Effekter av en rapamycin-eluerende karbonisert stent med et fullstendig biologisk nedbrytbart polymerbelegg (INERT)

Perkutan koronar intervensjon med stenting kan indusere endotelskade/dysfunksjon og betennelsesreaksjoner, som igjen forsinker tilheling og endotelisering og kan føre til forekomst av alvorlige uønskede hjertehendelser (MACE), som restenose, aterosklerose og stenttrombose.

Legemidler, plattformer og polymerer regnes som hovedpersonene i disse patofysiologiske prosessene.

Plattformer På grunn av fremskritt innen stentteknologi er flere stentplattformer nå tilgjengelige, inkludert rustfritt stål, kobolt-krom og platina-krom stent-serien. Prekliniske dyrestudier tyder på at noen plattformer kan ha viktige fordeler når det gjelder vaskulær kompatibilitet og tidlig og sen tilheling. I en kanin-denudasjonsmodell ble det vist at etter 14 dager er det luminale overflatearealet ufullstendig endotelisert med CrCo-stentene, men nesten komplett for andre metaller. I tillegg er det vist at en tynnere stent er assosiert med redusert fibrinavsetning og raskere fibrinclearance i koronararterier hos svin sammenlignet med tykkere stenter, noe som tyder på at de tynne stentplattformene kan indusere mindre skade. Faktisk er andre generasjons DES-er, med tynnere stag, åpenbart assosiert med en undertrykkelse av neointimal-responsen og en raskere re-endotelisering, men rustfritt stålbasert stentdesign kan ha en bedre tilpasningsevne til karveggen som resulterer til mindre feilstilling.

Polymerer Polymerbelegget som eluerer det antiproliferative stoffet har vært knyttet til komplikasjoner inkludert forsinket kartilheling, overfølsomhetsreaksjoner, aterom og restenose, med potensial for gjentatt intervensjon, stenttrombose, akutt hjerteinfarkt og plutselig død.

Koblingen mellom den permanente polymeren og sene uønskede hendelser har ført til utviklingen av en rekke biologisk nedbrytbare polymerbelegg. Absorpsjon av polymeren kan senke frekvensen av stenttrombose, spesielt utover 1 år etter stentimplantasjon. I tillegg kan stenter med absorberbare polymerer tillate en kortere varighet av dobbel antiplatelet-terapi (DAPT) enn anbefalt for øyeblikket. Forekomsten av sene bivirkninger er sannsynligvis lavere etter absorpsjon av polymeren enn etter implantasjon av medikamentavgivende stenter belagt med en permanent polymer, da det er mindre pågående betennelse enn med permanente polymerer. I en meta-analyse av randomiserte studier, hadde metallstenter som frigjør et antiproliferativt medikament fra et absorberbart polymerbelegg lavere MACE-hastigheter til 4 år enn metallstenter som frigjorde et medikament fra en holdbar polymer. De randomiserte LEADERS-studiene (Limus eluert fra A Durable versus ERodable Stent) viste at en biolimus-eluerende stent belagt med en biologisk nedbrytbar polymer hadde en lavere risiko for uønskede hjertehendelser assosiert med svært sen ST gjennom 5 års oppfølging, noe som forbedret den lange - tids kliniske utfall sammenlignet med sirolimus-eluerende stenter belagt med en holdbar polymer

Bioabsorberbar belagt Rapamycin-eluerende koronarkarbonisert stent Det nye Rapamycin-eluerende koronarstentsystemet er den første karboniserte stenten med et fullstendig biologisk nedbrytbart polymerbelegg som inneholder rapamycin som medikament for å forhindre tidlige trombotiske og re-stenotiske hendelser. Absorpsjon av bærerbelegg og medikament skjer samtidig innen 6 uker etter implantasjon, og etterlater en karbonisert stentplattform. På grunn av den biologisk nedbrytbare polymerbaserte teknologien, kan varigheten av den doble antiplate-behandlingen etter DES-implantasjon forkortes opp til noen måneder.

Stentplattformen er en rustfri stent som fikk CE-merke i 2001. Det er et laserkuttet slisset rør, med flercellet design. Stenten er preget av et karbonionimplantert lag (Inert Carbon Technology) som blir inkorporert i metallgitteret ned til 0,05 mcm og unngår lekkasje av tungmetallioner som nikkel og molybden. Vanligvis kan tungmetallioner frigjort fra stent i rustfritt stål forårsake allergiske og inflammatoriske reaksjoner som kan være assosiert med restenose i stent. Omvendt endrer INERT-teknologien vanlig 316 rustfritt stål til en svært biokompatibel bionedbrytbar, polymerbasert sirolimus-eluerende stent som er assosiert med tidligere neointimal tilheling sammenlignet med permanent polymerbasert eluerende stent.

Etter karbonisering blir stenten belagt med et tynt lag av biologisk nedbrytbar polymer (PLGA). Belegget fjernes fra stenten i løpet av 45 til 60 dager, og dets nedbrytningsprodukter (melke- og glykolsyre) absorberes fullstendig inn i vevet innen 90 dager, og etterlater en inert bart metallstent, som bekreftet under prekliniske dyreforsøk. Denne tilnærmingen for medikamentlevering til arterien er rettet mot å oppnå vevsdekning av stentstiverne uten overdreven neointimal spredning. Prekliniske 'in vivo'-studier har vist at det nye Rapamycin-eluerende koronarstentsystemet hemmer strut-assosiert betennelse og neointimal dannelse i den porcine koronarmodellen.

Hensikt

Målet med INERT-studien er å vurdere omfanget av betennelse og endotelskade indusert av den første karboniserte bioabsorberbare belagte rapamycin-eluerende koronarstenten ved tidspunktet for perkutan koronar intervensjon og korrelere omfanget av disse abnormitetene med kort- og langtids klinisk resultat og post-prosessuelle evaluering av suksess.

Som en del av studien vil en randomisert delstudie bli utført ved Koordineringssenteret for å sammenligne de biohumorale, kliniske og prosedyrefunnene mellom pasienter med den karboniserte bioabsorberbare belagte rapamycin-eluerende koronarstenten og de som er tilfeldig tildelt til å motta stenter med forskjellige plattformer og polymerer.