Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ph II-studie for å evaluere Olaparib med Abirateron i behandling av metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft.

10. november 2023 oppdatert av: AstraZeneca

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter fase II-studie for å sammenligne effektiviteten, sikkerheten og toleransen til Olaparib versus placebo når det gis i tillegg til abirateronbehandling hos pasienter med metastatisk kastratresistent prostatakreft som har mottatt tidligere kjemoterapi som inneholder Docetaxel

Dette er en 2-delt studie på pasienter med metastatisk CRPC. Del A er en åpen sikkerhetsstudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk (PK) til olaparib når det gis i tillegg til abirateron 1000 mg én gang daglig. Del B er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert sammenligning av effekt, sikkerhet og tolerabilitet av dosen av olaparib valgt fra del A når det gis i tillegg til abirateron, versus placebo gitt i tillegg til abirateron. Abirateron er indisert i kombinasjon med prednison eller prednisolon for behandling av pasienter med metastatisk CRPC. Prednison eller prednisolon 5 mg to ganger daglig (bid) vil bli administrert sammen med abirateronet i denne studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en 2-delt studie på pasienter med metastatisk CRPC. Del A er en åpen sikkerhetsstudie for å vurdere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til olaparib når det gis i tillegg til abirateron 1000 mg én gang daglig. Del B er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert sammenligning av effekt, sikkerhet og tolerabilitet av dosen av olaparib valgt fra del A når det gis i tillegg til abirateron, versus placebo i tillegg til abirateron.

Abirateron er indisert i kombinasjon med prednison eller prednisolon for behandling av pasienter med metastatisk CRPC. Prednison eller prednisolon 5 mg to ganger daglig vil bli administrert med abirateron i denne studien, men gjennom hele denne protokollen vil behandlingen bli referert til som abirateron.

For del A av studien planlegges 15 til 18 evaluerbare pasienter (kohort 1 og 2) å bli registrert fra ca. 4 steder i ca. 1 eller 2 land, og ytterligere 12 pasienter kan rekrutteres til en 3. kohort om nødvendig.

For del B av studien vil ca. 140 pasienter som tidligere har fått kjemoterapi som inneholder docetaxel, randomiseres fra ca. 40 steder i Nord-Amerika og Europa. Pasienter som har fått dose i del A av studien kan ikke delta i del B.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

158

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Research Site
      • Liège, Belgia, 4000
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4G5
        • Research Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Research Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Ivanovo, Den russiske føderasjonen, 153040
        • Research Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125284
        • Research Site
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
        • Research Site
  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Research Site
    • New York
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11041
        • Research Site
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49933
        • Research Site
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Research Site
      • LYON cedex 08, Frankrike, 69373
        • Research Site
  • Italia
      • Lecce, Italia, 73100
        • Research Site
      • Mirano, Italia, 30035
        • Research Site
      • Napoli, Italia, 80131
        • Research Site
      • Parma, Italia, 43100
        • Research Site
      • Pisa, Italia, 56126
        • Research Site
  • Nederland
      • Arnhem, Nederland, 6815 AD
        • Research Site
      • Maastricht, Nederland, 6202 AZ
        • Research Site
      • Nijmegen, Nederland, 6532 SZ
        • Research Site
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-214
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Research Site
  • Spania
      • Badalona, Spania, 08916
        • Research Site
      • Córdoba, Spania, 14004
        • Research Site
      • Gerona, Spania, 17007
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spania, 08908
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28050
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Spania, 7014
        • Research Site
      • Valencia, Spania, 46010
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 2TL
        • Research Site
      • Exeter, Storbritannia, EX2 5DW
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Research Site
      • Plymouth, Storbritannia, PL6 8DH
        • Research Site
      • Torquay, Storbritannia, TQ2 7AA
        • Research Site
      • Westcliff-on-Sea, Storbritannia, SS0 0RY
        • Research Site
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 656 53
        • Research Site
      • Brno, Tsjekkia, 656 91
        • Research Site
      • Liberec, Tsjekkia, 460 63
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Levering av signert og datert skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
  2. Mann i alderen 18 år og eldre.
  3. Histologisk eller cytologisk bevist diagnose av prostatakreft.
  4. Kandidat for abirateronbehandling med dokumentert bevis på metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft. Metastatisk status er definert som minst én dokumentert metastatisk lesjon på enten beinskanning eller CT/MR-skanning. Kastrasjonsresistent prostatakreft er definert som stigende PSA eller andre tegn på sykdomsprogresjon til tross for behandling med androgen deprivasjonsterapi og tilstedeværelse av et kastratnivå av testosteron (≤50 ng/dL).
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2 uten forverring i løpet av de siste 2 ukene.
  6. Pasienter må ha forventet levealder ≥12 uker.
  7. Pasienter er villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser, og fullføring av PRO-instrumenter.
  8. Pasienter må ha et stabilt samtidig medisineringsregime, definert som ingen endringer i medisinering eller i dose innen 2 uker før start av olaparib-dosering, bortsett fra bisfosfonater, denosumab og kortikosteroider, som bør være stabile i minst 4 uker før start av olaparib-dosering. olaparib dosering.
  9. Kun for den randomiserte fasen skal pasienter ha fått kjemoterapi i form av docetaxelbehandling for metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft. Merk: Pasienter som avbrøt behandlingen med docetaxel på grunn av toksisitet og uten å fullføre hele kurset vil fortsatt være kvalifisert til å delta i denne studien forutsatt at de fikk minst 2 sykluser med kjemoterapi.

Gi informert samtykke til de farmakogenetiske prøvetakingene og analysene.

Ekskluderingskriterier:

  1. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte, dets agenter og/eller ansatte på studiestedet).
  2. Tidligere behandling i denne studien.

  3. Behandling med noen av følgende:

    • Tidligere eksponering for andre generasjons antihormoner inkludert abirateron og enzalutamid
    • Mer enn 2 tidligere kurer med kjemoterapi for metastatisk prostatakreft
    • Tidligere bruk av immunterapi eller radium-223 for behandling av metastatisk prostatakreft
    • Eventuelle undersøkelsesmidler eller studiemedikamenter fra en tidligere klinisk studie innen 30 dager etter den første dosen av studiebehandlingen;
    • Eventuell tidligere eksponering for en CYP17 (17a-hydroksylase/C17,20-lyase) hemmer;
    • Substrater av CYP2D6 med en smal terapeutisk indeks (f.eks. tioridazin);
    • Potente hemmere eller induktorer av CYP3A4 innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen (3 uker for johannesurt).
    • Eventuell tidligere behandling med en PARP-hemmer, inkludert olaparib.
  4. Med unntak av alopecia eller toksisitet relatert til bruk av gonadotropinfrigjørende hormonagonister, eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling større enn CTCAE grad 2 ved start av studiebehandlingen.
  5. Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser med mindre asymptomatiske, behandlede og stabile og ikke krever steroider i minst 4 uker før start av studiebehandling.
  6. Som bedømt av etterforskeren, alle bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon, aktive blødningsdiateser eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.

  7. Noen av følgende hjertekriterier:

    • Gjennomsnittlig hvile-QTc >470 msek oppnådd fra 3 EKG
    • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk
    • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år eller annen samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT. intervall.
  8. Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller andre solide svulster inkludert lymfomer (uten benmargspåvirkning) behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥5 år.

  9. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon som demonstrert av noen av følgende laboratorieverdier:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC)
    • Antall blodplater
    • Hemoglobin (Hb)
    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2,5 x øvre normalgrense (ULN) hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 x ULN i nærvær av levermetastaser
    • Totalt bilirubin >1,5 x ULN hvis ingen levermetastaser eller >3 x ULN i nærvær av levermetastaser (unntatt i tilfelle av Gilberts sykdom)
    • Kreatinin >1,5 x ULN samtidig med kreatininclearance 1,5 x ULN
    • Hvis benmetastaser er tilstede og leverfunksjonen ellers anses som tilstrekkelig av etterforskeren, vil forhøyet alkalisk fosfatase (ALP) ikke ekskludere pasienten.
  10. Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon av olaparib eller abirateron.
  11. Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av olaparib eller abirateron eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som olaparib eller abirateron.
  12. Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi.
  13. Nåværende sykdom eller tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, etter etterforskerens skjønn.
  14. Større kirurgi innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.

  15. Vurdering fra etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.

    Utelukkelse fra den genetiske forskningen kan være for et av eksklusjonskriteriene spesifisert i hovedstudien eller ett av følgende:

  16. Tidligere allogen benmargstransplantasjon.
  17. Ikke-leukocytt-depletert fullblodtransfusjon innen 120 dager etter datoen for den farmakogenetiske prøven.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Olaparib
200 mg eller 300 mg bid
Legemiddel: Olaparib
Olaparib bud
Andre navn:
  • PARP-hemming
Legemiddel: Abiraterone
Abirateron 1000 mg
Legemiddel: Prednison eller prednisolon
Prednison eller prednisolon 5 mg to ganger daglig vil bli administrert sammen med abirateronet i denne studien.
Placebo komparator: Placebo
placebo for å matche olaparib-budet
Legemiddel: Abiraterone
Abirateron 1000 mg
Legemiddel: Prednison eller prednisolon
Prednison eller prednisolon 5 mg to ganger daglig vil bli administrert sammen med abirateronet i denne studien.
Legemiddel: Placebo
Placebo-bud
Andre navn:
  • Placebo mot PARP-hemming

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Prosentandel av pasienter som opplever uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Kohort 1 og 2: Fra baseline i del A (dag 1 for hver kohort) opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Sikkerheten og toleransen til olaparib i kombinasjon med abirateron ble vurdert under del A av studien. Prosentandelen av pasienter som opplever bivirkninger, inkludert informasjon om alvorlighetsgrad, alvorlighetsgrad, studiebehandlingsforhold og de som fører til seponering for alle doser av olaparib og for abirateron, presenteres.

Alvorlighetsgraden av bivirkningene ble vurdert ved å bruke National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. AE-er ble tildelt en karakter fra 1 til 5 som følger:

Karakter 1: Mild; Karakter 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende som krever sykehusinnleggelse; Karakter 4: Livstruende konsekvenser; Grad 5: Død knyttet til AE.

'c-r' = årsaksrelatert 'avbrudd' = seponering.
Kohort 1 og 2: Fra baseline i del A (dag 1 for hver kohort) opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
Del A: Antall pasienter med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra dag 1 for kohort 1 og fra dag 4 for kohort 2 opp til 14 dagers behandling med olaparib + abirateron for 3 pasienter.

DLT-er ble vurdert av en Safety Review Committee (SRC) etter at minimum 3 pasienter hadde mottatt minst 14 dagers behandling i del A.

En DLT ble definert som enhver toksisitet som ikke var en anerkjent bivirkning av abirateron eller prednisolon, og som ikke kunne tilskrives sykdommen eller sykdomsrelaterte prosesser som ble undersøkt, som skjedde i løpet av en minimumsperiode på 14 dagers behandling og som inkluderte: 1. hematologisk toksisitet CTCAE v4.0 Grad 4 eller høyere tilstede i mer enn 4 dager (unntatt anemi); 2. ikke-hematologisk toksisitet CTCAE v4.0 Grad 3 eller høyere inkludert infeksjon, korrigert QT-intervallforlengelse; 3. annen toksisitet som var større enn ved baseline, var klinisk signifikant og/eller uakseptabel, som ikke responderte på støttende behandling, resulterte i en avbrudd i doseringsplanen på 7 dager eller mer, eller ble vurdert til å være en DLT av SRC.

En DLT ekskluderte alopeci og isolerte laboratorieforandringer av enhver grad uten kliniske følgetilstander eller klinisk betydning.
Fra dag 1 for kohort 1 og fra dag 4 for kohort 2 opp til 14 dagers behandling med olaparib + abirateron for 3 pasienter.
Del B: Median radiologisk progresjonsfri overlevelsestid (rPFS).
Tidsramme: Fra baseline, hver 12. uke opp til uke 72, deretter hver 24. uke opp til 24 måneder.

Effekten av olaparib når det ble gitt i kombinasjon med abirateron ble vurdert av rPFS, definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon ved bruk av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 (for bløtvevssykdom) og Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG) -2) (for bensykdom) kriterier, eller død.

Progresjon ved bruk av RECIST 1.1-kriterier ble definert som minst 20 % økning fra baseline i summen av diametre av mållesjoner, progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner eller utseendet til minst 1 ny lesjon.

Progresjon ved bruk av PCWG-2-kriterier ble bestemt hvis 2 eller flere nye metastatiske beinlesjoner ble observert (med totalt minst 4 nye lesjoner siden baseline-vurdering hvis observert ved 12 ukers skanning, eller vedvarende eller økning i antall lesjoner hvis observert etter 12 ukers skanning som bestemt av en bekreftende skanning minst 6 uker senere eller ved neste planlagte besøk).
Fra baseline, hver 12. uke opp til uke 72, deretter hver 24. uke opp til 24 måneder.
Del B: Prosentandel av pasienter med progresjonshendelser eller død (rPFS)
Tidsramme: Fra baseline, hver 12. uke opp til uke 72, deretter hver 24. uke opp til 24 måneder.

Effekten av olaparib når det ble gitt i kombinasjon med abirateron ble vurdert av rPFS, definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon ved bruk av RECIST versjon 1.1 (for bløtvevssykdom) og PCWG-2 (for bensykdom) kriterier, eller død.

Progresjon ved bruk av RECIST 1.1-kriterier ble definert som minst 20 % økning fra baseline i summen av diametre av mållesjoner, progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner eller utseendet til minst 1 ny lesjon.

Progresjon ved bruk av PCWG-2-kriterier ble bestemt hvis 2 eller flere nye metastatiske beinlesjoner ble observert (med totalt minst 4 nye lesjoner siden baseline-vurdering hvis observert ved 12 ukers skanning, eller vedvarende eller økning i antall lesjoner hvis observert etter 12 ukers skanning som bestemt av en bekreftende skanning minst 6 uker senere eller ved neste planlagte besøk).

Prosentandelen av pasienter med progresjonshendelser er presentert totalt sett og i henhold til RECIST 1.1 og/eller PCWG-2 kriterier, eller død.
Fra baseline, hver 12. uke opp til uke 72, deretter hver 24. uke opp til 24 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A farmakokinetikk (PK): Olaparib maksimal plasmakonsentrasjon ved stabil tilstand (Cmax,ss)
Tidsramme: PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 1 var mellom dag 3 og 7 for olaparib, og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 2 var mellom dag 5 og 7 for abirateron, og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.

Etter gjentatt dosering til steady state av olaparib 300 mg to ganger daglig, presenteres Cohort 2 olaparib Cmax,ss for olaparib monoterapi og for olaparib gitt i kombinasjon med abirateron.

Kun pasienter med data tilgjengelig for analyse på hvert tidspunkt presenteres.
PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 1 var mellom dag 3 og 7 for olaparib, og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 2 var mellom dag 5 og 7 for abirateron, og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.
Del A PK: Abirateron Cmax,ss
Tidsramme: PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 1 var mellom dag 3 og 7 for olaparib, og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 2 var mellom dag 5 og 7 for abirateron, og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.

Etter gjentatt dosering til steady state av abirateron 1000 mg én gang daglig, presenteres Cohort 2 abirateron Cmax,ss for abirateron monoterapi og for olaparib gitt i kombinasjon med abirateron.

Kun pasienter med data tilgjengelig for analyse på hvert tidspunkt presenteres.
PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 1 var mellom dag 3 og 7 for olaparib, og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 2 var mellom dag 5 og 7 for abirateron, og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.
Del A PK-analyse: Olaparib-tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon ved stabil tilstand (Tmax,ss)
Tidsramme: PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 1 var mellom dag 3 og 7 for olaparib, og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 2 var mellom dag 5 og 7 for abirateron, og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.

Etter gjentatt dosering til steady state av olaparib 300 mg to ganger daglig, presenteres Cohort 2 olaparib tmax,ss for olaparib monoterapi og for olaparib gitt i kombinasjon med abirateron.

Kun pasienter med data tilgjengelig for analyse på hvert tidspunkt presenteres.
PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 1 var mellom dag 3 og 7 for olaparib, og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 2 var mellom dag 5 og 7 for abirateron, og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.
Del A PK: Abiraterone Tmax,ss
Tidsramme: PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 1 var mellom dag 3 og 7 for olaparib, og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 2 var mellom dag 5 og 7 for abirateron, og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.

Etter gjentatt dosering til steady state av abirateron 1000 mg én gang daglig, presenteres Cohort 2 abiraterone tmax,ss for abirateron monoterapi og for olaparib gitt i kombinasjon med abirateron.

Kun pasienter med data tilgjengelig for analyse på hvert tidspunkt presenteres.
PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 1 var mellom dag 3 og 7 for olaparib, og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 2 var mellom dag 5 og 7 for abirateron, og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.
Del A PK-analyse: Olaparib Minimum plasmakonsentrasjon ved stabil tilstand (Cmin,ss)
Tidsramme: PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 1 var mellom dag 3 og 7 for olaparib, og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 2 var mellom dag 5 og 7 for abirateron, og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.

Etter gjentatt dosering til steady state av olaparib 300 mg to ganger daglig, presenteres Cohort 2 olaparib Cmin,ss for olaparib monoterapi og for olaparib gitt i kombinasjon med abirateron.

Kun pasienter med data tilgjengelig for analyse på hvert tidspunkt presenteres.
PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 1 var mellom dag 3 og 7 for olaparib, og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 2 var mellom dag 5 og 7 for abirateron, og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.
Del A PK: Abiraterone Cmin,ss
Tidsramme: PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 1 var mellom dag 3 og 7 for olaparib, og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 2 var mellom dag 5 og 7 for abirateron, og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.

Etter gjentatt dosering til steady state av abirateron 1000 mg én gang daglig, presenteres Cohort 2 abiraterone Cmin,ss for abirateron monoterapi og for olaparib gitt i kombinasjon med abirateron.

Kun pasienter med data tilgjengelig for analyse på hvert tidspunkt presenteres.
PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 1 var mellom dag 3 og 7 for olaparib, og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 2 var mellom dag 5 og 7 for abirateron, og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.
Del A PK-analyse: Olaparib-området under plasmakonsentrasjon-tidskurven ved stabil tilstand (AUCss)
Tidsramme: PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 1 var mellom dag 3 og 7 for olaparib, og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 2 var mellom dag 5 og 7 for abirateron, og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.

Etter gjentatt dosering til steady state av olaparib 300 mg to ganger daglig, presenteres Cohort 2 olaparib AUCss for olaparib monoterapi og for olaparib gitt i kombinasjon med abirateron.

Kun pasienter med data tilgjengelig for analyse på hvert tidspunkt presenteres.
PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 1 var mellom dag 3 og 7 for olaparib, og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 2 var mellom dag 5 og 7 for abirateron, og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.
Del A PK: Abiraterone AUCss
Tidsramme: PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 1 var mellom dag 3 og 7 for olaparib, og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 2 var mellom dag 5 og 7 for abirateron, og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.

Etter gjentatt dosering til steady state av abirateron 1000 mg én gang daglig, presenteres Cohort 2 abirateron AUCss for abirateron monoterapi og for olaparib gitt i kombinasjon med abirateron.

Kun pasienter med data tilgjengelig for analyse på hvert tidspunkt presenteres.
PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 1 var mellom dag 3 og 7 for olaparib, og dag 4 og 8 for olaparib og abirateron. PK-prøvetaking for kohort 2 gruppe 2 var mellom dag 5 og 7 for abirateron, og dag 6 og 8 for olaparib og abirateron.
Del B: Prosentandel av pasienter som opplever AE
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling etter randomisering i del B opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (opptil ca. 3 år).

Sikkerheten og toleransen til olaparib når det ble gitt i kombinasjon med abirateron ble vurdert under del B av studien. Prosentandelen av pasienter som opplever bivirkninger, inkludert informasjon om alvorlighetsgrad, alvorlighetsgrad, studiebehandlingsforhold og de som fører til seponering for alle doser av olaparib og for abirateron, presenteres.

Alvorlighetsgraden av bivirkningene ble vurdert ved å bruke NCI Common Terminology CTCAE v4.0. AE-er ble tildelt en karakter fra 1 til 5 som følger:

Karakter 1: Mild; Karakter 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende som krever sykehusinnleggelse; Karakter 4: Livstruende konsekvenser; Grad 5: Død knyttet til AE.

'c-r' = årsakssammenheng. 'avbryte' = seponering. 'ola/pla' = olaparib/placebo.
Fra første dose av studiebehandling etter randomisering i del B opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (opptil ca. 3 år).
Del B: Median beste prosentvise endring fra baseline i nivåer av prostataspesifikt antigen (PSA)
Tidsramme: Fra baseline, deretter hver 4. uke opp til uke 52, og deretter hver 12. uke.

Den beste prosentvise endringen fra baseline i PSA-nivåer ble bestemt for å vurdere antitumoraktiviteten til olaparib når det ble gitt i tillegg til abirateron, sammenlignet med placebo gitt i tillegg til abirateron.

Den beste prosentvise endringen ble definert som den største reduksjonen i PSA-nivå sammenlignet med baseline eller minste økning i fravær av en reduksjon.
Fra baseline, deretter hver 4. uke opp til uke 52, og deretter hver 12. uke.
Del B: Prosentandel av pasienter med PSA-responser
Tidsramme: Fra baseline, deretter hver 4. uke opp til uke 24, og deretter hver 12. uke.

Prosentandelen av pasienter med enkeltbesøksresponser og med bekreftede responser presenteres for å vurdere antitumoraktiviteten til olaparib når det gis i tillegg til abirateron, sammenlignet med placebo gitt i tillegg til abirateron.

En enkelt besøksrespons ble definert som ethvert PSA-nivå etter dosebesøk redusert med 50 % eller mer sammenlignet med baseline.

En bekreftet respons ble definert som en reduksjon i PSA-nivå på 50 % eller mer ved 2 påfølgende anledninger med minst 4 ukers mellomrom sammenlignet med baseline.

Pasienter kan ha hatt mer enn 1 enkelt besøksrespons eller bekreftet respons, men ble talt én gang.
Fra baseline, deretter hver 4. uke opp til uke 24, og deretter hver 12. uke.
Del B: Median beste prosentvise endring fra baseline i sirkulerende tumorcelle (CTC) nivå
Tidsramme: Fra baseline, deretter hver 4. uke opp til uke 24, og deretter hver 12. uke.

Median beste prosentvise endring fra baseline i CTC-nivåer ble bestemt for å vurdere antitumoraktiviteten til olaparib når det ble gitt i kombinasjon med abirateron, sammenlignet med placebo gitt i tillegg til abirateron.

Den beste prosentvise endringen ble definert som den største CTC-nivåreduksjonen sammenlignet med baseline eller minste økning i fravær av en reduksjon.
Fra baseline, deretter hver 4. uke opp til uke 24, og deretter hver 12. uke.
Del B: Prosentandel av pasienter med minst én objektiv respons (Objective Response Rate [ORR])
Tidsramme: Fra baseline, deretter hver 4. uke opp til uke 52, og deretter hver 12. uke.

Den totale radiologiske ORR ble beregnet for å vurdere antitumoraktiviteten til olaparib i kombinasjon med abirateron, sammenlignet med placebo i kombinasjon med abirateron.

Den beste totale ORR ble definert som prosentandelen av pasienter med minst 1 besøksrespons av fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) i bløtvevssykdom vurdert av RECIST 1.1 og også benskanningsstatus for ikke-progressiv sykdom eller ikke-progressiv sykdom. evaluerbare for deres beinskanninger vurdert av PCWG-2.

CR: Forsvinning av alle mållesjoner. Reduksjon av patologiske lymfeknuter til

PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner fra baseline.

Prosentandelen av pasienter med respons er presentert.
Fra baseline, deretter hver 4. uke opp til uke 52, og deretter hver 12. uke.
Median tid til første påfølgende terapi (TFST) og median tid til andre påfølgende terapi (TSST)
Tidsramme: Fra randomisering til analyseskjæringsdato (opptil ca. 3 år).

TFST og TSST ble bestemt for å vurdere antitumoraktiviteten til olaparib når de ble gitt i kombinasjon med abirateron, sammenlignet med placebo gitt i tillegg til abirateron.

TFST ble definert som tiden fra randomisering til den første av første påfølgende startdato for anti-kreftbehandling etter seponering av studiebehandling eller død.

TSST ble definert som tiden fra randomisering til den tidligere av den andre påfølgende startdatoen for anti-kreftbehandling etter seponering av studiebehandling eller død.
Fra randomisering til analyseskjæringsdato (opptil ca. 3 år).
Del B: Median total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra baseline, hver 12. uke opp til uke 72, deretter hver 24. uke opp til 24 måneder.

OS ble bestemt for å vurdere effekten av olaparib når det ble gitt i tillegg til abirateron, sammenlignet med placebo gitt i tillegg til abirateron.

OS ble utført på tidspunktet for analysen av rPFS, og median OS, beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-teknikken, presenteres.
Fra baseline, hver 12. uke opp til uke 72, deretter hver 24. uke opp til 24 måneder.
Del B: Mediantid til andre progresjon eller død (PFS2)
Tidsramme: Fra randomisering til analyseskjæringsdato (opptil ca. 3 år).
Effekten av olaparib gitt i kombinasjon med abirateron ble vurdert av PFS2, definert av lokal standard klinisk praksis og inkluderte objektiv radiologisk progresjon etter RECIST 1.1 (bløtvev), symptomatisk progresjon, økning i PSA-nivå eller død i fravær av total progresjon.
Fra randomisering til analyseskjæringsdato (opptil ca. 3 år).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2014

Primær fullføring (Faktiske)

22. september 2017

Studiet fullført (Faktiske)

24. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. oktober 2013

Først lagt ut (Antatt)

30. oktober 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

14. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. november 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D081DC00008
  • UVA97934 (Annen identifikator: Quintiles)
  • 2013-003520-37 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere