Effekter af en rapamycin-eluerende kulstofbehandlet stent med en fuldstændig bionedbrydelig polymerbelægning (INERT)

Perkutan koronar intervention med stenting kan inducere endothelial skade/dysfunktion og inflammatoriske reaktioner, som igen forsinker heling og endotelialisering og kan føre til forekomsten af ​​alvorlige uønskede hjertehændelser (MACE), såsom restenose, åreforkalkning og stenttrombose.

Lægemidler, platforme og polymerer betragtes som hovedpersonerne i disse patofysiologiske processer.

Platforme På grund af fremskridt inden for stentteknologi er flere stentplatforme nu tilgængelige, herunder rustfrit stål, kobolt-chrom og platin-chrom stent-serien. Prækliniske dyreforsøg tyder på, at nogle platforme kan have vigtige fordele med hensyn til vaskulær kompatibilitet og tidlig og sen heling. I en kanin-denudationsmodel blev det vist, at det luminale overfladeareal efter 14 dage er ufuldstændigt endotheliseret med CrCo-stenterne, men næsten fuldstændigt for andre metaller. Derudover er det blevet vist, at en tyndere stent er forbundet med reduceret fibrinaflejring og hurtigere fibrin-clearance i porcine kranspulsårer sammenlignet med tykkere stents, hvilket tyder på, at de tynde stentplatforme kan inducere mindre skade. Faktisk er anden generations DES'er med tyndere stivere naturligvis forbundet med en undertrykkelse af den neointimale respons og en hurtigere re-endotelisering, men rustfrit stål baseret stentdesign kan have en bedre tilpasning til karvæggen, hvilket resulterer i til mindre fejlstilling.

Polymerer Polymercoatingen, der eluerer det antiproliferative lægemiddel, er blevet forbundet med komplikationer, herunder forsinket karheling, overfølsomhedsreaktioner, atherom og restenose, med potentiale for gentagen intervention, stent-trombose, akut myokardieinfarkt og pludselig død.

Forbindelsen mellem den permanente polymer og sene uønskede hændelser har foranlediget udviklingen af ​​en række bionedbrydelige polymerbelægninger. Absorption af polymeren kan sænke hastigheden af ​​stenttrombose, især ud over 1 år efter stentimplantation. Derudover kan stents med absorberbare polymerer tillade en kortere varighed af dobbelt antitrombocytbehandling (DAPT) end anbefalet i øjeblikket. Hyppigheden af ​​sene bivirkninger er sandsynligvis lavere efter absorptionen af ​​polymeren end efter implantation af lægemiddel-eluerende stenter belagt med en permanent polymer, da der er mindre vedvarende inflammation end ved permanente polymerer. I en meta-analyse af randomiserede forsøg havde metalstents, der frigiver et antiproliferativt lægemiddel fra en absorberbar polymerbelægning, lavere MACE-rater til 4 år end metalstents, der frigav et lægemiddel fra en holdbar polymer. De randomiserede LEADERS (Limus elueret fra A Durable versus ERodable Stent) forsøgsstudier viste, at en biolimus eluerende stent belagt med en biologisk nedbrydelig polymer havde en lavere risiko for uønskede hjertehændelser forbundet med meget sen ST gennem 5 års opfølgning, hvilket forbedrede den lange - tids kliniske resultater sammenlignet med sirolimus-eluerende stents belagt med en holdbar polymer

Bioabsorberbar coated Rapamycin-eluerende koronar karboniseret stent Det nye Rapamycin-eluerende koronar stentsystem er den første karboniserede stent med en fuldstændig bionedbrydelig polymerbelægning, som indeholder rapamycin som lægemiddel til forebyggelse af tidlige trombotiske og re-stenotiske hændelser. Absorption af bærercoating og lægemiddel finder sted samtidigt inden for 6 uger efter implantation, hvilket efterlader en karboniseret stentplatform. På grund af den biologisk nedbrydelige polymerbaserede teknologi kan varigheden af ​​den dobbelte trombocythæmmende behandling efter DES-implantation blive forkortet op til et par måneder.

Stentplatformen er en rustfri stent, der fik CE-mærket i 2001. Det er et laserskåret slidsrør med multicellulært design. Stenten er karakteriseret ved et carbon-ion-implanteret lag (Inert Carbon Technology), der bliver inkorporeret i metalgitteret ned til 0,05 mcm og undgår lækage af tungmetalioner som nikkel og molybdæn. Normalt kan tungmetalioner frigivet fra rustfri stålstent forårsage allergiske og inflammatoriske reaktioner, som kan være forbundet med in-stent-restenose. Omvendt ændrer INERT-teknologien almindeligt 316 rustfrit stål til en meget biokompatibel legering, bionedbrydelig polymerbaseret sirolimus-eluerende stent, som er forbundet med tidligere neointimal heling sammenlignet med permanent polymerbaseret eluerende stent.

Efter forkulning belægges stenten med et tyndt lag bionedbrydelig polymer (PLGA). Belægningen fjernes fra stenten i løbet af 45 til 60 dage, og dens nedbrydningsprodukter (mælke- og glykolsyre) absorberes fuldstændigt i vævet inden for 90 dage, hvilket efterlader en inert bar metalstent, som bekræftet under prækliniske dyreforsøg. Denne tilgang til lægemiddellevering til arterien er rettet mod at opnå vævsdækning af stentstiverne uden overdreven neointimal proliferation. Prækliniske 'in vivo' undersøgelser har vist, at det nye Rapamycin-eluerende koronarstentsystem hæmmer strut-associeret inflammation og neointimal dannelse i den porcine koronarmodel.

Formål

Formålet med INERT-studiet er at vurdere omfanget af inflammation og endotelskade induceret af den første karboniserede bioabsorberbare coatede rapamycin-eluerende koronarstent på tidspunktet for perkutan koronar intervention og korrelere omfanget af disse abnormiteter med kort- og langsigtede kliniske resultat og post-processuelle evaluering af succes.

Som en del af undersøgelsen vil der blive udført et randomiseret delstudie på Koordineringscentret for at sammenligne de biohumorale, kliniske og proceduremæssige fund mellem patienter med den karboniserede bioabsorberbare coatede rapamycin-eluerende koronarstent og dem, der er tilfældigt tildelt til at modtage stents med forskellige platforme og polymerer.