 kuukauteen asti.
Osa B: Prosenttiosuus potilaista, joilla on etenemistapahtumia tai kuolee (rPFS)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 12 viikon välein viikkoon 72 asti, sitten 24 viikon välein 24 kuukauteen asti.

Olaparibin tehokkuus, kun se annettiin yhdessä abirateronin kanssa, arvioitiin rPFS:llä, joka määriteltiin ajanjaksona satunnaistamisesta taudin etenemiseen RECIST-version 1.1 (pehmytkudossairaus) ja PCWG-2:n (luusairaus) kriteereillä tai kuolemaksi.

Eteneminen RECIST 1.1 -kriteereillä määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi lähtötasosta kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, olemassa olevien ei-kohdeleesioiden etenemisenä tai vähintään yhden uuden leesion ilmaantumisena.

Eteneminen PCWG-2-kriteereillä määritettiin, jos havaittiin 2 tai useampia uusia metastaattisia luuvaurioita (yhteensä vähintään 4 uutta leesiota lähtötilanteen arvioinnin jälkeen, jos havaittiin 12 viikon skannauksessa, tai leesioiden pysyminen tai lisääntyminen, jos havaittiin 12 viikon skannauksen jälkeen, joka on määritetty varmistusskannauksella vähintään 6 viikkoa myöhemmin tai seuraavalla suunnitellulla käynnillä).

Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on etenemistapahtumia, on esitetty kokonaisuutena ja RECIST 1.1:n ja/tai PCWG-2:n kriteerien mukaan tai kuolema.
Lähtötilanteesta 12 viikon välein viikkoon 72 asti, sitten 24 viikon välein 24 kuukauteen asti.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A Farmakokinetiikka (PK): Olaparibin enimmäispitoisuus plasmassa vakaassa tilassa (Cmax,ss)
Aikaikkuna: PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmän 1 osalta oli päivien 3 ja 7 välillä olaparibin osalta ja päivien 4 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta. PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmälle 2 oli päivien 5 ja 7 välillä abirateronin osalta ja päivien 6 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta.

Kun olaparibia on annettu toistuvasti vakaaseen tilaan 300 mg kahdesti kahdesti, kohortin 2 olaparibin Cmax,ss esitetään olaparibin monoterapiassa ja olaparibin yhdistelmässä abirateronin kanssa.

Vain potilaat, joiden tiedot ovat saatavilla analysoitavaksi kullakin hetkellä, esitetään.
PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmän 1 osalta oli päivien 3 ja 7 välillä olaparibin osalta ja päivien 4 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta. PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmälle 2 oli päivien 5 ja 7 välillä abirateronin osalta ja päivien 6 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta.
Osa A PK: Abiraterone Cmax,ss
Aikaikkuna: PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmän 1 osalta oli päivien 3 ja 7 välillä olaparibin osalta ja päivien 4 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta. PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmälle 2 oli päivien 5 ja 7 välillä abirateronin osalta ja päivien 6 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta.

Kun abirateronia on annettu toistuvasti vakaaseen tilaan 1000 mg kerran vuorokaudessa, kohortin 2 abirateronin Cmax,ss esitetään abirateronin monoterapiassa ja olaparibin yhdistelmässä abirateronin kanssa.

Vain potilaat, joiden tiedot ovat saatavilla analysoitavaksi kullakin hetkellä, esitetään.
PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmän 1 osalta oli päivien 3 ja 7 välillä olaparibin osalta ja päivien 4 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta. PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmälle 2 oli päivien 5 ja 7 välillä abirateronin osalta ja päivien 6 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta.
Osa A PK-analyysi: Olaparibin aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen vakaassa tilassa (Tmax,ss)
Aikaikkuna: PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmän 1 osalta oli päivien 3 ja 7 välillä olaparibin osalta ja päivien 4 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta. PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmälle 2 oli päivien 5 ja 7 välillä abirateronin osalta ja päivien 6 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta.

Kun olaparibia 300 mg kahdesti päivässä on annettu toistuvasti vakaaseen tilaan, kohortin 2 olaparibin tmax,ss esitetään olaparibin monoterapiassa ja olaparibin ja abirateronin yhdistelmässä.

Vain potilaat, joiden tiedot ovat saatavilla analysoitavaksi kullakin hetkellä, esitetään.
PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmän 1 osalta oli päivien 3 ja 7 välillä olaparibin osalta ja päivien 4 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta. PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmälle 2 oli päivien 5 ja 7 välillä abirateronin osalta ja päivien 6 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta.
Osa A PK: Abiraterone Tmax,ss
Aikaikkuna: PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmän 1 osalta oli päivien 3 ja 7 välillä olaparibin osalta ja päivien 4 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta. PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmälle 2 oli päivien 5 ja 7 välillä abirateronin osalta ja päivien 6 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta.

Kun abirateronia on annettu toistuvasti vakaaseen tilaan 1000 mg kerran vuorokaudessa, kohortin 2 abirateronin tmax,ss esitetään abirateronin monoterapiassa ja olaparibissa, joka annetaan yhdessä abirateronin kanssa.

Vain potilaat, joiden tiedot ovat saatavilla analysoitavaksi kullakin hetkellä, esitetään.
PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmän 1 osalta oli päivien 3 ja 7 välillä olaparibin osalta ja päivien 4 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta. PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmälle 2 oli päivien 5 ja 7 välillä abirateronin osalta ja päivien 6 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta.
Osa A PK-analyysi: Olaparibin vähimmäispitoisuus plasmassa vakaassa tilassa (Cmin,ss)
Aikaikkuna: PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmän 1 osalta oli päivien 3 ja 7 välillä olaparibin osalta ja päivien 4 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta. PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmälle 2 oli päivien 5 ja 7 välillä abirateronin osalta ja päivien 6 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta.

Kun olaparibia 300 mg kahdesti päivässä on annettu toistuvasti vakaaseen tilaan, kohortin 2 olaparib Cmin,ss esitetään olaparibin monoterapiassa ja olaparibin yhdistelmässä abirateronin kanssa.

Vain potilaat, joiden tiedot ovat saatavilla analysoitavaksi kullakin hetkellä, esitetään.
PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmän 1 osalta oli päivien 3 ja 7 välillä olaparibin osalta ja päivien 4 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta. PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmälle 2 oli päivien 5 ja 7 välillä abirateronin osalta ja päivien 6 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta.
Osa A PK: Abiraterone Cmin,ss
Aikaikkuna: PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmän 1 osalta oli päivien 3 ja 7 välillä olaparibin osalta ja päivien 4 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta. PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmälle 2 oli päivien 5 ja 7 välillä abirateronin osalta ja päivien 6 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta.

Kun abirateronia on annettu toistuvasti vakaaseen tilaan 1000 mg kerran vuorokaudessa, kohortin 2 abirateronin Cmin,ss esitetään abirateronin monoterapiassa ja olaparibin yhdistelmässä abirateronin kanssa.

Vain potilaat, joiden tiedot ovat saatavilla analysoitavaksi kullakin hetkellä, esitetään.
PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmän 1 osalta oli päivien 3 ja 7 välillä olaparibin osalta ja päivien 4 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta. PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmälle 2 oli päivien 5 ja 7 välillä abirateronin osalta ja päivien 6 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta.
Osa A PK-analyysi: Olaparib-alue plasman pitoisuus-aikakäyrän alla vakaassa tilassa (AUCss)
Aikaikkuna: PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmän 1 osalta oli päivien 3 ja 7 välillä olaparibin osalta ja päivien 4 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta. PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmälle 2 oli päivien 5 ja 7 välillä abirateronin osalta ja päivien 6 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta.

Kun olaparibia on annettu toistuvasti vakaaseen tilaan 300 mg kahdesti kahdesti, kohortin 2 olaparibin AUCss esitetään olaparibin monoterapiassa ja olaparibin yhdistelmässä abirateronin kanssa.

Vain potilaat, joiden tiedot ovat saatavilla analysoitavaksi kullakin hetkellä, esitetään.
PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmän 1 osalta oli päivien 3 ja 7 välillä olaparibin osalta ja päivien 4 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta. PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmälle 2 oli päivien 5 ja 7 välillä abirateronin osalta ja päivien 6 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta.
Osa A PK: Abiraterone AUCss
Aikaikkuna: PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmän 1 osalta oli päivien 3 ja 7 välillä olaparibin osalta ja päivien 4 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta. PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmälle 2 oli päivien 5 ja 7 välillä abirateronin osalta ja päivien 6 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta.

Abirateronin 1000 mg kerran vuorokaudessa vakaan tilan toistuvan annostelun jälkeen kohortin 2 abirateronin AUCss esitetään abirateronin monoterapiassa ja olaparibin ja abirateronin yhdistelmässä.

Vain potilaat, joiden tiedot ovat saatavilla analysoitavaksi kullakin hetkellä, esitetään.
PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmän 1 osalta oli päivien 3 ja 7 välillä olaparibin osalta ja päivien 4 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta. PK-näytteenotto kohortin 2 ryhmälle 2 oli päivien 5 ja 7 välillä abirateronin osalta ja päivien 6 ja 8 välillä olaparibin ja abirateronin osalta.
Osa B: AE-tapauksia kokeneiden potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta satunnaistamisen jälkeen osassa B 30 päivään viimeisestä tutkimushoitoannoksesta (noin 3 vuoteen asti).

Olaparibin turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun sitä annettiin yhdessä abirateronin kanssa, arvioitiin tutkimuksen osan B aikana. Kaikkien olaparibi- ja abirateroniannosten potilaiden prosenttiosuus haittavaikutuksista, mukaan lukien tiedot vakavuudesta, vakavuudesta, tutkimushoidon suhteesta ja hoidon keskeyttämiseen johtavista potilaista, esitetään.

AE-tapausten vakavuus arvioitiin käyttämällä NCI Common Terminology CTCAE v4.0:aa. AE:t määritettiin arvosanaan 1–5 seuraavasti:

Luokka 1: Lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, joka vaatii sairaalahoitoa; Taso 4: Henkeä uhkaavat seuraukset; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema.

'c-r' = syy-yhteydessä. 'keskeytys' = lopettaminen. 'ola/pla' = olaparib/plasebo.
Ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta satunnaistamisen jälkeen osassa B 30 päivään viimeisestä tutkimushoitoannoksesta (noin 3 vuoteen asti).
Osa B: Eturauhasspesifisten antigeenien (PSA) tasojen mediaani paras prosenttimuutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta lähtien 4 viikon välein viikkoon 52 asti ja sitten 12 viikon välein.

Paras prosentuaalinen muutos lähtötasosta PSA-tasoissa määritettiin olaparibin kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi abirateronin lisäksi annettuna verrattuna abirateronin lisäksi annettuun lumelääkkeeseen.

Paras prosentuaalinen muutos määriteltiin suurimmaksi PSA-tason laskuksi lähtötasoon verrattuna tai pienimmäksi nousuksi ilman laskua.
Lähtötilanteesta lähtien 4 viikon välein viikkoon 52 asti ja sitten 12 viikon välein.
Osa B: PSA-vasteen saaneiden potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta lähtien 4 viikon välein viikkoon 24 asti ja sitten 12 viikon välein.

Niiden potilaiden prosenttiosuudet, joilla on yksittäisen käynnin vaste ja varmistetut vasteet, esitetään, jotta voidaan arvioida olaparibin kasvainten vastaista aktiivisuutta abirateronin lisäksi annettuna verrattuna abirateronin lisäksi annettuun lumelääkkeeseen.

Yhden käynnin vaste määriteltiin mikä tahansa annoksen jälkeinen PSA-taso, joka oli laskenut 50 % tai enemmän lähtötasoon verrattuna.

Vahvistettu vaste määriteltiin PSA-tason laskuksi 50 % tai enemmän kahdessa peräkkäisessä tapauksessa vähintään 4 viikon välein lähtötasoon verrattuna.

Potilailla on saattanut olla useampi kuin yksi yksittäinen käynti vastaus tai vahvistettu vastaus, mutta heidät laskettiin kerran.
Lähtötilanteesta lähtien 4 viikon välein viikkoon 24 asti ja sitten 12 viikon välein.
Osa B: Mediaani paras prosenttimuutos lähtötasosta verenkierron kasvainsoluissa (CTC)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta lähtien 4 viikon välein viikkoon 24 asti ja sitten 12 viikon välein.

Keskimääräinen paras prosentuaalinen muutos lähtötasosta CTC-tasoissa määritettiin olaparibin kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi, kun sitä annettiin yhdessä abirateronin kanssa, verrattuna abirateronin lisäksi annettuun lumelääkkeeseen.

Paras prosentuaalinen muutos määriteltiin suurimmaksi CTC-tason laskuksi lähtötasoon verrattuna tai pienimmäksi nousuksi ilman laskua.
Lähtötilanteesta lähtien 4 viikon välein viikkoon 24 asti ja sitten 12 viikon välein.
Osa B: Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on vähintään yksi tavoitevaste (objektiivinen vasteprosentti [ORR])
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta lähtien 4 viikon välein viikkoon 52 asti ja sitten 12 viikon välein.

Kokonaisradiologinen ORR laskettiin olaparibin kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi yhdessä abirateronin kanssa verrattuna lumelääkkeeseen yhdessä abirateronin kanssa.

Paras yleinen ORR määriteltiin niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla oli vähintään yhden käynnin täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) pehmytkudossairaudessa RECIST 1.1:llä arvioituna ja myös ei-progressiivisen sairauden tai ei-progressiivisen taudin luun skannaustila. arvioitavissa PCWG-2:lla arvioitujen luuskannausten perusteella.

CR: Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen. Patologisten imusolmukkeiden vähentäminen

PR: Vähintään 30 % pienempi kohdevaurioiden halkaisijoiden summa lähtötasosta.

Esitetään niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka ovat saaneet vasteen.
Lähtötilanteesta lähtien 4 viikon välein viikkoon 52 asti ja sitten 12 viikon välein.
Mediaaniaika ensimmäiseen seuraavaan hoitoon (TFST) ja mediaaniaika toiseen myöhempään hoitoon (TSST)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta analyysin päättymispäivään (jopa noin 3 vuotta).

TFST ja TSST määritettiin arvioimaan olaparibin kasvainten vastaista aktiivisuutta, kun sitä annettiin yhdessä abirateronin kanssa, verrattuna abirateronin lisäksi annettuun lumelääkkeeseen.

TFST määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen myöhempään syöpähoidon aloituspäivään tutkimushoidon lopettamisen tai kuoleman jälkeen.

TSST määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta aikaisempaan toisesta myöhemmästä syövän vastaisen hoidon aloituspäivästä tutkimushoidon keskeyttämisen tai kuoleman jälkeen.
Satunnaistamisesta analyysin päättymispäivään (jopa noin 3 vuotta).
Osa B: Mediaani kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 12 viikon välein viikkoon 72 asti, sitten 24 viikon välein 24 kuukauteen asti.

OS määritettiin arvioimaan olaparibin tehokkuutta abirateronin lisäksi annettuna verrattuna abirateronin lisäksi annettuun lumelääkkeeseen.

Käyttöjärjestelmä suoritettiin rPFS:n analyysin aikana, ja mediaani käyttöjärjestelmä, joka on laskettu Kaplan-Meier-tekniikalla, esitetään.
Lähtötilanteesta 12 viikon välein viikkoon 72 asti, sitten 24 viikon välein 24 kuukauteen asti.
Osa B: Mediaaniaika toiseen etenemiseen tai kuolemaan (PFS2)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta analyysin päättymispäivään (jopa noin 3 vuotta).
Olaparibin teho, kun sitä annettiin yhdessä abirateronin kanssa, arvioitiin PFS2:lla, joka määriteltiin paikallisen kliinisen käytännön mukaan ja sisälsi objektiivisen radiologisen etenemisen RECIST 1.1:n (pehmytkudokset), oireiden etenemisen, PSA-tason nousun tai kuoleman ilman yleistä etenemistä.
Satunnaistamisesta analyysin päättymispäivään (jopa noin 3 vuotta).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AstraZeneca

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 22. syyskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 24. elokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 24. lokakuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 24. lokakuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 30. lokakuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 14. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D081DC00008
  • UVA97934 (Muu tunniste: Quintiles)
  • 2013-003520-37 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisten potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kyllä, osoittaa, että AZ hyväksyy IPD-pyyntöjä, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt jaetaan.

IPD-jaon aikakehys

AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti. Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa. Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä. Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot. Lisätietoja on Disclosure Statementissä osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Olaparib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Costa Rica

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa