Effets d'un stent carbonisé à élution de rapamycine avec un revêtement polymère entièrement biodégradable (INERT)

L'intervention coronarienne percutanée avec pose de stent peut induire des lésions/dysfonctionnements endothéliaux et des réactions inflammatoires, qui à leur tour retardent la cicatrisation et l'endothélialisation et peuvent entraîner la survenue d'événements cardiaques indésirables majeurs (MACE), tels que la resténose, l'athérosclérose et la thrombose du stent.

Médicaments, plateformes et polymères sont considérés comme les protagonistes de ces processus physiopathologiques.

Plates-formes En raison des progrès de la technologie des stents, plusieurs plates-formes de stents sont désormais disponibles, notamment les séries de stents en acier inoxydable, en cobalt-chrome et en platine-chrome. Des études animales précliniques suggèrent que certaines plateformes pourraient présenter des avantages importants en termes de compatibilité vasculaire et de cicatrisation précoce et tardive. Dans un modèle de dénudation chez le lapin, il a été montré qu'à 14 jours, la surface luminale est incomplètement endothéliale avec les stents CrCo mais presque complète pour les autres métaux. De plus, il a été démontré qu'un stent à entretoise plus mince est associé à un dépôt de fibrine réduit et à une clairance de fibrine plus rapide dans les artères coronaires porcines par rapport aux stents plus épais, ce qui suggère que les plates-formes de stent minces peuvent induire moins de blessures. En fait, les DES de deuxième génération, avec des entretoises plus fines, sont évidemment associés à une suppression de la réponse néointimale et à une ré-endothélialisation plus rapide, mais la conception de stent à base d'acier inoxydable pourrait avoir une meilleure conformabilité à la paroi du vaisseau, ce qui en résulte à moins de malposition.

Polymères Le revêtement polymère qui élue le médicament antiprolifératif a été associé à des complications, notamment un retard de cicatrisation des vaisseaux, des réactions d'hypersensibilité, un athérome et une resténose, avec un potentiel d'intervention répétée, une thrombose de stent, un infarctus aigu du myocarde et une mort subite.

Le lien entre le polymère permanent et les événements indésirables tardifs a incité le développement d'une variété de revêtements polymères biodégradables. L'absorption du polymère peut réduire les taux de thrombose du stent, en particulier au-delà d'un an après l'implantation du stent. De plus, les stents avec des polymères résorbables peuvent permettre une durée de bithérapie antiplaquettaire (DAPT) plus courte que celle actuellement recommandée L'incidence des événements indésirables tardifs est susceptible d'être plus faible après l'absorption du polymère qu'après l'implantation de stents à élution de médicament un polymère permanent, car il y a moins d'inflammation continue qu'avec les polymères permanents. Dans une méta-analyse d'essais randomisés, les stents métalliques qui libèrent un médicament antiprolifératif à partir d'un revêtement polymère absorbable avaient des taux de MACE inférieurs à 4 ans que les stents métalliques qui libéraient un médicament à partir d'un polymère durable. Les études randomisées LEADERS (Limus Eluted from A Durable versus ERodable Stent) ont montré qu'un stent à élution de biolimus revêtu d'un polymère biodégradable présentait un risque plus faible d'événements cardiaques indésirables associés à un ST très tardif pendant 5 ans de suivi, améliorant le long Résultats cliniques à long terme par rapport aux stents à élution de sirolimus revêtus d'un polymère durable

Stent coronaire carbonisé à élution de rapamycine à revêtement bioabsorbable Le nouveau système de stent coronaire à élution de rapamycine est le premier stent carbonisé avec un revêtement polymère entièrement biodégradable qui contient de la rapamycine comme médicament pour prévenir les événements thrombotiques et resténotiques précoces. L'absorption du revêtement de support et du médicament a lieu simultanément dans les 6 semaines suivant l'implantation, laissant derrière elle une plate-forme de stent carbonisée. En raison de la technologie à base de polymères biodégradables, la durée de la double thérapie antiplaquettaire après l'implantation du DES peut être raccourcie jusqu'à quelques mois.

La plate-forme de stent est un stent en acier inoxydable qui a reçu le marquage CE en 2001. Il s'agit d'un tube fendu découpé au laser, avec une conception multicellulaire. Le stent est caractérisé par une couche implantée d'ions carbone (Inert Carbon Technology) qui s'incorpore dans le réseau métallique jusqu'à 0,05 mcm et évite la fuite d'ions de métaux lourds tels que le nickel et le molybdène. Habituellement, les ions de métaux lourds libérés du stent en acier inoxydable peuvent provoquer des réactions allergiques et inflammatoires pouvant être associées à une resténose intra-stent. Inversement, la technologie INERT transforme l'acier inoxydable 316 courant en un stent à élution de sirolimus à base de polymère biodégradable en alliage hautement biocompatible qui est associé à une cicatrisation néointimale plus précoce par rapport au stent à élution à base de polymère permanent.

Après carbonisation, le stent est recouvert d'une fine couche de polymère biodégradable (PLGA). Le revêtement est éliminé du stent en 45 à 60 jours et ses produits de dégradation (acide lactique et glycolique) sont complètement absorbés dans les tissus en 90 jours, laissant un stent en métal nu inerte, comme confirmé lors des tests précliniques sur les animaux . Cette approche d'administration de médicament à l'artère vise à obtenir une couverture tissulaire des entretoises de l'endoprothèse sans prolifération néointimale excessive. Des études précliniques "in vivo" ont montré que le nouveau système d'endoprothèse coronaire à élution de rapamycine inhibe l'inflammation associée aux entretoises et la formation néointimale dans le modèle coronaire porcin.

Objectif

Les objectifs de l'étude INERT sont d'évaluer l'étendue de l'inflammation et des dommages endothéliaux induits par le premier stent coronaire carbonisé à élution de rapamycine bio-absorbable au moment de l'intervention coronarienne percutanée et de corréler l'étendue de ces anomalies avec les effets cliniques à court et à long terme. résultat et évaluation post-procédurale du succès.

Dans le cadre de l'étude, une sous-étude randomisée sera réalisée au centre de coordination afin de comparer les résultats biohumoraux, cliniques et procéduraux entre les patients porteurs du stent coronaire carbonisé bio-absorbable à élution de rapamycine et ceux assignés au hasard pour recevoir stents avec différentes plates-formes et polymères.