使用一个单倍相合供体的同种异体造血干细胞移植治疗高危血液系统恶性肿瘤
使用一个单倍相合供体进行异基因造血干细胞移植治疗高危血液系统恶性肿瘤的两步法
研究概览
详细说明
主要目标：
1) 评估接受造血干细胞移植 (HSCT) 的高危患者的 1 年无复发生存率，使用托马斯杰斐逊大学 (TJU) 两步法，在全身照射 (TBI) 的最后部分和放疗之间插入 2 天输注供体 T 细胞（供体淋巴细胞输注 [DLI]）。
次要目标：
- 评估此更新预处理方案中与方案相关的毒性、移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率和严重程度，以及接受此方案治疗的患者的总生存期。
- 评估植入的一致性和速度。
- 评估 T 细胞和 B 细胞免疫恢复的速度。
大纲：
调理方案：患者在第-10 天至-8 天接受TBI，每天两次(BID)，在第-6 天接受DLI，并在第-3 天和第-2 天接受环磷酰胺静脉注射(IV) 超过2 小时。
移植：患者在第 0 天接受分化簇 (CD) 34+ 选择的同种异体 HSCT。
GVHD 预防：患者从第 -1 天开始接受他克莫司 IV 或口服 (PO)，从第 42 天开始逐渐减量，并在第 -1 至 28 天接受吗替麦考酚酯 IV BID。
完成研究治疗后，对患者进行为期 1 年的随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
这种治疗适用于患有高危血液系统恶性肿瘤的患者。 高风险定义为：
- 任何血液恶性肿瘤患者，在接受 1 种或多种化疗方案治疗后仍有残留病灶，并且感觉不太可能通过额外的化放疗达到缓解
- 没有疾病形态学证据但具有高风险特征的患者，尽管 HSCT 缓解，但仍可预测复发，例如不良细胞遗传学、第 3 次或更高 CR（完全反应）或未能将外周血计数恢复到正常范围。 虽然这些患者没有通过当前方法检测到的疾病，但与所有患者一样，他们患有不可检测的疾病，在他们的情况下具有高度侵袭性。
- 患者必须有一位相关供体，该供体的 HLA（人类白细胞抗原）在两个或多个 HLA 位点的 GVHD 方向上不匹配
患者必须具有足够的器官功能：
- LVEF（左心室射血分数）>50%
- 肺一氧化碳弥散量 (DLCO)（针对血红蛋白进行调整）>50% 预计和用力呼气至完全 FEV-1 >50%
- 血清胆红素 <1.8、AST（天冬氨酸转氨酶）或 ALT（丙氨酸转氨酶）< 2.5X 正常上限所定义的足够肝功能
- 肌酐清除率 > 60 毫升/分钟
- Karnofsky 性能状态 (KPS) 在修改后的 (KPS) 工具上 > 80%
- 有生育能力的患者必须愿意采取避孕措施
- 能够给予知情同意
排除标准：
- 改良 (KPS) Karnofsky 性能状态 <80%
- > 造血细胞移植的 5 个合并症点 - 特定合并症 (HCT-CI) 指数（见附录 B）
- 针对供体人类白细胞抗原 (HLA) 的 I 类或 II 类抗体
- 艾滋病毒阳性
- 中枢神经系统积极参与恶性肿瘤
- 妨碍患者签署知情同意书的精神障碍
- 怀孕，或如果有生育潜力则不愿采取避孕措施
- 由于潜在的血液学/肿瘤学疾病以外的原因而预期寿命小于 6 个月的患者
- HSCT 入院后 8 周内接受阿仑单抗治疗
- 抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 水平 > 2 ugm/ml
- 具有活动性炎症过程（包括 T max >101 或活动性组织炎症）的患者被排除在外
- 无法耐受环磷酰胺或无法接受治疗计划中指定剂量的全身照射
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（TBI、DLI、环磷酰胺、CD34+ 供体 HSCT）
调理方案：患者在第-10 天至-8 天接受TBI BID，在第-6 天接受DLI，并在第-3 天和第-2 天接受超过2 小时的环磷酰胺静脉注射。 移植：患者在第 0 天接受 CD34+（分化簇 34+）选择的同种异体 HSCT。 GVHD 预防：患者从第 -1 天开始接受他克莫司 IV 或 PO，从第 42 天开始逐渐减量，并在第 -1 至 28 天接受霉酚酸酯 IV BID。 |
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受TBI
接受DLI
接受 CD34+ 选定的同种异体 HSCT
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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使用托马斯杰斐逊大学两步法进行造血干细胞移植 (HSCT) 后经历 1 年无复发生存的参与者计数
大体时间：HSCT 后最多 1 年
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HSCT 后最多 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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成功植入的参与者人数
大体时间：HSCT 后最多 1 年
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将进行描述性报告。
植入成功定义为 ANC（嗜中性粒细胞绝对计数，属于嗜中性粒细胞的白细胞 (WBC) 数量）≥ 0.5x109/L 至少 30 天，血小板植入 > 20,000，无输血 x 7 天。
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HSCT 后最多 1 年
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因移植物抗宿主病 (GVHD) 而死亡的参与者人数
大体时间：HSCT 后最多 1 年
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移植物抗宿主病的临床特征是基于三个主要身体区域（皮肤、肝脏、肠道）的 4 个进展阶段。 在皮肤、肝脏和肠道发生危及生命反应的受试者最终会出现功能障碍并死亡。 皮肤中危及生命的反应的特征是脱屑（皮肤外层脱落）和大疱（特别是充满空气或液体的气泡状空腔）。 肝脏中威胁生命的反应的特征是胆红素 > 15 mg/dl 肠道中威胁生命的反应的特征是疼痛 +/- 肠梗阻（回肠或肠道其他部分的疼痛阻塞）。 |
HSCT 后最多 1 年
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造血干细胞移植 (HSCT) 后 28 天 T 细胞免疫恢复的中位速度
大体时间：HSCT 后 28 天
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外周血干细胞采集 (PBSC) 产品中残留的 T 淋巴细胞过多可能会增加 GVHD 的风险。
PBSC 产品中残留的理想 T 细胞数量不超过 5x104/kg。
将尽一切努力将 T 细胞数量保持在该阈值以下。
将通过收集分化簇 (CD24) 和 (CD38) 来监测 28 天时 T 细胞免疫恢复的中值速度。
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HSCT 后 28 天
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造血干细胞移植 (HSCT) 后 90 天 T 细胞免疫恢复的中位速度
大体时间：HSCT 后 90 天
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外周血干细胞采集 (PBSC) 产品中残留的 T 淋巴细胞过多可能会增加 GVHD 的风险。
PBSC 产品中残留的理想 T 细胞数量不超过 5x104/kg。
将尽一切努力将 T 细胞数量保持在该阈值以下。
将通过收集分化簇 (CD24) 和 (CD38) 来监测 90 天时 T 细胞免疫恢复的中值速度。
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HSCT 后 90 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Dolores Grosso, DNP, CRNP、Thomas Jefferson University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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