Efeitos de um stent carbonizado com eluição de rapamicina com revestimento de polímero totalmente biodegradável (INERT)

A intervenção coronária percutânea com stent pode induzir dano/disfunção endotelial e reações inflamatórias, que por sua vez retardam a cicatrização e endotelização e podem levar à ocorrência de eventos cardíacos adversos maiores (ECAM), como reestenose, aterosclerose e trombose de stent.

Drogas, plataformas e polímeros são considerados os protagonistas desses processos fisiopatológicos.

Plataformas Devido aos avanços na tecnologia de stents, várias plataformas de stents estão agora disponíveis, incluindo as séries de stents de aço inoxidável, cromo-cobalto e cromo-platina. Estudos pré-clínicos em animais sugerem que algumas plataformas podem ter vantagens importantes em termos de compatibilidade vascular e cicatrização precoce e tardia. Em um modelo de desnudamento de coelho, foi demonstrado que em 14 dias a área da superfície luminal está incompletamente endotelizada com os stents de CrCo, mas quase completa para outros metais. Além disso, foi demonstrado que um stent de estrutura mais fina está associado à redução da deposição de fibrina e à depuração mais rápida da fibrina nas artérias coronárias suínas em comparação com stents mais espessos, sugerindo assim que as plataformas finas do stent podem induzir menos lesões. De fato, os DESs de segunda geração, com suportes mais finos, estão obviamente associados a uma supressão da resposta neointimal e uma reendotelização mais rápida, mas o design do stent baseado em aço inoxidável pode ter uma melhor conformabilidade à parede do vaso, o que resulta para menos mau posicionamento.

Polímeros O revestimento de polímero que elui o fármaco antiproliferativo tem sido associado a complicações, incluindo cicatrização retardada dos vasos, reações de hipersensibilidade, ateroma e restenose, com potencial para intervenção repetida, trombose de stent, infarto agudo do miocárdio e morte súbita.

A ligação entre o polímero permanente e eventos adversos tardios levou ao desenvolvimento de uma variedade de revestimentos de polímeros biodegradáveis. A absorção do polímero pode diminuir as taxas de trombose do stent, particularmente após 1 ano após a implantação do stent. Além disso, stents com polímeros absorvíveis podem permitir uma duração mais curta da terapia antiplaquetária dupla (DAPT) do que atualmente recomendado A incidência de eventos adversos tardios provavelmente será menor após a absorção do polímero do que após o implante de stents farmacológicos revestidos um polímero permanente, pois há menos inflamação contínua do que com polímeros permanentes. Em uma meta-análise de estudos randomizados, stents metálicos que liberam uma droga antiproliferativa de um revestimento de polímero absorvível tiveram taxas mais baixas de MACE em até 4 anos do que stents metálicos que liberam uma droga de um polímero durável. Os estudos randomizados LEADERS (Limus Eluted from A Durable versus ERodable Stent) mostraram que um stent eluidor de biolimus revestido com um polímero biodegradável apresentou menor risco de eventos cardíacos adversos associados a ST muito tardio durante 5 anos de acompanhamento, melhorando a longa resultados clínicos de longo prazo em comparação com stents eluidores de sirolimus revestidos com um polímero durável

Stent coronário carbonizado com eluição de rapamicina com revestimento bioabsorvível O novo sistema de stent coronário com eluição de rapamicina é o primeiro stent carbonizado com um revestimento de polímero completamente biodegradável que contém rapamicina como medicamento para prevenir eventos trombóticos e reestenóticos precoces. A absorção do revestimento transportador e do fármaco ocorre simultaneamente dentro de 6 semanas após o implante, deixando para trás uma plataforma de stent carbonizada. Devido à tecnologia baseada em polímero biodegradável, a duração da terapia antiplaquetária dupla após o implante de DES pode ser reduzida em até alguns meses.

A plataforma do stent é um stent inoxidável que recebeu a marca CE em 2001. É um tubo ranhurado cortado a laser, com design multicelular. O stent é caracterizado por uma camada implantada de íons de carbono (Inert Carbon Technology) que se incorpora à rede metálica até 0,05 mcm e evita o vazamento de íons de metais pesados ​​como níquel e molibdênio. Normalmente, os íons de metais pesados ​​liberados do stent de aço inoxidável podem causar reações alérgicas e inflamatórias que podem estar associadas à reestenose intra-stent. Por outro lado, a tecnologia INERT altera o aço inoxidável 316 comum em um stent eluidor de sirolimus baseado em polímero biodegradável de liga altamente biocompatível, que está associado a uma cicatrização neointimal mais precoce em comparação com o stent eluidor permanente baseado em polímero.

Após a carbonização, o stent é revestido com uma fina camada de polímero biodegradável (PLGA). O revestimento é removido do stent em 45 a 60 dias e seus produtos de degradação (ácido lático e glicólico) são completamente absorvidos pelo tecido em 90 dias, deixando um stent de metal inerte, conforme confirmado durante testes pré-clínicos em animais. Essa abordagem de entrega de drogas na artéria visa alcançar a cobertura tecidual das hastes do stent sem proliferação neointimal excessiva. Estudos pré-clínicos 'in vivo' mostraram que o novo sistema de stent coronário com eluição de rapamicina inibe a inflamação associada a struts e a formação neointimal no modelo coronário suíno.

Propósito

Os objetivos do estudo INERT são avaliar a extensão da inflamação e dano endotelial induzidos pelo primeiro stent coronário carbonizado bioabsorvível revestido com eluição de rapamicina no momento da intervenção coronária percutânea e correlacionar a extensão dessas anormalidades com resultados clínicos de curto e longo prazo. resultado e avaliação pós-procedimento de sucesso.

Como parte do estudo, um sub-estudo randomizado será realizado no Centro de Coordenação para comparar os achados bio-humorais, clínicos e procedimentais entre pacientes com stent coronário com eluição de rapamicina revestido bioabsorvível carbonizado e aqueles designados aleatoriamente para receber stents com diferentes plataformas e polímeros.