Wirkungen eines Rapamycin-freisetzenden carboNisierten Stents mit einer vollständig biologisch abbaubaren Polymerbeschichtung (INERT)

Eine perkutane Koronarintervention mit Stenting kann eine Endothelschädigung/-dysfunktion und Entzündungsreaktionen hervorrufen, die wiederum die Heilung und Endothelialisierung verzögern und zum Auftreten schwerer unerwünschter kardialer Ereignisse (MACE) wie Restenose, Arteriosklerose und Stentthrombose führen können.

Medikamente, Plattformen und Polymere gelten als Protagonisten dieser pathophysiologischen Prozesse.

Plattformen Aufgrund der Fortschritte in der Stent-Technologie sind jetzt mehrere Stent-Plattformen erhältlich, darunter die Edelstahl-, die Kobalt-Chrom- und die Platin-Chrom-Stentserie. Präklinische Tierstudien deuten darauf hin, dass einige Plattformen wichtige Vorteile in Bezug auf Gefäßkompatibilität und frühe und späte Heilung haben könnten. In einem Kaninchen-Denudationsmodell wurde gezeigt, dass der luminale Oberflächenbereich nach 14 Tagen bei den CrCo-Stents unvollständig endothelialisiert ist, bei anderen Metallen jedoch nahezu vollständig. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass ein Stent mit dünneren Streben im Vergleich zu dickeren Stents mit einer verringerten Fibrinablagerung und einer schnelleren Fibrinentfernung in Koronararterien von Schweinen verbunden ist, was darauf hindeutet, dass die dünnen Stentplattformen weniger Verletzungen hervorrufen können. Tatsächlich sind die DESs der zweiten Generation mit dünneren Streben offensichtlich mit einer Unterdrückung der neointimalen Reaktion und einer schnelleren Reendothelisierung verbunden, aber das Stentdesign auf Edelstahlbasis könnte eine bessere Anpassungsfähigkeit an die Gefäßwand haben, was sich daraus ergibt zu weniger Fehlhaltungen.

Polymere Die Polymerbeschichtung, die das antiproliferative Medikament freisetzt, wurde mit Komplikationen in Verbindung gebracht, darunter verzögerte Gefäßheilung, Überempfindlichkeitsreaktionen, Atherom und Restenose mit der Möglichkeit wiederholter Eingriffe, Stentthrombose, akutem Myokardinfarkt und plötzlichem Tod.

Die Verbindung zwischen dem permanenten Polymer und späten unerwünschten Ereignissen hat zur Entwicklung einer Vielzahl von biologisch abbaubaren Polymerbeschichtungen geführt. Die Absorption des Polymers kann die Stentthromboseraten senken, insbesondere über 1 Jahr nach der Stentimplantation. Darüber hinaus können Stents mit resorbierbaren Polymeren eine kürzere Dauer der dualen Antithrombozytentherapie (DAPT) ermöglichen als derzeit empfohlen ein permanentes Polymer, da es weniger anhaltende Entzündungen gibt als bei permanenten Polymeren. In einer Metaanalyse randomisierter Studien wiesen Metallstents, die ein antiproliferatives Medikament aus einer resorbierbaren Polymerbeschichtung freisetzen, niedrigere Raten von MACE über einen Zeitraum von bis zu 4 Jahren auf als Metallstents, die ein Medikament aus einem dauerhaften Polymer freisetzten. Die randomisierten LEADERS-Studien (Limus Eluted from A Durable versus ERodable Stent) zeigten, dass ein Biolimus freisetzender Stent, der mit einem biologisch abbaubaren Polymer beschichtet war, ein geringeres Risiko für unerwünschte kardiale Ereignisse im Zusammenhang mit einer sehr späten ST über einen Zeitraum von 5 Jahren der Nachbeobachtung aufwies, wodurch sich die Dauer verbesserte langfristige klinische Ergebnisse im Vergleich zu Sirolimus-freisetzenden Stents, die mit einem dauerhaften Polymer beschichtet sind

Bioabsorbierbarer beschichteter Rapamycin-freisetzender koronarer karbonisierter Stent Das neue Rapamycin-freisetzende koronare Stentsystem ist der erste karbonisierte Stent mit einer vollständig biologisch abbaubaren Polymerbeschichtung, die Rapamycin als Medikament zur Verhinderung früher thrombotischer und restenotischer Ereignisse enthält. Die Absorption von Trägerbeschichtung und Medikament erfolgt gleichzeitig innerhalb von 6 Wochen nach der Implantation, wobei eine karbonisierte Stentplattform zurückbleibt. Aufgrund der auf biologisch abbaubaren Polymeren basierenden Technologie kann die Dauer der dualen Thrombozytenaggregationshemmung nach der DES-Implantation auf einige Monate verkürzt werden.

Die Stentplattform ist ein rostfreier Stent, der 2001 das CE-Zeichen erhielt. Es ist ein lasergeschnittenes geschlitztes Rohr mit mehrzelligem Design. Der Stent zeichnet sich durch eine mit Kohlenstoffionen implantierte Schicht (Inert Carbon Technology) aus, die bis zu einer Dicke von 0,05 mcm in das Metallgitter eingebaut wird und das Austreten von Schwermetallionen wie Nickel und Molybdän verhindert. Normalerweise können aus Edelstahlstents freigesetzte Schwermetallionen allergische und entzündliche Reaktionen hervorrufen, die mit einer Restenose im Stent einhergehen können. Umgekehrt verwandelt die INERT-Technologie gewöhnlichen Edelstahl 316 in einen hochgradig biokompatiblen, legierten, biologisch abbaubaren, auf Polymer basierenden, Sirolimus freisetzenden Stent, der mit einer früheren neointimalen Heilung verbunden ist, verglichen mit dauerhaft freisetzenden Stents auf Polymerbasis.

Nach dem Karbonisieren wird der Stent mit einer dünnen Schicht aus biologisch abbaubarem Polymer (PLGA) beschichtet. Die Beschichtung wird in 45 bis 60 Tagen vom Stent entfernt und ihre Abbauprodukte (Milch- und Glykolsäure) werden innerhalb von 90 Tagen vollständig vom Gewebe absorbiert, wodurch ein inerter Stent aus blankem Metall zurückbleibt, wie in vorklinischen Tierversuchen bestätigt wurde. Dieser Ansatz der Arzneimittelabgabe an die Arterie zielt darauf ab, eine Gewebebedeckung der Stentstreben ohne übermäßige neointimaale Proliferation zu erreichen. Vorklinische In-vivo-Studien haben gezeigt, dass das neue Rapamycin-freisetzende Koronarstentsystem die mit Streben verbundene Entzündung und Neointima-Bildung im Schweinekoronarmodell hemmt.

Zweck

Ziel der INERT-Studie ist es, das Ausmaß der Entzündung und Endothelschädigung, die durch den ersten carbonisierten, bioabsorbierbaren, beschichteten, Rapamycin freisetzenden Koronarstent zum Zeitpunkt einer perkutanen Koronarintervention hervorgerufen werden, zu bewerten und das Ausmaß dieser Anomalien mit kurz- und langfristigen klinischen Ergebnissen zu korrelieren Ergebnis und Bewertung des Erfolgs nach dem Eingriff.

Als Teil der Studie wird am Koordinierungszentrum eine randomisierte Teilstudie durchgeführt, um die biohumoralen, klinischen und verfahrenstechnischen Befunde zwischen Patienten mit dem karbonisierten, bioresorbierbaren, beschichteten, Rapamycin freisetzenden Koronarstent und denjenigen, die zufällig zugewiesen wurden, zu vergleichen Stents mit unterschiedlichen Plattformen und Polymeren.