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1 人のハプロ同一ドナーを使用した高リスク血液悪性腫瘍に対する同種造血幹細胞移植

2025年4月28日 更新者：Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

1 人のハプロ同一ドナーを使用した高リスク血液悪性腫瘍に対する同種造血幹細胞移植への 2 段階のアプローチ

この第 II 相試験では、ドナー幹細胞移植前の全身放射線照射、ドナーリンパ球注入、シクロホスファミドが高リスク血液悪性腫瘍患者の治療にどの程度効果があるかを研究します。 ドナー幹細胞移植の前に全身放射線照射、ドナーリンパ球注入、化学療法を行うことは、がんや異常細胞の増殖を阻止し、患者の免疫系がドナー幹細胞を拒絶するのを防ぐのに役立ちます。 ドナーからの特定の幹細胞が患者に注入されると、患者の骨髄による幹細胞、赤血球、白血球、血小板の生成を助ける可能性があります。 場合によっては、ドナーから移植された細胞が体の正常細胞に対して免疫反応を起こすことがあります。 移植前にドナー細胞から T 細胞を除去し、タクロリムスとミコフェノール酸モフェチルを投与すると、このような事態が起こらなくなる可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

1) トーマス・ジェファーソン大学 (TJU) の 2 段階アプローチを用いて、造血幹細胞移植 (HSCT) を受ける高リスク患者の 1 年間の無再発生存率を評価する。ドナー T 細胞の注入 (ドナーリンパ球注入 [DLI])。

第二の目的:

  1. この最新の調整レジメンにおけるレジメン関連の毒性、移植片対宿主病（GVHD）の発生率と重症度、およびこのプロトコルで治療を受けている患者の全生存率を評価する。
  2. 生着の一貫性とペースを評価するため。
  3. T 細胞と B 細胞の免疫回復のペースを評価します。

概要：

コンディショニングレジメン：患者は、-10日目から-8日目に1日2回外傷性脳損傷（BID）を受け、-6日目にDLIを受け、-3日目と-2日目に2時間かけてシクロホスファミドの静脈内（IV）を受けます。

移植：患者は0日目に分化クラスター（CD）34+の選択された同種HSCTを受ける。

GVHD 予防: 患者は、-1 日目からタクロリムス IV または経口 (PO) を受け、42 日目までに漸減し、-1 日目から 28 日目までミコフェノール酸モフェチル IV BID を受けます。

研究治療の完了後、患者は1年間追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

41

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Thomas Jefferson University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. この治療法は、高リスクの血液悪性腫瘍患者を対象としています。 高リスクは次のように定義されます。

    • 1つ以上の化学療法レジメンによる治療後に残存病変を伴う血液悪性腫瘍を有し、追加の化学放射線療法による寛解達成の可能性が低いと考えられる患者
    • 疾患の形態学的証拠はないが、有害な細胞遺伝学、3回目以上のCR（完全奏効）、または末梢血球数が正常範囲に回復しないなど、HSCTで寛解したにもかかわらず再発を予測する高リスクの特徴を有する患者。 これらの患者は現在の方法では検出できる病気を持っていませんが、他のすべての患者と同様、検出できない病気を患っており、彼らの場合は非常に進行性です。
  2. 患者には、2 つ以上の HLA 遺伝子座で GVHD 方向に HLA (ヒト白血球抗原) が不一致である血縁ドナーが 1 名必要です。

  3. 患者は適切な臓器機能を備えていなければなりません。

    • LVEF (左心室駆出率) >50 %
    • 一酸化炭素 (DLCO) に対する肺の拡散能力 (ヘモグロビンで調整) 予測および全 FEV-1 までの強制呼気の >50 % >50 %
    • 血清ビリルビン<1.8、AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）またはALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）が正常の上限の2.5倍であることによって定義される適切な肝機能
    • クレアチニンクリアランス > 60 ml/分
  4. Karnofsky パフォーマンス ステータス (KPS) は、修正された (KPS) ツールで > 80% です。
  5. 患者は妊娠の可能性がある場合には積極的に避妊をしなければなりません
  6. インフォームドコンセントができる

除外基準:

  1. 修正済み (KPS) Karnofsky パフォーマンス ステータス <80%
  2. > 造血細胞移植に関する 5 つの併存疾患ポイント - 特異的併存疾患 (HCT-CI) インデックス (付録 B を参照)
  3. ドナーヒト白血球抗原 (HLA) に対するクラス I または II 抗体
  4. HIV陽性
  5. 中枢神経系の悪性腫瘍への積極的な関与
  6. 患者がインフォームドコンセントに署名することを妨げる精神疾患
  7. 妊娠、または妊娠の可能性がある場合に避妊をしたくない
  8. 基礎となる血液/腫瘍疾患以外の理由で余命が6か月未満の患者
  9. HSCT入院後8週間以内のアレムツズマブ治療
  10. 抗胸腺細胞グロブリン（ATG）レベル > 2 ugm/ml
  11. T max >101 または活動性組織炎症を含む活動性炎症過程を有する患者は除外されます。
  12. シクロホスファミドに耐えられない、または治療計画に指定された線量での全身放射線照射を受けることができない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療 (外傷性脳損傷、DLI、シクロホスファミド、CD34+ ドナー HSCT)

コンディショニングレジメン: 患者は、-10 日目から -8 日目に TBI BID を受け、-6 日目に DLI を受け、-3 日目と -2 日目に 2 時間かけてシクロホスファミド IV を受けます。

移植：患者は0日目にCD34+（分化34+のクラスター）選択同種HSCTを受ける。

GVHD 予防: 患者は、-1 日目からタクロリムス IV または PO を投与され、42 日目までに漸減し、ミコフェノール酸モフェチル IV BID が -1 日目から 28 日目まで投与されます。
薬：シクロホスファミド
与えられた IV
他の名前：
  • シトキサン
  • エンドキサン
  • ネオサー
  • レビミューン
  • 凍結乾燥シトキサン
  • プロシトックス
  • シトホスファン
薬：ミコフェノール酸モフェチル
与えられた IV
他の名前：
  • セルセプト
放射線：全身照射 (TBI)
外傷性脳損傷を受ける
生物学的：ドナーリンパ球注入（DLI）
DLIを受ける
手順：同種造血幹細胞移植 (HSCT)
CD34+選択同種HSCTを受ける

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
トーマス・ジェファーソン大学の2ステップアプローチを使用した造血幹細胞移植（HSCT）を受けた後、1年間の無再発生存を経験した参加者の数
時間枠：HSCT後最長1年
HSCT後最長1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生着に成功した参加者の数
時間枠：HSCT後最長1年
分かりやすくレポートしていきます。 生着の成功は、ANC (絶対好中球数、好中球である白血球 (WBC) の数) ≥ 0.5x109/L が少なくとも 30 日間持続し、血小板生着が 20,000 個を超え、輸血なし x 7 日間と定義されます。
HSCT後最長1年
移植片対宿主病（GVHD）の結果として死亡を経験した参加者の数
時間枠：HSCT後最長1年

移植片対宿主病は、皮膚、肝臓、腸の 3 つの主要な身体領域の 4 つの進行段階に基づいて臨床的に特徴付けられました。 皮膚、肝臓、腸に生命を脅かす反応を経験した被験者は、最終的には機能障害を起こし、死亡しました。

皮膚における生命を脅かす反応は、落屑（皮膚の外層が剥がれ落ちること）および水疱（特に空気または液体で満たされた泡状の空洞）によって特徴付けられました。

肝臓における生命を脅かす反応は、ビリルビン > 15 mg/dl によって特徴づけられました。 腸における生命を脅かす反応は、疼痛 +/- イレウス (回腸または腸の他の部分の痛みを伴う閉塞) によって特徴づけられました。
HSCT後最長1年
造血幹細胞移植（HSCT）後28日目のT細胞免疫回復ペースの中央値
時間枠：HSCT後28日目
末梢血幹細胞採取 (PBSC) 製品に過剰な量の T リンパ球が残留すると、GVHD のリスクが増加する可能性があります。 PBSC 製品中に残される T 細胞の理想的な量は 5x104/kg 以下です。 T細胞量をこの閾値未満に保つためにあらゆる努力が払われます。 28 日目の T 細胞免疫回復ペースの中央値は、分化クラスター (CD24) および (CD38) を収集することによってモニターされます。
HSCT後28日目
造血幹細胞移植（HSCT）後90日におけるT細胞免疫回復ペースの中央値
時間枠：HSCT後90日
末梢血幹細胞採取 (PBSC) 製品に過剰な量の T リンパ球が残留すると、GVHD のリスクが増加する可能性があります。 PBSC 製品中に残される T 細胞の理想的な量は 5x104/kg 以下です。 T細胞量をこの閾値未満に保つためにあらゆる努力が払われます。 90日後のT細胞免疫回復ペースの中央値は、分化クラスター(CD24)および(CD38)を収集することによってモニターされます。
HSCT後90日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

捜査官

  • 主任研究者：Dolores Grosso, DNP, CRNP、Thomas Jefferson University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年11月4日

一次修了 (実際)

2017年3月27日

研究の完了 (実際)

2017年3月27日

試験登録日

最初に提出

2013年11月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年11月6日

最初の投稿 (推定)

2013年11月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月28日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 13D.352
  • 2013-031 (その他の識別子：CCRRC)
  • JT 2974 (その他の識別子：JeffTrial Number)

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