Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при гематологических злокачественных новообразованиях высокого риска с использованием одного гаплоидентичного донора

28 апреля 2025 г. обновлено: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Двухэтапный подход к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при гематологических злокачественных новообразованиях высокого риска с использованием одного гаплоидентичного донора

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо облучение всего тела, инфузия донорских лимфоцитов и циклофосфамид перед трансплантацией донорских стволовых клеток эффективны при лечении пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска. Облучение всего тела, инфузия донорских лимфоцитов и химиотерапия перед трансплантацией донорских стволовых клеток помогают остановить рост рака и аномальных клеток, а также помогают предотвратить отторжение иммунной системой пациента донорских стволовых клеток. Когда определенные стволовые клетки от донора вводятся пациенту, они могут помочь костному мозгу пациента вырабатывать стволовые клетки, эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Иногда трансплантированные клетки от донора могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Удаление Т-клеток из донорских клеток перед трансплантацией и введение такролимуса и микофенолата мофетила может предотвратить это.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

1) Оценить безрецидивную выживаемость в течение 1 года у пациентов с высоким риском, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), с использованием двухэтапного подхода Университета Томаса Джефферсона (TJU) с 2-дневным интервалом между последней фракцией облучения всего тела (ЧМТ) и инфузия донорских Т-клеток (инфузия донорских лимфоцитов [DLI]).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

  1. Оценить связанную с режимом токсичность в этом обновленном режиме кондиционирования, частоту и тяжесть реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), а также общую выживаемость у пациентов, проходящих лечение по этому протоколу.
  2. Оценить постоянство и скорость приживления.
  3. Для оценки темпов восстановления Т- и В-клеточного иммунитета.

КОНТУР:

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: Пациенты проходят ЧМТ два раза в день (BID) в дни с -10 по -8, проводят DLI в день -6 и получают циклофосфамид внутривенно (в/в) в течение 2 часов в дни -3 и -2.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: пациенты подвергаются группе дифференцировки (CD) 34+, выбранной аллогенной ТГСК в день 0.

ПРОФИЛАКТИКА РТПХ: пациенты получают такролимус внутривенно или перорально (перорально), начиная с -1 дня, постепенно снижая дозу на 42 день, и микофенолата мофетил внутривенно два раза в сутки с -1 по 28 дни.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются в течение 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Это лечение предназначено для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска. Высокий риск определяется как:

    • Любой пациент с гематологическим злокачественным новообразованием с резидуальной болезнью после лечения 1 или более схемами химиотерапии, у которого достижение ремиссии с дополнительной химиолучевой терапией маловероятно.
    • Пациенты без морфологических признаков заболевания, но с признаками высокого риска, которые могли бы предсказать рецидив, несмотря на ремиссию при ТГСК, такие как неблагоприятная цитогенетика, 3-й или более высокий CR (полный ответ) или неспособность восстановить показатели периферической крови до нормальных диапазонов. Хотя у этих пациентов заболевание не поддается обнаружению современными методами, как и у всех пациентов, у них имеется не поддающееся обнаружению заболевание, которое в их случае является очень агрессивным.
  2. Пациенты должны иметь одного родственного донора с несовпадением HLA (человеческий лейкоцитарный антиген) в направлении РТПХ по двум или более локусам HLA.

  3. Пациенты должны адекватно функционировать органу:

    • ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) >50 %
    • Диффузионная способность легких по угарному газу (DLCO) (с поправкой на гемоглобин) >50 % прогнозируемого и форсированного выдоха до полного ОФВ-1 >50 %
    • Адекватная функция печени, определяемая уровнем билирубина в сыворотке крови <1,8, АСТ (аспартатаминотрансфераза) или АЛТ (аланинаминотрансфераза) < 2,5-кратного верхнего предела нормы.
    • Клиренс креатинина > 60 мл/мин
  4. Статус производительности Карновского (KPS) > 80% на модифицированном (KPS) инструменте
  5. Пациенты должны быть готовы использовать контрацепцию, если у них есть детородный потенциал.
  6. Возможность дать информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Модифицированный (KPS) статус Karnofsky Performance <80%
  2. > 5 баллов сопутствующих заболеваний по шкале трансплантации гемопоэтических клеток — индекс специфических сопутствующих заболеваний (HCT-CI) (см. Приложение B)
  3. Антитела класса I или II против донорских антигенов лейкоцитов человека (HLA)
  4. ВИЧ положительный
  5. Активное поражение центральной нервной системы злокачественными новообразованиями
  6. Психическое расстройство, при котором пациенты не могут подписать информированное согласие
  7. Беременность или нежелание использовать противозачаточные средства, если у них есть потенциал для деторождения.
  8. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни < 6 месяцев по причинам, отличным от основного гематологического/онкологического заболевания.
  9. Лечение алемтузумабом в течение 8 недель после госпитализации ТГСК
  10. Уровень антитимоцитарного глобулина (АТГ) > 2 мкг/мл
  11. Пациенты с активными воспалительными процессами, включая T max >101 или активным воспалением тканей, исключаются.
  12. Непереносимость циклофосфамида или полное облучение тела в дозах, указанных в плане лечения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (ЧМТ, ДЛИ, циклофосфамид, ТГСК донора CD34+)

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: Пациентам проводят ЧМТ два раза в день в дни с -10 по -8, проводят DLI в день -6 и получают циклофосфамид внутривенно в течение 2 часов в дни -3 и -2.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: пациенты проходят CD34+ (кластер дифференцировки 34+) отобранную аллогенную ТГСК в день 0.

ПРОФИЛАКТИКА РТПХ: пациенты получают такролимус внутривенно или перорально, начиная с -1-го дня с отменой препарата на 42-й день, и микофенолата мофетил внутривенно два раза в сутки с -1 по 28-й день.
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • Эндоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • Лиофилизированный цитоксан
  • Процитокс
  • цитофосфан
Лекарство: Микофенолата мофетил
Учитывая IV
Другие имена:
  • СеллСепт
Радиация: Общее облучение тела (ЧМТ)
Пройти ЧМТ
Биологический: Инфузия донорских лимфоцитов (DLI)
Пройти DLI
Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
Пройти аллогенную ТГСК, отобранную по CD34+

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников, которые выжили без рецидивов в течение 1 года после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с использованием двухэтапного подхода Университета Томаса Джефферсона
Временное ограничение: До 1 года после ТГСК
До 1 года после ТГСК

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с успешным приживлением
Временное ограничение: До 1 года после ТГСК
Будет сообщено описательно. Успешное приживление определяется как ANC (абсолютное число нейтрофилов, количество лейкоцитов, которые являются нейтрофилами) ≥ 0,5x109/л в течение не менее 30 дней и приживление тромбоцитов > 20 000 без трансфузий x 7 дней.
До 1 года после ТГСК
Количество участников, переживших смерть в результате реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: До 1 года после ТГСК

Реакция «трансплантат против хозяина» была клинически охарактеризована на основе 4 стадий прогрессирования для трех основных областей тела: кожи, печени и кишечника. Субъекты, которые испытывали опасные для жизни реакции со стороны кожи, печени и кишечника, в конечном итоге испытывали функциональные нарушения и умирали.

Угрожающие жизни кожные реакции характеризовались шелушением (отслоением наружных слоев кожи) и буллами (в частности, пузыревидной полостью, заполненной воздухом или жидкостью).

Угрожающие жизни реакции в печени характеризовались билирубином > 15 мг/дл. Угрожающие жизни реакции в кишечнике характеризовались болью +/- кишечная непроходимость (болезненная непроходимость подвздошной кишки или другой части кишечника).
До 1 года после ТГСК
Медиана скорости восстановления Т-клеточного иммунитета через 28 дней после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
Временное ограничение: Через 28 дней после ТГСК
Избыточное количество остаточных Т-лимфоцитов в продукте коллекции стволовых клеток периферической крови (PBSC) может увеличить риск РТПХ. Идеальное количество Т-клеток, оставшихся в продукте PBSC, не должно превышать 5×104/кг. Будут предприняты все усилия, чтобы количество Т-клеток было ниже этого порога. Медианный темп восстановления Т-клеточного иммунного ответа через 28 дней будет отслеживаться путем сбора кластеров дифференцировки (CD24) и (CD38).
Через 28 дней после ТГСК
Медиана скорости восстановления Т-клеточного иммунитета через 90 дней после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
Временное ограничение: 90 дней после ТГСК
Избыточное количество остаточных Т-лимфоцитов в продукте коллекции стволовых клеток периферической крови (PBSC) может увеличить риск РТПХ. Идеальное количество Т-клеток, оставшихся в продукте PBSC, не должно превышать 5×104/кг. Будут предприняты все усилия, чтобы количество Т-клеток было ниже этого порога. Медианный темп восстановления Т-клеточного иммунитета через 90 дней будет контролироваться путем сбора кластеров дифференцировки (CD24) и (CD38).
90 дней после ТГСК

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Следователи

  • Главный следователь: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 марта 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 марта 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

13 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 13D.352
  • 2013-031 (Другой идентификатор: CCRRC)
  • JT 2974 (Другой идентификатор: JeffTrial Number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться