Účinky karbonizovaného stentu uvolňujícího rapamycin se zcela biologicky odbouratelným polymerovým povlakem (INERT)

Perkutánní koronární intervence se stentováním může vyvolat poškození/dysfunkci endotelu a zánětlivé reakce, které následně zpomalují hojení a endotelizaci a mohou vést k výskytu závažných nežádoucích srdečních příhod (MACE), jako je restenóza, ateroskleróza a trombóza stentu.

Za protagonisty těchto patofyziologických procesů jsou považovány drogy, platformy a polymery.

Platformy Díky pokroku v technologii stentů je nyní k dispozici několik platforem stentů, včetně stentů z nerezové oceli, kobalt-chromových a platino-chromových stentů. Předklinické studie na zvířatech naznačují, že některé platformy mohou mít důležité výhody z hlediska vaskulární kompatibility a časného a pozdního hojení. V modelu denudace králíků se ukázalo, že po 14 dnech je plocha luminálního povrchu neúplně endotelizována CrCo stenty, ale téměř úplná pro jiné kovy. Navíc se ukázalo, že tenčí stent je spojen se sníženým ukládáním fibrinu a rychlejším odstraňováním fibrinu v prasečích koronárních arteriích ve srovnání s tlustšími stenty, což naznačuje, že tenké platformy stentu mohou způsobit menší poranění. Ve skutečnosti jsou DES druhé generace s tenčími vzpěrami zjevně spojeny s potlačením neointimální reakce a rychlejší reendotelizací, ale konstrukce stentu na bázi nerezové oceli může mít lepší přizpůsobivost stěně cévy, což má za následek k menšímu špatnému postavení.

Polymery Polymerní povlak, který uvolňuje antiproliferativní léčivo, je spojen s komplikacemi včetně opožděného hojení cév, hypersenzitivních reakcí, ateromu a restenózy s možností opakovaného zásahu, trombózy stentu, akutního infarktu myokardu a náhlé smrti.

Souvislost mezi permanentním polymerem a pozdními nepříznivými jevy podnítila vývoj různých biodegradovatelných polymerních povlaků. Absorpce polymeru může snížit četnost trombózy stentu, zejména déle než 1 rok po implantaci stentu. Stenty s absorbovatelnými polymery mohou navíc umožnit kratší dobu trvání duální antiagregační terapie (DAPT), než se v současnosti doporučuje. permanentní polymer, protože dochází k menšímu zánětu než u permanentních polymerů. V metaanalýze randomizovaných studií měly kovové stenty, které uvolňují antiproliferativní léčivo z absorbovatelného polymerního povlaku, nižší míru MACE po 4 letech než kovové stenty, které uvolňují léčivo z odolného polymeru. Randomizované zkušební studie LEADERS (Limus Eluted from A Durable versus ERodable Stent) ukázaly, že stent uvolňující biolimus potažený biodegradabilním polymerem měl nižší riziko nežádoucích srdečních příhod spojených s velmi pozdním ST během 5 let sledování, což zlepšilo - dlouhodobé klinické výsledky ve srovnání se stenty uvolňujícími sirolimus potaženými odolným polymerem

Biologicky vstřebatelný potažený koronární karbonizovaný stent uvolňující rapamycin Nový koronární stent uvolňující rapamycin je prvním karbonizovaným stentem se zcela biologicky odbouratelným polymerním potahem, který obsahuje rapamycin jako lék pro prevenci časných trombotických a restenotických příhod. Absorpce potahu nosiče a léčiva probíhá současně během 6 týdnů po implantaci, přičemž za sebou zůstává karbonizovaná platforma stentu. Díky technologii na bázi biodegradabilního polymeru může být trvání duální protidestičkové terapie po implantaci DES zkráceno až na několik měsíců.

Platforma stentu je nerezový stent, který získal značku CE v roce 2001. Jedná se o laserem řezanou štěrbinovou trubici s vícebuněčným designem. Stent je charakterizován uhlíkově-iontovou implantovanou vrstvou (Inert Carbon Technology), která se zabudovává do kovové mřížky až do 0,05 mcm a zabraňuje úniku iontů těžkých kovů, jako je nikl a molybden. Obvykle mohou ionty těžkých kovů uvolněné ze stentu z nerezové oceli způsobit alergické a zánětlivé reakce, které mohou být spojeny s restenózou ve stentu. Naopak technologie INERT mění běžnou nerezovou ocel 316 na vysoce biokompatibilní slitinový biodegradovatelný stent na bázi sirolimu uvolňujícího polymer, který je spojen s dřívějším neointimálním hojením ve srovnání s elučním stentem na bázi permanentního polymeru.

Po karbonizaci je stent potažen tenkou vrstvou biodegradabilního polymeru (PLGA). Povlak se ze stentu odstraní za 45 až 60 dnů a jeho degradační produkty (kyselina mléčná a glykolová) se zcela vstřebá do tkáně během 90 dnů a zanechá inertní holý kovový stent, jak bylo potvrzeno během předklinického testování na zvířatech. Tento přístup podávání léčiva do tepny je zaměřen na dosažení tkáňového pokrytí vzpěr stentu bez nadměrné neointimální proliferace. Předklinické „in vivo“ studie ukázaly, že nový koronární stentový systém uvolňující rapamycin inhibuje zánět spojený se vzpěrami a tvorbu neointimy na prasečím koronárním modelu.

Účel

Cílem studie INERT je zhodnotit rozsah zánětu a poškození endotelu indukovaného prvním karbonizovaným, biologicky vstřebatelným potaženým koronárním stentem uvolňujícím rapamycin v době perkutánní koronární intervence a korelovat rozsah těchto abnormalit s krátkodobým a dlouhodobým klinickým výsledek a postprocedurální hodnocení úspěšnosti.

V rámci studie bude v Koordinačním centru provedena randomizovaná dílčí studie s cílem porovnat biohumorální, klinické a procedurální nálezy mezi pacienty s karbonizovaným, biologicky vstřebatelným potaženým rapamycinem uvolňujícím koronárním stentem a pacienty náhodně přidělenými k přijetí stenty s různými platformami a polymery.