Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk u vysoce rizikových hematologických malignit s použitím jednoho haploidentického dárce
Dvoustupňový přístup k alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk u vysoce rizikových hematologických malignit s použitím jednoho haploidentického dárce
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
1) Zhodnotit 1 rok přežití bez relapsu u vysoce rizikových pacientů podstupujících transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) pomocí 2krokového přístupu Thomas Jefferson University (TJU) s 2 dny vloženými mezi poslední frakci celkového ozáření těla (TBI) a infuze dárcovských T buněk (infuze lymfocytů dárce [DLI]).
DRUHÉ CÍLE:
- Posoudit toxicitu související s režimem v tomto aktualizovaném režimu přípravy, výskyt a závažnost reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a celkové přežití u pacientů podstupujících léčbu podle tohoto protokolu.
- Posoudit konzistenci a tempo přihojení.
- Zhodnotit rychlost obnovy imunitního systému T buněk a B buněk.
OBRYS:
KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti podstupují TBI dvakrát denně (BID) ve dnech -10 až -8, podstoupí DLI v den -6 a dostávají cyklofosfamid intravenózně (IV) po dobu 2 hodin ve dnech -3 a -2.
TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní HSCT vybraného typu klastru diferenciace (CD) 34+ v den 0.
PROFYLAXE GVHD: Pacienti dostávají takrolimus IV nebo perorálně (PO) počínaje dnem -1 s postupným snižováním od 42. dne a mykofenolát mofetil IV BID ve dnech -1 až 28.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 1 roku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Tato léčba je určena pro pacienty s vysoce rizikovými hematologickými malignitami. Vysoké riziko je definováno jako:
- Každý pacient s hematologickou malignitou s reziduálním onemocněním po léčbě 1 nebo více chemoterapeutickými režimy, u kterého je dosažení remise další chemoradioterapií nepravděpodobné
- Pacienti bez morfologického průkazu onemocnění, ale s vysoce rizikovými rysy, které by předpovídaly relaps i přes remisi při HSCT, jako je nepříznivá cytogenetika, 3. nebo vyšší CR (kompletní odpověď) nebo selhání obnovení periferního krevního obrazu na normální hodnoty. Zatímco tito pacienti nemají zjistitelné onemocnění současnými metodami, jako všichni pacienti mají nedetekovatelné onemocnění, které je v jejich případě vysoce agresivní.
- Pacienti musí mít jednoho příbuzného dárce, který je HLA (lidský leukocytární antigen) neshodný ve směru GVHD na dvou nebo více HLA lokusech
Pacienti musí mít dostatečné funkce orgánů:
- LVEF (ejekční frakce levé komory) > 50 %
- Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (upraveno pro hemoglobin) >50 % předpokládaného a nuceného výdechu na plnou FEV-1 >50 %
- Adekvátní funkce jater definovaná sérovým bilirubinem <1,8, AST (aspartátaminotransferáza) nebo ALT (alaninaminotransferáza) < 2,5násobek horní hranice normálu
- Clearance kreatininu > 60 ml/min
- Karnofsky Performance Status (KPS) > 80 % na upraveném (KPS) nástroji
- Pacientky musí být ochotny používat antikoncepci, pokud mají možnost otěhotnět
- Umět dát informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Upravený (KPS) stav výkonu podle Karnofsky <80 %
- > 5 bodů komorbidity na transplantaci krvetvorných buněk – index specifické komorbidity (HCT-CI) (viz příloha B)
- Protilátky třídy I nebo II proti dárcovským lidským leukocytárním antigenům (HLA)
- HIV pozitivní
- Aktivní postižení centrálního nervového systému s maligním onemocněním
- Psychiatrická porucha, která by pacientům bránila podepsat informovaný souhlas
- Těhotenství nebo neochota používat antikoncepci, pokud jsou v plodném věku
- Pacienti s očekávanou délkou života < 6 měsíců z jiných důvodů, než je jejich základní hematologická/onkologická porucha
- Léčba alemtuzumabem do 8 týdnů od přijetí HSCT
- Hladina antithymocytárního globulinu (ATG) > 2 ugm/ml
- Pacienti s aktivními zánětlivými procesy včetně Tmax >101 nebo aktivním zánětem tkáně jsou vyloučeni
- Neschopnost tolerovat cyklofosfamid nebo podstoupit celkové ozáření těla v dávkách uvedených v léčebném plánu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (TBI, DLI, cyklofosfamid, CD34+ donor HSCT)
KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti podstoupí TBI BID ve dnech -10 až -8, podstoupí DLI v den -6 a dostanou cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin ve dnech -3 a -2. TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí CD34+ (shluk diferenciace 34+) vybranou alogenní HSCT v den 0. PROFYLAXE GVHD: Pacienti dostávají takrolimus IV nebo PO počínaje dnem -1 s postupným snižováním od 42. dne a mykofenolát mofetil IV BID ve dnech -1 až 28. |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit TBI
Podstoupit DLI
Podstoupit CD34+ vybranou alogenní HSCT
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili 1 rok přežití bez relapsu poté, co podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) pomocí 2krokového přístupu Thomas Jefferson University
Časové okno: Až 1 rok po HSCT
|
Až 1 rok po HSCT
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s úspěšným přihojením
Časové okno: Až 1 rok po HSCT
|
Bude hlášeno popisně.
Úspěšné přihojení je definováno jako ANC (absolutní počet neutrofilů, počet bílých krvinek (WBC), které jsou neutrofily) ≥ 0,5x109/l po dobu alespoň 30 dnů a přihojení krevních destiček > 20 000 bez transfuze x 7 dní.
|
Až 1 rok po HSCT
|
|
Počet účastníků, kteří zažili smrt v důsledku onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: Až 1 rok po HSCT
|
Reakce štěpu proti hostiteli byla klinicky charakterizována na základě 4 stádií progrese pro tři hlavní oblasti těla, kůži, játra, střevo. Subjekty, u kterých došlo k život ohrožujícím reakcím na kůži, játrech a střevech, nakonec zažili funkční poškození a vydechli. Život ohrožující reakce na kůži byly charakterizovány deskvamací (odlupování vnějších vrstev kůže) a bullae (bublinatá dutina naplněná vzduchem nebo tekutinou, zejména). Život ohrožující reakce v játrech byly charakterizovány bilirubinem, > 15 mg/dl Život ohrožující reakce ve střevě byly charakterizovány bolestí +/- ileus (bolestivá obstrukce ilea nebo jiné části střeva). |
Až 1 rok po HSCT
|
|
Střední rychlost obnovy imunity T buněk 28 dní po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Časové okno: 28 dní po HSCT
|
Nadměrné množství zbytkových T-lymfocytů v produktu odběru kmenových buněk z periferní krve (PBSC) může zvýšit riziko GVHD.
Ideální množství T-buněk ponechaných v produktu PBSC není větší než 5x104/kg.
Bude vynaloženo veškeré úsilí k udržení množství T-buněk pod touto hranicí.
Střední rychlost obnovy imunity T-buněk po 28 dnech bude monitorována sběrem shluků diferenciace (CD24) a (CD38).
|
28 dní po HSCT
|
|
Střední rychlost obnovy imunity T buněk 90 dní po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Časové okno: 90 dní po HSCT
|
Nadměrné množství zbytkových T-lymfocytů v produktu odběru kmenových buněk z periferní krve (PBSC) může zvýšit riziko GVHD.
Ideální množství T-buněk ponechaných v produktu PBSC není větší než 5x104/kg.
Bude vynaloženo veškeré úsilí k udržení množství T-buněk pod touto hranicí.
Střední rychlost obnovy imunity T-buněk po 90 dnech bude monitorována sběrem shluků diferenciace (CD24) a (CD38).
|
90 dní po HSCT
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Hematologická onemocnění
- Hematologické novotvary
- Antibakteriální látky
- Antiinfekční látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatická činidla
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antibiotika, antituberkulo
- Antituberkulární látky
- Cyklofosfamid
- Mykofenolová kyselina
Další identifikační čísla studie
- 13D.352
- 2013-031 (Jiný identifikátor: CCRRC)
- JT 2974 (Jiný identifikátor: JeffTrial Number)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .