Effecten van een rapamycIn-eluerende gecarboniseerde stent met een volledig biologisch afbreekbare polymeercoating (INERT)

Percutane coronaire interventie met stenting kan endotheliale schade/disfunctie en ontstekingsreacties veroorzaken, die op hun beurt de genezing en endothelialisatie vertragen en kunnen leiden tot het optreden van ernstige nadelige cardiale gebeurtenissen (MACE), zoals restenose, atherosclerose en stenttrombose.

Geneesmiddelen, platformen en polymeren worden beschouwd als de protagonisten van deze pathofysiologische processen.

Platforms Dankzij de vooruitgang in de stenttechnologie zijn er nu verschillende stentplatforms beschikbaar, waaronder de roestvrijstalen, de kobalt-chroom- en de platina-chroom-stentreeks. Preklinische dierstudies suggereren dat sommige platforms belangrijke voordelen kunnen hebben in termen van vasculaire compatibiliteit en vroege en late genezing. In een denudatiemodel van konijnen werd aangetoond dat na 14 dagen het luminale oppervlak onvolledig is geëndotheeld met de CrCo-stents, maar bijna volledig voor andere metalen. Bovendien is aangetoond dat een stent met een dunnere steun geassocieerd is met een verminderde afzetting van fibrine en een snellere klaring van fibrine in de kransslagaders van varkens in vergelijking met dikkere stents, wat suggereert dat de dunne stentplatforms minder letsel kunnen veroorzaken. In feite worden de DES's van de tweede generatie, met dunnere stutten, duidelijk geassocieerd met een onderdrukking van de neo-intimale respons en een snellere her-endothelialisatie, maar een op roestvrij staal gebaseerd stentontwerp zou een betere conformiteit met de vaatwand kunnen hebben, wat resulteert tot minder misstanden.

Polymeren De polymeercoating die het antiproliferatieve geneesmiddel elueert, is in verband gebracht met complicaties, waaronder vertraagde vaatgenezing, overgevoeligheidsreacties, atheroma en restenose, met de mogelijkheid van herhaalde interventie, stenttrombose, acuut myocardinfarct en plotseling overlijden.

Het verband tussen het permanente polymeer en late bijwerkingen heeft geleid tot de ontwikkeling van een verscheidenheid aan biologisch afbreekbare polymeercoatings. Absorptie van het polymeer kan de kans op stenttrombose verlagen, vooral meer dan 1 jaar na stentimplantatie. Bovendien kunnen stents met absorbeerbare polymeren een kortere duur van duale plaatjesaggregatieremmers (DAPT) mogelijk maken dan momenteel wordt aanbevolen. een permanent polymeer, omdat er minder ontstekingen zijn dan bij permanente polymeren. In een meta-analyse van gerandomiseerde onderzoeken hadden metalen stents die een antiproliferatief medicijn afgeven uit een absorbeerbare polymeercoating tot 4 jaar minder MACE dan metalen stents die een medicijn afgeven uit een duurzaam polymeer. De gerandomiseerde LEADERS-onderzoeken (Limus Eluted from A Durable versus ERodable Stent) toonden aan dat een biolimus-eluting stent gecoat met een biologisch afbreekbaar polymeer een lager risico had op nadelige cardiale gebeurtenissen geassocieerd met zeer late ST gedurende 5 jaar follow-up, waardoor de lange klinische resultaten op lange termijn vergeleken met sirolimus-afgevende stents gecoat met een duurzaam polymeer

Bio-absorbeerbare gecoate Rapamycin-eluting coronaire gecarboniseerde stent Het nieuwe Rapamycin-eluting coronaire stentsysteem is de eerste gecarboniseerde stent met een volledig biologisch afbreekbare polymeercoating die rapamycine bevat als medicijn voor het voorkomen van vroege trombotische en re-stenotische gebeurtenissen. Absorptie van dragercoating en geneesmiddel vindt gelijktijdig plaats binnen 6 weken na implantatie, waarbij een verkoold stentplatform achterblijft. Vanwege de op biologisch afbreekbare polymeren gebaseerde technologie kan de duur van de dubbele plaatjesaggregatieremmers na DES-implantatie tot enkele maanden worden verkort.

Het stentplatform is een roestvrijstalen stent die in 2001 de CE-markering heeft gekregen. Het is een lasergesneden buis met sleuven, met een meercellig ontwerp. De stent wordt gekenmerkt door een geïmplanteerde koolstofionenlaag (Inert Carbon Technology) die wordt opgenomen in het metalen rooster tot op 0,05 mcm en lekkage van zware metaalionen zoals nikkel en molybdeen voorkomt. Gewoonlijk kunnen zware metaalionen die vrijkomen uit een roestvrijstalen stent allergische reacties en ontstekingsreacties veroorzaken die in verband kunnen worden gebracht met restenose in de stent. Omgekeerd verandert de INERT-technologie gewoon 316 roestvrij staal in een zeer biocompatibele legering, biologisch afbreekbare polymeergebaseerde sirolimus-eluting stent die wordt geassocieerd met eerdere neointimale genezing in vergelijking met permanente polymeergebaseerde eluting stent.

Na het carboniseren wordt de stent gecoat met een dunne laag biologisch afbreekbaar polymeer (PLGA). De coating wordt binnen 45 tot 60 dagen van de stent verwijderd en de afbraakproducten (melkzuur en glycolzuur) worden binnen 90 dagen volledig in het weefsel opgenomen, waardoor een inerte blanke metalen stent overblijft, zoals bevestigd tijdens preklinische dierproeven . Deze benadering van medicijnafgifte aan de slagader is gericht op het bereiken van weefseldekking van de stentsteunen zonder buitensporige neointimale proliferatie. Preklinische 'in vivo'-onderzoeken hebben aangetoond dat het nieuwe Rapamycin-eluting coronaire stentsysteem de met struts geassocieerde ontsteking en neointima-vorming remt in het coronaire model van het varken.

Doel

De doelstellingen van de INERT-studie zijn het beoordelen van de mate van ontsteking en endotheelbeschadiging veroorzaakt door de eerste gecarboniseerde bio-absorbeerbare gecoate rapamycine-afgevende coronaire stent op het moment van percutane coronaire interventie en correleren de omvang van deze afwijkingen met klinische klinische studies op korte en lange termijn. resultaat en post-procedurele evaluatie van succes.

Als onderdeel van de studie zal een gerandomiseerde substudie worden uitgevoerd in het Coördinatiecentrum om de biohumorale, klinische en procedurele bevindingen te vergelijken tussen patiënten met de gecarboniseerde bio-absorbeerbare gecoate rapamycine-afgevende coronaire stent en degenen die willekeurig zijn toegewezen om stents met verschillende platforms en polymeren.