具有完全可生物降解聚合物涂层的雷帕霉素洗脱碳化支架的效果 (INERT)

经皮冠状动脉介入支架置入术可能引起内皮损伤/功能障碍和炎症反应，进而延迟愈合和内皮化，并可能导致主要不良心脏事件（MACE）的发生，如再狭窄、动脉粥样硬化和支架内血栓形成。

药物、平台和聚合物被认为是这些病理生理过程的主角。

平台 由于支架技术的进步，现在可以使用多种支架平台，包括不锈钢、钴铬和铂铬支架系列。 临床前动物研究表明，某些平台可能在血管相容性和早期和晚期愈合方面具有重要优势。 在兔子剥蚀模型中，显示在 14 天时，管腔表面区域未完全内皮化为 CrCo 支架，但其他金属几乎完全内皮化。 此外，已经表明，与较厚的支架相比，较薄的支架与减少的猪冠状动脉中的纤维蛋白沉积和更快的纤维蛋白清除有关，因此表明较薄的支架平台可能会减少损伤。 事实上，具有更细支柱的第二代 DES 显然与新内膜反应的抑制和更快速的再内皮化有关，但基于不锈钢的支架设计可能对血管壁具有更好的顺应性，从而导致减少错位。

聚合物 洗脱抗增殖药物的聚合物涂层与并发症有关，包括延迟血管愈合、超敏反应、动脉粥样硬化和再狭窄，并可能导致重复干预、支架内血栓形成、急性心肌梗塞和猝死。

永久性聚合物与晚期不良事件之间的联系促使开发了多种可生物降解的聚合物涂层。 聚合物的吸收可能会降低支架内血栓形成的发生率，尤其是在支架植入后 1 年以上。 此外，带有可吸收聚合物的支架可能允许比目前推荐的双重抗血小板治疗 (DAPT) 持续时间更短 聚合物吸收后晚期不良事件的发生率可能低于植入涂有永久性聚合物，因为与永久性聚合物相比，持续发炎的情况更少。 在随机试验的荟萃分析中，从可吸收聚合物涂层中释放抗增殖药物的金属支架在 4 年内的 MACE 发生率低于从耐用聚合物中释放药物的金属支架。 随机化的 LEADERS（Limus Eluted from A Durable vs ERodable Stent）试验研究表明，通过 5 年的随访，涂有可生物降解聚合物的 biolimus 洗脱支架与极晚期 ST 相关的不良心脏事件风险较低，改善了长- 与涂有耐用聚合物的西罗莫司洗脱支架相比的长期临床结果

生物可吸收涂层雷帕霉素洗脱冠状动脉碳化支架 新型雷帕霉素洗脱冠状动脉支架系统是第一个具有完全可生物降解聚合物涂层的碳化支架，其中含有雷帕霉素作为预防早期血栓形成和再狭窄事件的药物。 载体涂层和药物的吸收在植入后 6 周内同时发生，留下碳化支架平台。 由于基于可生物降解聚合物的技术，DES 植入后双重抗血小板治疗的持续时间可能会缩短至几个月。

支架平台是不锈钢支架，于 2001 年获得 CE 标志。 它是一种激光切割开槽管，采用多孔设计。 该支架的特点是碳离子注入层（惰性碳技术）融入金属晶格内低至 0.05 mcm，避免了镍和钼等重金属离子的泄漏。 通常，不锈钢支架释放的重金属离子会引起过敏和炎症反应，这可能与支架内再狭窄有关。 相反，INERT 技术将普通的 316 不锈钢改造成高度生物相容的合金、可生物降解的聚合物基西罗莫司洗脱支架，与永久性聚合物基洗脱支架相比，它与更早的新内膜愈合有关。

碳化后，支架上涂有一层薄薄的生物可降解聚合物 (PLGA)。 涂层在 45 到 60 天内从支架上清除，其降解产物（乳酸和乙醇酸）在 90 天内完全吸收到组织中，留下惰性裸金属支架，这在临床前动物试验中得到证实。 这种将药物输送到动脉的方法旨在实现支架支柱的组织覆盖，而不会出现过度的新内膜增殖。 临床前“体内”研究表明，新的雷帕霉素洗脱冠状动脉支架系统可抑制猪冠状动脉模型中与支柱相关的炎症和新内膜形成。

目的

INERT 研究的目的是评估在经皮冠状动脉介入治疗时由第一个碳化生物可吸收涂层雷帕霉素洗脱冠状动脉支架引起的炎症和内皮损伤的程度，并将这些异常的程度与短期和长期临床结果和成功的程序后评估。

作为研究的一部分，将在协调中心进行一项随机子研究，以比较碳化生物可吸收涂层雷帕霉素洗脱冠状动脉支架患者与随机分配接受具有不同平台和聚合物的支架。