完全生分解性ポリマーコーティングを施したラパマイシン溶出炭化ステントの効果 (INERT)

ステント留置を伴う経皮的冠動脈インターベンションは、内皮損傷/機能障害および炎症反応を誘発する可能性があり、それが治癒と内皮化を遅らせ、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、ステント血栓症などの重大な心臓有害事象 (MACE) の発生につながる可能性があります。

薬物、プラットフォーム、およびポリマーは、これらの病態生理学的プロセスの主役と考えられています。

プラットフォーム ステント技術の進歩により、ステンレス鋼、コバルト クロム、プラチナ クロム ステント シリーズなど、いくつかのステント プラットフォームが利用できるようになりました。 前臨床動物研究は、一部のプラットフォームが血管適合性と早期および後期治癒の点で重要な利点を持っている可能性があることを示唆しています。 ウサギの剥皮モデルでは、14 日目に管腔表面積が CrCo ステントで不完全に内皮化されるが、他の金属ではほぼ完全であることが示されました。 さらに、より薄いストラット ステントは、より厚いステントと比較して、ブタの冠状動脈におけるフィブリン沈着の減少とより迅速なフィブリン クリアランスに関連していることが示されており、したがって、薄いステント プラットフォームがより少ない損傷を誘発する可能性があることを示唆しています。 実際のところ、より薄いストラットを備えた第 2 世代の DES は、新生内膜応答の抑制とより迅速な再内皮化に明らかに関連していますが、ステンレス鋼ベースのステント設計は、血管壁への適合性が向上している可能性があります。より少ない位置ズレに。

ポリマー 抗増殖薬を溶出するポリマーコーティングは、血管治癒の遅延、過敏反応、アテローム、再狭窄などの合併症に関連しており、繰り返し介入、ステント血栓症、急性心筋梗塞、突然死の可能性があります。

永久ポリマーと後発の有害事象との関連性により、さまざまな生分解性ポリマー コーティングの開発が促進されました。 ポリマーの吸収により、特にステント移植後 1 年を超えると、ステント血栓症の発生率が低下する可能性があります。 さらに、吸収性ポリマーを使用したステントは、現在推奨されているよりも短い期間の二重抗血小板療法 (DAPT) を可能にする可能性があります。永久ポリマーよりも進行中の炎症が少ないため、永久ポリマー。 無作為化試験のメタアナリシスでは、吸収性ポリマーコーティングから抗増殖薬を放出する金属ステントは、耐久性ポリマーから薬物を放出する金属ステントよりも 4 年まで MACE の発生率が低かった。 ランダム化された LEADERS (Limus Eluted from A Durable vs ERodable Stent) 試験研究では、生分解性ポリマーでコーティングされたバイオリムス溶出ステントは、5 年間の追跡調査を通じて非常に遅い ST に関連する有害な心臓イベントのリスクが低く、長期の耐久性ポリマーでコーティングされたシロリムス溶出ステントと比較した長期臨床転帰

生体吸収性コーティングされたラパマイシン溶出冠動脈炭化ステント 新しいラパマイシン溶出冠動脈ステント システムは、初期の血栓症および再狭窄イベントを予防するための薬物としてラパマイシンを含む、完全に生分解性のポリマー コーティングを備えた最初の炭化ステントです。 キャリア コー​​ティングと薬剤の吸収は、移植後 6 週間以内に同時に起こり、炭化したステント プラットフォームが残ります。 生分解性ポリマーベースの技術により、DES 移植後の二重抗血小板療法の期間は、最大で数か月短縮される可能性があります。

ステントプラットフォームは2001年にCEマークを取得したステンレスステントです。 マルチセル設計のレーザーカットスロット付きチューブです。 このステントは、金属格子内に 0.05 mcm まで組み込まれる炭素イオン注入層 (Inert Carbon Technology) を特徴とし、ニッケルやモリブデンなどの重金属イオンの漏出を防ぎます。 通常、ステンレス鋼ステントから放出される重金属イオンは、ステント内再狭窄に関連する可能性のあるアレルギー反応および炎症反応を引き起こす可能性があります。 逆に、INERT 技術は、一般的な 316 ステンレス鋼を高度に生体適合性の合金生分解性ポリマー ベースのシロリムス溶出ステントに変更します。

炭化後、ステントは生分解性ポリマー (PLGA) の薄層でコーティングされます。 コーティングは 45 ～ 60 日でステントから除去され、その分解生成物 (乳酸とグリコール酸) は 90 日以内に組織に完全に吸収され、前臨床動物試験で確認されたように、不活性なベア メタル ステントが残ります。 動脈への薬物送達のこのアプローチは、過剰な新生内膜増殖なしにステントストラットの組織被覆を達成することを目的としています。 前臨床の「in vivo」研究では、新しいラパマイシン溶出冠動脈ステント システムが、ブタの冠動脈モデルにおける支柱関連の炎症と新生内膜形成を阻害することが示されています。

目的

INERT 研究の目的は、経皮的冠動脈インターベンション時に最初の炭化生体吸収性被覆ラパマイシン溶出冠動脈ステントによって誘発される炎症および内皮損傷の程度を評価し、これらの異常の程度を短期および長期の臨床試験と相関させることです。結果と成功の手続き後の評価。

研究の一環として、無作為化サブスタディが調整センターで実施され、炭化生体吸収性被覆ラパマイシン溶出冠動脈ステントを装着した患者と無作為に割り付けられた患者との間の生体液性、臨床的、および処置上の所見を比較します。プラットフォームとポリマーが異なるステント。