Täysin biohajoavalla polymeeripinnoitteella varustetun rapamysiinin eluoituvan hiilen stentin vaikutukset (INERT)

Perkutaaninen sepelvaltimon interventio stentauksella voi aiheuttaa endoteelin vaurioita/häiriöitä ja tulehdusreaktioita, jotka puolestaan ​​viivästyttävät paranemista ja endotelialisaatiota ja voivat johtaa vakaviin haitallisiin sydäntapahtumiin (MACE), kuten restenoosiin, ateroskleroosiin ja stenttitromboosiin.

Lääkkeitä, alustoja ja polymeerejä pidetään näiden patofysiologisten prosessien päähenkilöinä.

Alustat Stenttitekniikan kehityksen ansiosta saatavilla on nyt useita stenttialustoja, mukaan lukien ruostumaton teräs, koboltti-kromi- ja platina-kromi-stenttisarja. Prekliiniset eläintutkimukset viittaavat siihen, että joillakin alustoilla voi olla merkittäviä etuja verisuonten yhteensopivuuden ja varhaisen ja myöhäisen paranemisen suhteen. Kanin denudaatiomallissa osoitettiin, että 14 päivän kohdalla luminaalinen pinta-ala oli epätäydellisesti endoteelisoitunut CrCo-stenteillä, mutta lähes täydellinen muiden metallien suhteen. Lisäksi on osoitettu, että ohuempi stentti liittyy vähentyneeseen fibriinin kertymiseen ja nopeampaan fibriinin puhdistumaan sian sepelvaltimoissa verrattuna paksumpiin stentteihin, mikä viittaa siihen, että ohuet stenttitasot voivat aiheuttaa vähemmän vammoja. Itse asiassa toisen sukupolven DES:t, joissa on ohuemmat tuet, liittyvät ilmeisesti neointimaalisen vasteen vaimenemiseen ja nopeampaan endotelialisaatioon, mutta ruostumattomasta teräksestä valmistettu stenttirakenne saattaa mukautua paremmin suonen seinämään, mikä johtaa vähempään väärinkäyttöön.

Polymeerit Antiproliferatiivisen lääkkeen eluoiva polymeeripinnoite on yhdistetty komplikaatioihin, mukaan lukien viivästynyt verisuonten paraneminen, yliherkkyysreaktiot, aterooma ja restenoosi, joihin liittyy toistuva interventio, stenttitromboosi, akuutti sydäninfarkti ja äkillinen kuolema.

Pysyvän polymeerin ja myöhäisten haittatapahtumien välinen yhteys on johtanut useiden biohajoavien polymeeripinnoitteiden kehittämiseen. Polymeerin imeytyminen voi alentaa stentin tromboosien määrää, erityisesti yli vuoden kuluttua stentin istuttamisesta. Lisäksi stentit, joissa on imeytyviä polymeerejä, voivat sallia lyhyemmän kaksoisverihiutaleiden vastaisen hoidon (DAPT) keston kuin tällä hetkellä suositellaan. Myöhäisten haittatapahtumien ilmaantuvuus on todennäköisesti pienempi polymeerin imeytymisen jälkeen kuin lääkeaineella päällystettyjen stenttien implantoinnin jälkeen. pysyvä polymeeri, koska jatkuvaa tulehdusta on vähemmän kuin pysyvillä polymeereillä. Satunnaistettujen kokeiden meta-analyysissä metallistenteillä, jotka vapauttavat antiproliferatiivista lääkettä imeytyvästä polymeeripinnoitteesta, MACE:n esiintyvyys oli pienempi neljään vuoteen kuin metallistenteissä, jotka vapauttivat lääkettä kestävästä polymeeristä. Satunnaistetut LEADERS-tutkimukset (Limus Eluted from A Durable versus ERodable Stent) osoittivat, että biolimuusia eluoivalla stentillä, joka oli päällystetty biohajoavalla polymeerillä, oli pienempi riski saada sydänkohtauksia, jotka liittyivät hyvin myöhäiseen ST:hen viiden vuoden seurannan aikana, mikä paransi pitkää stenttiä. -pitkäaikaiset kliiniset tulokset verrattuna sirolimuusia eluoiviin stentteihin, jotka on päällystetty kestävällä polymeerillä

Bioabsorboituva päällystetty Rapamycin-Eluting Coronary Carbonized Stentti Uusi Rapamycin-Eluting Coronary Stent System on ensimmäinen hiiltynyt stentti, jossa on täysin biohajoava polymeeripinnoite, joka sisältää rapamysiiniä lääkkeenä varhaisten tromboottisten ja uudelleen ahtautumisen ehkäisemiseksi. Kantajapäällysteen ja lääkkeen imeytyminen tapahtuu samanaikaisesti 6 viikon kuluessa implantoinnista jättäen taakseen hiiltyneen stenttialustan. Biohajoavaan polymeeriin perustuvan teknologian ansiosta kaksoisverihiutaleiden vastaisen hoidon kesto DES-istutuksen jälkeen saattaa lyhentyä jopa muutamaan kuukauteen.

Stenttialusta on ruostumaton stentti, joka sai CE-merkinnän vuonna 2001. Se on laserleikattu uritettu putki, jossa on monisoluinen muotoilu. Stentille on tunnusomaista hiili-ioni-istutettu kerros (Inert Carbon Technology), joka liitetään metallihilan sisään 0,05 miljoonan cm:n asti ja estää raskasmetalli-ionien, kuten nikkelin ja molybdeenin, vuotamisen. Yleensä ruostumattomasta teräksestä valmistetusta stentistä vapautuvat raskasmetalli-ionit voivat aiheuttaa allergisia ja tulehdusreaktioita, jotka voivat liittyä stentin sisäiseen restenoosiin. Sitä vastoin INERT-teknologia muuttaa yleisen 316 ruostumattoman teräksen erittäin bioyhteensopivaksi seokseksi biohajoavaksi polymeeripohjaiseksi sirolimuusia eluoivaksi stentiksi, joka liittyy aikaisempaan neointimaaliseen paranemiseen verrattuna pysyvään polymeeripohjaiseen eluoivaan stenttiin.

Hiiletyksen jälkeen stentti päällystetään ohuella kerroksella biohajoavaa polymeeriä (PLGA). Pinnoite poistuu stentistä 45–60 päivässä ja sen hajoamistuotteet (maito- ja glykolihappo) imeytyvät kokonaan kudokseen 90 päivässä jättäen inertin paljaan metallistentin, kuten prekliinisissä eläinkokeissa vahvistettiin. Tämä lähestymistapa lääkkeen antamiseen valtimoon tähtää stentin tukien kudoksen peittämiseen ilman liiallista neointimaalista proliferaatiota. Prekliiniset "in vivo" -tutkimukset ovat osoittaneet, että uusi Rapamycin-Eluting Coronary Stent System -järjestelmä estää tukkeihin liittyvää tulehdusta ja neointimaalin muodostumista sian sepelvaltimomallissa.

Tarkoitus

INERT-tutkimuksen tavoitteena on arvioida tulehduksen ja endoteelivaurion laajuutta, jonka ensimmäinen hiiltynyt bioabsorboituva päällystetty rapamysiiniä eluoiva sepelvaltimostentti aiheuttaa perkutaanisen sepelvaltimon interventiossa ja korreloida näiden poikkeavuuksien laajuutta lyhyen ja pitkän aikavälin kliinisen stentin kanssa. tuloksen ja prosessin jälkeisen onnistumisen arvioinnin.

Osana tutkimusta koordinointikeskuksessa tehdään satunnaistettu alatutkimus, jossa verrataan biohumoraalisia, kliinisiä ja menettelyllisiä löydöksiä potilaiden välillä, joilla on hiiltynyt bioabsorboituva päällystetty rapamysiiniä eluoiva sepelvaltimostentti, ja potilaiden välillä, jotka on satunnaisesti määrätty saamaan. stentit erilaisilla alustoilla ja polymeereillä.