Efekty karbonizowanego stentu uwalniającego rapamycynę z całkowicie biodegradowalną powłoką polimerową (INERT)

Przezskórna interwencja wieńcowa z wszczepieniem stentu może wywołać uszkodzenie/dysfunkcję śródbłonka i reakcje zapalne, które z kolei opóźniają gojenie i śródbłonek oraz mogą prowadzić do wystąpienia poważnych niepożądanych zdarzeń sercowych (MACE), takich jak restenoza, miażdżyca tętnic i zakrzepica w stencie.

Leki, platformy i polimery są uważane za bohaterów tych procesów patofizjologicznych.

Platformy Dzięki postępowi w technologii stentów dostępnych jest obecnie kilka platform stentów, w tym stenty ze stali nierdzewnej, kobaltowo-chromowe i platynowo-chromowe. Przedkliniczne badania na zwierzętach sugerują, że niektóre platformy mogą mieć istotne zalety pod względem kompatybilności naczyniowej oraz wczesnego i późnego gojenia. W modelu denudacji królika wykazano, że po 14 dniach powierzchnia światła jest niecałkowicie nabłonkowana przez stenty CrCo, ale prawie kompletna dla innych metali. Ponadto wykazano, że cieńszy stent rozporowy wiąże się ze zmniejszonym odkładaniem się fibryny i szybszym usuwaniem fibryny w tętnicach wieńcowych świni w porównaniu ze stentami grubszymi, co sugeruje, że cienkie platformy stentu mogą wywoływać mniejsze obrażenia. W rzeczywistości DES drugiej generacji, z cieńszymi rozpórkami, są oczywiście związane z tłumieniem odpowiedzi nowej błony wewnętrznej i szybszą ponowną śródbłonkiem, ale konstrukcja stentu oparta na stali nierdzewnej może lepiej dopasowywać się do ściany naczynia, co skutkuje mniej nieprawidłowego ułożenia.

Polimery Powłoka polimerowa, z której uwalniany jest lek antyproliferacyjny, została powiązana z powikłaniami, takimi jak opóźnione gojenie naczyń, reakcje nadwrażliwości, miażdżyca i restenoza, z możliwością ponownej interwencji, zakrzepicy w stencie, ostrego zawału mięśnia sercowego i nagłej śmierci.

Związek między trwałym polimerem a późnymi zdarzeniami niepożądanymi skłonił do opracowania różnych biodegradowalnych powłok polimerowych. Wchłanianie polimeru może zmniejszyć częstość zakrzepicy w stencie, zwłaszcza po upływie 1 roku od wszczepienia stentu. Ponadto stenty z wchłanialnymi polimerami mogą pozwolić na krótszy czas trwania podwójnej terapii przeciwpłytkowej (DAPT) niż obecnie zalecana. Częstość występowania późnych zdarzeń niepożądanych po wchłonięciu polimeru jest prawdopodobnie mniejsza niż po wszczepieniu stentów uwalniających lek pokrytych trwały polimer, ponieważ trwa mniej stanów zapalnych niż w przypadku trwałych polimerów. W metaanalizie badań z randomizacją wykazano, że stenty metalowe, które uwalniają lek antyproliferacyjny z wchłanialnej powłoki polimerowej, miały niższy wskaźnik MACE do 4 lat niż stenty metalowe, które uwalniały lek z trwałego polimeru. Randomizowane badania LEADERS (Limus Eluted from A Durable versus ERodable Stent) wykazały, że stent uwalniający biolimus pokryty biodegradowalnym polimerem wiązał się z mniejszym ryzykiem wystąpienia niepożądanych zdarzeń sercowych związanych z bardzo późnym ST przez 5 lat obserwacji, poprawiając długotrwałą długoterminowe wyniki kliniczne w porównaniu ze stentami uwalniającymi sirolimus pokrytymi trwałym polimerem

Biowchłanialny powlekany stent wieńcowy uwalniający rapamycynę Nowy system stentu wieńcowego uwalniającego rapamycynę jest pierwszym stentem karbonizowanym z całkowicie biodegradowalną powłoką polimerową, która zawiera rapamycynę jako lek zapobiegający wczesnym incydentom zakrzepowym i ponownemu zwężeniu. Wchłanianie powłoki nośnej i leku odbywa się jednocześnie w ciągu 6 tygodni po implantacji, pozostawiając platformę stentu zwęgloną. Dzięki technologii opartej na polimerach biodegradowalnych czas trwania podwójnej terapii przeciwpłytkowej po wszczepieniu DES może zostać skrócony nawet do kilku miesięcy.

Platforma stentu to stent ze stali nierdzewnej, który otrzymał znak CE w 2001 roku. Jest to wycinana laserowo rura szczelinowa o konstrukcji wielokomórkowej. Stent charakteryzuje się wszczepioną warstwą jonów węgla (Inert Carbon Technology), która zostaje wbudowana w metalową siatkę do 0,05 mcm i zapobiega wyciekaniu jonów metali ciężkich, takich jak nikiel i molibden. Zwykle jony metali ciężkich uwalniane ze stentu ze stali nierdzewnej mogą powodować reakcje alergiczne i zapalne, które mogą być związane z restenozą w stencie. Odwrotnie, technologia INERT zmienia typową stal nierdzewną 316 w wysoce biokompatybilny stent uwalniający sirolimus na bazie biodegradowalnego stopu, który jest związany z wcześniejszym gojeniem się nowej błony wewnętrznej w porównaniu ze stentem uwalniającym na bazie trwałego polimeru.

Po zwęgleniu stent jest powlekany cienką warstwą biodegradowalnego polimeru (PLGA). Powłoka jest usuwana ze stentu w ciągu 45 do 60 dni, a produkty jej degradacji (kwas mlekowy i glikolowy) są całkowicie wchłaniane do tkanek w ciągu 90 dni, pozostawiając obojętny metalowy stent, co potwierdzono w przedklinicznych testach na zwierzętach. Ten sposób dostarczania leku do tętnicy ma na celu uzyskanie pokrycia tkankowego rozpórek stentu bez nadmiernej proliferacji neointimy. Przedkliniczne badania „in vivo” wykazały, że nowy system stentów wieńcowych uwalniających rapamycynę hamuje zapalenie związane z rozpórkami i powstawanie nowej błony wewnętrznej w modelu wieńcowym świni.

Zamiar

Celem badania INERT jest ocena stopnia zapalenia i uszkodzenia śródbłonka wywołanego przez pierwszy zwęglony, biowchłanialny stent wieńcowy uwalniający rapamycynę w czasie przezskórnej interwencji wieńcowej i skorelowanie zakresu tych nieprawidłowości z krótko- i długoterminowymi wynikami klinicznymi. wynik i post-zabiegowa ocena sukcesu.

W ramach badania w Centrum Koordynacyjnym zostanie przeprowadzone randomizowane badanie cząstkowe w celu porównania wyników biohumoralnych, klinicznych i proceduralnych między pacjentami ze zwęglonym, biowchłanialnym powlekanym stentem wieńcowym uwalniającym rapamycynę a pacjentami losowo przydzielonymi do otrzymania stenty z różnymi platformami i polimerami.