Эффекты карбонизированного стента, выделяющего рапамицин, с полностью биоразлагаемым полимерным покрытием (INERT)

Чрескожное коронарное вмешательство со стентированием может вызвать повреждение/дисфункцию эндотелия и воспалительные реакции, которые, в свою очередь, задерживают заживление и эндотелизацию и могут привести к возникновению серьезных неблагоприятных кардиальных событий (MACE), таких как рестеноз, атеросклероз и тромбоз стента.

Лекарства, платформы и полимеры считаются главными действующими лицами этих патофизиологических процессов.

Платформы Благодаря достижениям в технологии стентов, в настоящее время доступны несколько платформ стентов, включая серии стентов из нержавеющей стали, кобальт-хрома и платино-хрома. Доклинические исследования на животных показывают, что некоторые платформы могут иметь важные преимущества с точки зрения сосудистой совместимости и раннего и позднего заживления. В модели оголения кролика было показано, что через 14 дней площадь поверхности просвета не полностью эндотелизирована со стентами из CrCo, но почти полностью эндотелизирована со стентами из других металлов. Кроме того, было показано, что стент с более тонкими стойками связан с меньшим отложением фибрина и более быстрым клиренсом фибрина в коронарных артериях свиней по сравнению с более толстыми стентами, что позволяет предположить, что тонкие платформы стентов могут вызывать меньше травм. На самом деле, СЛП второго поколения с более тонкими стержнями, очевидно, связаны с подавлением реакции неоинтимы и более быстрой повторной эндотелизацией, но конструкция стента на основе нержавеющей стали может иметь лучшую прилегаемость к стенке сосуда, что приводит к к меньшему неправильному положению.

Полимеры. Полимерное покрытие, выделяющее антипролиферативное лекарство, связано с осложнениями, включая замедленное заживление сосудов, реакции гиперчувствительности, атеромы и рестеноз с возможностью повторного вмешательства, тромбоз стента, острый инфаркт миокарда и внезапную смерть.

Связь между перманентным полимером и отдаленными побочными эффектами привела к разработке различных биоразлагаемых полимерных покрытий. Абсорбция полимера может снизить частоту тромбоза стента, особенно в течение 1 года после имплантации стента. Кроме того, стенты с рассасывающимися полимерами могут обеспечивать более короткую продолжительность двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТТ), чем рекомендуется в настоящее время постоянный полимер, так как постоянное воспаление меньше, чем у постоянных полимеров. В мета-анализе рандомизированных исследований металлические стенты, которые выделяют антипролиферативное лекарство из рассасывающегося полимерного покрытия, имели более низкие показатели MACE в течение 4 лет, чем металлические стенты, которые выделяли лекарство из прочного полимера. Рандомизированные исследования LEADERS (Limus Eluted from A Durable vs ERodable Stent) показали, что стент, выделяющий биолимус, покрытый биоразлагаемым полимером, имел более низкий риск неблагоприятных сердечных событий, связанных с очень поздним ST, в течение 5 лет наблюдения, улучшая длительный - отдаленные клинические результаты по сравнению со стентами, выделяющими сиролимус, покрытыми прочным полимером

Карбонизированный коронарный стент с биорассасывающимся покрытием, выделяющим рапамицин Новая система коронарных стентов, выделяющих рапамицин, представляет собой первый карбонизированный стент с полностью биоразлагаемым полимерным покрытием, содержащим рапамицин в качестве лекарственного средства для предотвращения ранних тромботических и рестенозных событий. Абсорбция покрытия-носителя и препарата происходит одновременно в течение 6 недель после имплантации, оставляя после себя карбонизированную платформу стента. Благодаря технологии на основе биоразлагаемого полимера продолжительность двойной антитромбоцитарной терапии после имплантации СЛП может быть сокращена до нескольких месяцев.

Платформа стента представляет собой стент из нержавеющей стали, получивший маркировку СЕ в 2001 году. Это трубка с прорезями, вырезанная лазером, с многоячеистой конструкцией. Стент характеризуется слоем, имплантированным ионами углерода (технология Inert Carbon), который внедряется в металлическую решетку толщиной до 0,05 мкм и предотвращает утечку ионов тяжелых металлов, таких как никель и молибден. Обычно ионы тяжелых металлов, высвобождаемые из стента из нержавеющей стали, могут вызывать аллергические и воспалительные реакции, которые могут быть связаны с рестенозом стента. И наоборот, технология INERT превращает обычную нержавеющую сталь 316 в высоко биосовместимый сплав, биоразлагаемый полимерный стент на основе сиролимуса, который связан с более ранним заживлением неоинтимы по сравнению со стентом на основе постоянного полимера.

После карбонизации стент покрывают тонким слоем биоразлагаемого полимера (PLGA). Покрытие очищается от стента через 45-60 дней, а продукты его распада (молочная и гликолевая кислоты) полностью абсорбируются тканью в течение 90 дней, оставляя стент инертным, как было подтверждено в ходе доклинических испытаний на животных. Такой подход доставки лекарственного средства в артерию направлен на достижение тканевого охвата стоек стента без избыточной неоинтимальной пролиферации. Доклинические исследования in vivo показали, что новая система коронарных стентов с рапамицин-выделением ингибирует связанное со стойками воспаление и образование неоинтимы в модели коронарной артерии свиньи.

Цель

Целью исследования INERT является оценка степени воспаления и повреждения эндотелия, вызванных первым коронарным стентом с карбонизированным биорассасывающимся покрытием, выделяющим рапамицин, во время чрескожного коронарного вмешательства, и корреляция степени этих аномалий с краткосрочными и долгосрочными клиническими проявлениями. результат и постпроцедурная оценка успеха.

В рамках исследования в Координационном центре будет проведено рандомизированное дополнительное исследование для сравнения биогуморальных, клинических и процедурных результатов у пациентов с карбонизированным коронарным стентом с биорассасывающимся покрытием, выделяющим рапамицин, и у пациентов, рандомизированно назначенных для получения стенты с различными платформами и полимерами.