Effetti di uno stent carbonizzato a rilascio di rapamicina con un rivestimento polimerico completamente biodegradabile (INERT)

L'intervento coronarico percutaneo con stent può indurre danno/disfunzione endoteliale e reazioni infiammatorie, che a loro volta ritardano la guarigione e l'endotelizzazione e possono portare al verificarsi di eventi cardiaci avversi maggiori (MACE), come restenosi, aterosclerosi e trombosi dello stent.

I farmaci, le piattaforme ei polimeri sono considerati i protagonisti di questi processi fisiopatologici.

Piattaforme Grazie ai progressi nella tecnologia degli stent, sono ora disponibili diverse piattaforme di stent, tra cui la serie di stent in acciaio inossidabile, in cobalto-cromo e in platino-cromo. Studi preclinici su animali suggeriscono che alcune piattaforme potrebbero avere importanti vantaggi in termini di compatibilità vascolare e guarigione precoce e tardiva. In un modello di denudazione di coniglio, è stato dimostrato che a 14 giorni la superficie luminale è endotelizzato in modo incompleto con gli stent CrCo ma quasi completo per altri metalli. Inoltre, è stato dimostrato che uno stent con montante più sottile è associato a una ridotta deposizione di fibrina e a una più rapida clearance della fibrina nelle arterie coronarie suine rispetto a stent più spessi, suggerendo così che le piattaforme di stent sottili possono indurre meno lesioni. Infatti, i DES di seconda generazione, con puntoni più sottili, sono ovviamente associati a una soppressione della risposta neointimale e a una più rapida ri-endotelizzazione, ma il design dello stent basato su acciaio inossidabile potrebbe avere una migliore conformabilità alla parete del vaso che risulta a meno malposizione.

Polimeri Il rivestimento polimerico che eluisce il farmaco antiproliferativo è stato collegato a complicanze tra cui guarigione ritardata dei vasi, reazioni di ipersensibilità, ateroma e restenosi, con possibilità di intervento ripetuto, trombosi dello stent, infarto miocardico acuto e morte improvvisa.

Il legame tra il polimero permanente e gli eventi avversi tardivi ha spinto allo sviluppo di una varietà di rivestimenti polimerici biodegradabili. L'assorbimento del polimero può ridurre i tassi di trombosi dello stent, in particolare oltre 1 anno dopo l'impianto dello stent. Inoltre, gli stent con polimeri assorbibili possono consentire una durata più breve della doppia terapia antipiastrinica (DAPT) rispetto a quanto attualmente raccomandato L'incidenza di eventi avversi tardivi è probabilmente inferiore dopo l'assorbimento del polimero rispetto a dopo l'impianto di stent a rilascio di farmaco rivestiti un polimero permanente, in quanto vi è meno infiammazione in corso rispetto ai polimeri permanenti. In una meta-analisi di studi randomizzati, gli stent metallici che rilasciano un farmaco antiproliferativo da un rivestimento polimerico assorbibile avevano tassi inferiori di MACE fino a 4 anni rispetto agli stent metallici che rilasciavano un farmaco da un polimero durevole. Gli studi randomizzati LEADERS (Limus Eluted from A Durable versus ERodable Stent) hanno dimostrato che uno stent a rilascio di biolimus rivestito con un polimero biodegradabile presentava un minor rischio di eventi cardiaci avversi associati a ST molto tardivo a 5 anni di follow-up, migliorando il lungo risultati clinici a lungo termine rispetto agli stent a rilascio di sirolimus rivestiti con un polimero durevole

Stent coronarico carbonizzato a rilascio di rapamicina con rivestimento bioassorbibile Il nuovo sistema di stent coronarico a rilascio di rapamicina è il primo stent carbonizzato con un rivestimento polimerico completamente biodegradabile che contiene rapamicina come farmaco per la prevenzione di eventi trombotici precoci e restenotici. L'assorbimento del rivestimento del carrier e del farmaco avviene simultaneamente entro 6 settimane dall'impianto, lasciando dietro di sé una piattaforma di stent carbonizzata. A causa della tecnologia basata sui polimeri biodegradabili, la durata della doppia terapia antipiastrinica dopo l'impianto di DES potrebbe essere ridotta fino a pochi mesi.

La piattaforma dello stent è uno stent inossidabile che ha ricevuto il marchio CE nel 2001. È un tubo scanalato tagliato al laser, con design multicellulare. Lo stent è caratterizzato da uno strato impiantato di ioni carbonio (Inert Carbon Technology) che viene inglobato all'interno del reticolo metallico fino a 0,05 mcm ed evita la fuoriuscita di ioni di metalli pesanti come nichel e molibdeno. Di solito, gli ioni di metalli pesanti rilasciati dallo stent in acciaio inossidabile possono causare reazioni allergiche e infiammatorie che potrebbero essere associate a restenosi all'interno dello stent. Al contrario, la tecnologia INERT altera il comune acciaio inossidabile 316 in uno stent a eluizione di sirolimus a base di polimero biodegradabile in lega altamente biocompatibile che è associato a una guarigione neointimale precedente rispetto allo stent a eluizione a base di polimero permanente.

Dopo la carbonizzazione, lo stent viene rivestito con un sottile strato di polimero biodegradabile (PLGA). Il rivestimento viene eliminato dallo stent in 45-60 giorni e i suoi prodotti di degradazione (acido lattico e glicolico) vengono completamente assorbiti nel tessuto entro 90 giorni, lasciando uno stent di metallo nudo inerte, come confermato durante i test preclinici sugli animali. Questo approccio di somministrazione del farmaco all'arteria ha lo scopo di ottenere la copertura tissutale dei montanti dello stent senza un'eccessiva proliferazione neointimale. Studi preclinici "in vivo" hanno dimostrato che il nuovo sistema di stent coronarico a rilascio di rapamicina inibisce l'infiammazione associata ai puntoni e la formazione neointimale nel modello coronarico suino.

Scopo

Gli obiettivi dello studio INERT sono valutare l'entità dell'infiammazione e del danno endoteliale indotti dal primo stent coronarico a rilascio di rapamicina con rivestimento bioassorbibile carbonizzato al momento dell'intervento coronarico percutaneo e correlare l'entità di queste anomalie con le condizioni cliniche a breve e lungo termine outcome e valutazione post-procedurale del successo.

Nell'ambito dello studio, presso il Centro di coordinamento verrà condotto un sottostudio randomizzato al fine di confrontare i risultati bioumorali, clinici e procedurali tra i pazienti con lo stent coronarico a rilascio di rapamicina con rivestimento bioassorbibile carbonizzato e quelli assegnati in modo casuale a ricevere stent con diverse piattaforme e polimeri.