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Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques pour les hémopathies malignes à haut risque à l'aide d'un donneur haploidentique

28 avril 2025 mis à jour par: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Une approche en deux étapes de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques pour les hémopathies malignes à haut risque à l'aide d'un donneur haploidentique

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'irradiation corporelle totale, de la perfusion de lymphocytes du donneur et du cyclophosphamide avant la greffe de cellules souches du donneur dans le traitement des patients atteints d'hémopathies malignes à haut risque. L'irradiation du corps entier, la perfusion de lymphocytes du donneur et la chimiothérapie avant une greffe de cellules souches du donneur aident à arrêter la croissance du cancer et des cellules anormales et aident à empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Lorsque certaines cellules souches d'un donneur sont perfusées au patient, elles peuvent aider la moelle osseuse du patient à produire des cellules souches, des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. Le retrait des lymphocytes T des cellules du donneur avant la greffe et l'administration de tacrolimus et de mycophénolate mofétil peuvent empêcher que cela ne se produise.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

1) Évaluer la survie sans rechute à 1 an chez les patients à haut risque subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) en utilisant l'approche en 2 étapes de l'Université Thomas Jefferson (TJU) avec 2 jours insérés entre la dernière fraction d'irradiation corporelle totale (TBI) et la perfusion de cellules T du donneur (perfusion de lymphocytes du donneur [DLI]).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

  1. Évaluer la toxicité liée au régime dans ce régime de conditionnement mis à jour, l'incidence et la gravité de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), et la survie globale chez les patients subissant un traitement selon ce protocole.
  2. Évaluer la cohérence et le rythme de la prise de greffe.
  3. Évaluer le rythme de la récupération immunitaire des lymphocytes T et des lymphocytes B.

CONTOUR:

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT: Les patients subissent un TBI deux fois par jour (BID) les jours -10 à -8, subissent un DLI le jour -6 et reçoivent du cyclophosphamide par voie intraveineuse (IV) pendant 2 heures les jours -3 et -2.

TRANSPLANT : Les patients subissent un cluster de différenciation (CD) 34+ sélectionné HSCT allogénique au jour 0.

PROPHYLAXIE GVHD : Les patients reçoivent du tacrolimus IV ou par voie orale (PO) à partir du jour -1 avec une réduction progressive à partir du jour 42, et du mycophénolate mofétil IV BID des jours -1 à 28.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 1 an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Ce traitement est destiné aux patients présentant des hémopathies malignes à haut risque. Le risque élevé est défini comme :

    • Tout patient présentant une hémopathie maligne avec une maladie résiduelle après un traitement avec 1 ou plusieurs schémas de chimiothérapie chez qui l'obtention d'une rémission avec une chimioradiothérapie supplémentaire est jugée peu probable
    • Patients sans signes morphologiques de la maladie mais présentant des caractéristiques à haut risque qui prédiraient une rechute malgré la rémission à la GCSH, telles qu'une cytogénétique défavorable, une 3e RC ou plus (réponse complète) ou une incapacité à rétablir la numération sanguine périphérique à des valeurs normales. Bien que ces patients n'aient pas de maladie détectable par les méthodes actuelles, comme tous les patients, ils ont une maladie non détectable qui, dans leur cas, est très agressive.
  2. Les patients doivent avoir un donneur apparenté qui est HLA (antigène leucocytaire humain) incompatible dans la direction GVHD à deux loci HLA ou plus

  3. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate :

    • FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) > 50 %
    • Capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) (ajustée pour l'hémoglobine) > 50 % de l'expiration prévue et forcée jusqu'au VEMS complet > 50 %
    • Fonction hépatique adéquate telle que définie par une bilirubine sérique < 1,8, AST (aspartate aminotransférase) ou ALT (alanine aminotransférase) < 2,5 X la limite supérieure de la normale
    • Clairance de la créatinine > 60 ml/min
  4. Statut de performance Karnofsky (KPS) de > 80 % sur l'outil modifié (KPS)
  5. Les patients doivent être disposés à utiliser une contraception s'ils ont le potentiel de procréer
  6. Capable de donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  1. Statut de performance Karnofsky modifié (KPS) de <80 %
  2. > 5 points de comorbidité sur l'indice de transplantation de cellules hématopoïétiques - comorbidité spécifique (HCT-CI) (voir annexe B)
  3. Anticorps de classe I ou II dirigés contre les antigènes leucocytaires humains (HLA) du donneur
  4. séropositif
  5. Atteinte active du système nerveux central avec malignité
  6. Trouble psychiatrique qui empêcherait les patients de signer un consentement éclairé
  7. Grossesse ou refus d'utiliser une contraception si elles ont le potentiel de procréer
  8. Patients avec une espérance de vie < 6 mois pour des raisons autres que leur trouble hématologique/oncologique sous-jacent
  9. Traitement à l'alemtuzumab dans les 8 semaines suivant l'admission à la GCSH
  10. Niveau de globuline anti-thymocyte (ATG) > 2 ugm/ml
  11. Les patients présentant des processus inflammatoires actifs, y compris T max> 101 ou une inflammation tissulaire active sont exclus
  12. Incapacité à tolérer le cyclophosphamide ou à subir une irradiation corporelle totale aux doses spécifiées dans le plan de traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (TBI, DLI, cyclophosphamide, GCSH donneur CD34+)

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients subissent un TBI BID les jours -10 à -8, subissent un DLI le jour -6 et reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 2 heures les jours -3 et -2.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une GCSH allogénique sélectionnée CD34+ (groupe de différenciation 34+) au jour 0.

PROPHYLAXIE GVHD : Les patients reçoivent du tacrolimus IV ou PO à partir du jour -1 avec une réduction progressive à partir du jour 42, et du mycophénolate mofétil IV BID des jours -1 à 28.
Médicament: Cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
  • Néosar
  • Revimmuniser
  • Cytoxane lyophilisé
  • Procytox
  • cytophosphane
Médicament: Mycophénolate mofétil
Étant donné IV
Autres noms:
  • CellCept
Radiation: Irradiation corporelle totale (TBI)
Subir un TBI
Biologique: Perfusion de lymphocytes de donneur (DLI)
Passer par l'IDD
Procédure: Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
Subir une HSCT allogénique sélectionnée CD34+

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants qui connaissent une survie sans rechute d'un an après avoir subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) à l'aide de l'approche en 2 étapes de l'Université Thomas Jefferson
Délai: Jusqu'à 1 an après HSCT
Jusqu'à 1 an après HSCT

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec greffe réussie
Délai: Jusqu'à 1 an après HSCT
Seront signalés de manière descriptive. Une prise de greffe réussie est définie par un NAN (nombre absolu de neutrophiles, le nombre de globules blancs (WBC) qui sont des neutrophiles) ≥ 0,5 x 109/L pendant au moins 30 jours et une prise de greffe plaquettaire > 20 000 sans transfusion pendant 7 jours.
Jusqu'à 1 an après HSCT
Nombre de participants décédés à la suite d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Jusqu'à 1 an après HSCT

La maladie du greffon contre l'hôte a été cliniquement caractérisée en fonction de 4 stades de progression pour trois zones principales du corps, la peau, le foie et l'intestin. Les sujets qui ont présenté des réactions potentiellement mortelles au niveau de la peau, du foie et de l'intestin ont finalement subi une altération fonctionnelle et sont décédés.

Les réactions potentiellement mortelles dans la peau étaient caractérisées par une desquamation (la perte des couches externes de la peau) et des bulles (une cavité en forme de bulle remplie d'air ou de liquide, en particulier).

Les réactions potentiellement mortelles dans le foie ont été caractérisées par la bilirubine,> 15 mg / dl Les réactions potentiellement mortelles dans l'intestin ont été caractérisées par Douleur +/- iléus (une obstruction douloureuse de l'iléon ou d'une autre partie de l'intestin.)
Jusqu'à 1 an après HSCT
Rythme médian de la récupération immunitaire des lymphocytes T à 28 jours après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
Délai: À 28 jours après HSCT
Une quantité excessive de lymphocytes T résiduels dans le produit de prélèvement de cellules souches du sang périphérique (PBSC) peut augmenter le risque de GVHD. La quantité idéale de cellules T laissées dans le produit PBSC n'est pas supérieure à 5x104/kg. Tous les efforts seront faits pour maintenir les quantités de lymphocytes T en dessous de ce seuil. Le rythme médian de la récupération immunitaire des lymphocytes T à 28 jours sera surveillé en collectant des clusters de différenciation (CD24) et (CD38).
À 28 jours après HSCT
Rythme médian de la récupération immunitaire des lymphocytes T à 90 jours après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
Délai: 90 jours après HSCT
Une quantité excessive de lymphocytes T résiduels dans le produit de prélèvement de cellules souches du sang périphérique (PBSC) peut augmenter le risque de GVHD. La quantité idéale de cellules T laissées dans le produit PBSC n'est pas supérieure à 5x104/kg. Tous les efforts seront faits pour maintenir les quantités de lymphocytes T en dessous de ce seuil. Le rythme médian de la récupération immunitaire des lymphocytes T à 90 jours sera surveillé en collectant des clusters de différenciation (CD24) et (CD38).
90 jours après HSCT

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 novembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

27 mars 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

27 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2013

Première publication (Estimé)

13 novembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13D.352
  • 2013-031 (Autre identifiant: CCRRC)
  • JT 2974 (Autre identifiant: JeffTrial Number)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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