Effekter av en rapamycin-eluerande karboNiserad stent med en fullständigt biologiskt nedbrytbar polymerbeläggning (INERT)

Perkutan kranskärlsintervention med stentning kan inducera endotelskada/dysfunktion och inflammatoriska reaktioner, vilket i sin tur fördröjer läkning och endotelisering och kan leda till uppkomsten av allvarliga biverkningar i hjärtat (MACE), såsom restenos, ateroskleros och stenttrombos.

Läkemedel, plattformar och polymerer anses vara protagonisterna i dessa patofysiologiska processer.

Plattformar På grund av framstegen inom stentteknologi finns nu flera stentplattformar tillgängliga, inklusive det rostfria stålet, kobolt-krom- och platina-kromstentserien. Prekliniska djurstudier tyder på att vissa plattformar kan ha viktiga fördelar när det gäller vaskulär kompatibilitet och tidig och sen läkning. I en denudationsmodell för kanin visades det att vid 14 dagar är den luminala ytan ofullständigt endoteliserad med CrCo-stentarna men nästan komplett för andra metaller. Dessutom har det visats att en stent med tunnare stag är associerad med minskad fibrinavsättning och snabbare fibrinclearance i kransartärer hos svin jämfört med tjockare stentar, vilket tyder på att de tunna stentplattformarna kan inducera mindre skada. Faktum är att andra generationens DES:er, med tunnare stöttor, uppenbarligen är förknippade med ett undertryckande av det neointimala svaret och en snabbare återendotelisering, men rostfritt stålbaserad stentdesign kan ha en bättre anpassning till kärlväggen, vilket resulterar i till mindre felställning.

Polymerer Polymerbeläggningen som eluerar det antiproliferativa läkemedlet har kopplats till komplikationer inklusive fördröjd kärlläkning, överkänslighetsreaktioner, aterom och restenos, med potential för upprepad intervention, stenttrombos, akut hjärtinfarkt och plötslig död.

Kopplingen mellan den permanenta polymeren och sena biverkningar har föranlett utvecklingen av en mängd olika biologiskt nedbrytbara polymerbeläggningar. Absorption av polymeren kan sänka frekvensen av stenttrombos, särskilt efter 1 år efter stentimplantation. Dessutom kan stentar med absorberbara polymerer tillåta en kortare varaktighet av dubbel antitrombocytbehandling (DAPT) än vad som rekommenderas för närvarande. Incidensen av sena biverkningar är sannolikt lägre efter absorption av polymeren än efter implantation av läkemedelsavgivande stentar belagda med en permanent polymer, eftersom det finns mindre pågående inflammation än med permanenta polymerer. I en metaanalys av randomiserade studier hade metallstentar som frisätter ett antiproliferativt läkemedel från en absorberbar polymerbeläggning lägre frekvenser av MACE upp till 4 år än metallstentar som frigjorde ett läkemedel från en hållbar polymer. De randomiserade LEADERS-studierna (Limus Eluted from A Durable versus ERodable Stent) visade att en biolimus-eluerande stent belagd med en biologiskt nedbrytbar polymer hade en lägre risk för negativa hjärthändelser associerade med mycket sen ST under 5 års uppföljning, vilket förbättrade den långa - termiska kliniska resultat jämfört med sirolimus-eluerande stentar belagda med en hållbar polymer

Bioabsorberbar belagd Rapamycin-eluerande koronarförkolnad stent Det nya Rapamycin-eluerande koronarstentsystemet är den första förkolnade stenten med en helt biologiskt nedbrytbar polymerbeläggning som innehåller rapamycin som läkemedel för att förhindra tidiga trombotiska och återstenotiska händelser. Absorption av bärarbeläggning och läkemedel sker samtidigt inom 6 veckor efter implantation, vilket lämnar en karboniserad stentplattform kvar. På grund av den biologiskt nedbrytbara polymerbaserade teknologin kan varaktigheten av den dubbla trombocytbehandlingen efter DES-implantation förkortas upp till några månader.

Stentplattformen är en rostfri stent som fick CE-märkning 2001. Det är ett laserskuret slitsat rör, med flercellsdesign. Stenten kännetecknas av ett koljonimplanterat lager (Inert Carbon Technology) som inkorporeras i metallgittret ner till 0,05 mcm och undviker läckage av tungmetalljoner som nickel och molybden. Vanligtvis kan tungmetalljoner som frigörs från stent av rostfritt stål orsaka allergiska och inflammatoriska reaktioner som kan vara associerade med restenos i stent. Omvänt förändrar INERT-tekniken vanligt 316 rostfritt stål till en mycket biokompatibel bionedbrytbar polymerbaserad sirolimus-eluerande stent som är associerad med tidigare neointimal läkning jämfört med permanent polymerbaserad eluerande stent.

Efter förkolning beläggs stenten med ett tunt lager av biologiskt nedbrytbar polymer (PLGA). Beläggningen avlägsnas från stenten på 45 till 60 dagar och dess nedbrytningsprodukter (mjölk och glykolsyra) absorberas fullständigt i vävnaden inom 90 dagar, vilket lämnar en inert stent av bar metall, vilket bekräftades under prekliniska djurförsök. Detta tillvägagångssätt för läkemedelstillförsel till artären syftar till att uppnå vävnadstäckning av stentstagen utan överdriven neointimal proliferation. Prekliniska 'in vivo'-studier har visat att det nya Rapamycin-eluerande koronarstentsystemet hämmar strut-associerad inflammation och neointimal bildning i den porcina koronarmodellen.

Syfte

Syftet med INERT-studien är att bedöma omfattningen av inflammation och endotelskada inducerad av den första karboniserade bioabsorberbara belagda rapamycin-eluerande kranskärlsstenten vid tidpunkten för perkutan kranskärlsintervention och korrelera omfattningen av dessa avvikelser med kort- och långtids kliniska resultat och postprocedurmässig utvärdering av framgång.

Som en del av studien kommer en randomiserad delstudie att genomföras vid koordineringscentret för att jämföra de biohumorala, kliniska och procedurmässiga fynden mellan patienter med den karboniserade bioabsorberbara belagda rapamycin-eluerande koronarstenten och de som slumpmässigt tilldelats att ta emot stentar med olika plattformar och polymerer.