Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w przypadku nowotworów hematologicznych wysokiego ryzyka z wykorzystaniem jednego dawcy haploidentycznego
Dwuetapowe podejście do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych w przypadku nowotworów hematologicznych wysokiego ryzyka z wykorzystaniem jednego dawcy haploidentycznego
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
1) Aby ocenić roczne przeżycie wolne od nawrotu u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka poddawanych przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) przy użyciu dwuetapowego podejścia Uniwersytetu im. wlew komórek T dawcy (wlew limfocytów dawcy [DLI]).
CELE DODATKOWE:
- Aby ocenić toksyczność związaną z reżimem w tym zaktualizowanym schemacie kondycjonowania, częstość występowania i ciężkość choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) oraz całkowite przeżycie u pacjentów poddawanych leczeniu zgodnie z tym protokołem.
- Aby ocenić spójność i tempo wszczepienia.
- Ocena tempa regeneracji odporności komórek T i B.
ZARYS:
PROGRAM KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci przechodzą TBI dwa razy dziennie (BID) w dniach -10 do -8, przechodzą DLI w dniu -6 i otrzymują cyklofosfamid dożylnie (IV) przez 2 godziny w dniach -3 i -2.
PRZESZCZEP: Pacjenci przechodzą klaster różnicowania (CD) 34+ wybrany allogeniczny HSCT w dniu 0.
PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci otrzymują takrolimus dożylnie lub doustnie (PO) począwszy od dnia -1 ze zmniejszaniem dawki począwszy od dnia 42 oraz mykofenolan mofetylu IV BID w dniach -1 do 28.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 1 rok.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
To leczenie jest przeznaczone dla pacjentów z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka. Wysokie ryzyko definiuje się jako:
- Każdy pacjent z nowotworem hematologicznym z chorobą resztkową po leczeniu 1 lub więcej schematami chemioterapii, u którego osiągnięcie remisji za pomocą dodatkowej chemioradioterapii wydaje się mało prawdopodobne
- Pacjenci bez morfologicznych dowodów choroby, ale z cechami wysokiego ryzyka, które wskazywałyby na nawrót pomimo remisji po HSCT, takimi jak niekorzystne wyniki cytogenetyczne, 3. lub wyższy CR (całkowita odpowiedź) lub brak powrotu morfologii krwi obwodowej do normalnego zakresu. Podczas gdy ci pacjenci nie mają wykrywalnej choroby za pomocą obecnych metod, tak jak wszyscy pacjenci mają niewykrywalną chorobę, która w ich przypadku jest bardzo agresywna.
- Pacjenci muszą mieć jednego spokrewnionego dawcę, który jest HLA (antygenem ludzkich leukocytów) niedopasowanym w kierunku GVHD w dwóch lub więcej loci HLA
Pacjenci muszą zapewnić odpowiednią czynność narządów:
- LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) >50%
- Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) (dostosowana do hemoglobiny) >50% przewidywanego i wymuszonego wydechu do pełnego FEV-1 >50%
- Odpowiednia czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny w surowicy <1,8, AspAT (aminotransferaza asparaginianowa) lub ALT (aminotransferaza alaninowa) <2,5-krotność górnej granicy normy
- Klirens kreatyniny > 60 ml/min
- Stan wydajności Karnofsky'ego (KPS) > 80% na zmodyfikowanym narzędziu (KPS).
- Pacjentki, które mogą zajść w ciążę, muszą być chętne do stosowania antykoncepcji
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Zmodyfikowany (KPS) Karnofsky Status wydajności <80%
- > 5 punktów za choroby współistniejące w przypadku przeszczepu komórek krwiotwórczych — wskaźnik specyficznych chorób współistniejących (HCT-CI) (patrz Załącznik B)
- Przeciwciała klasy I lub II przeciwko antygenom ludzkich leukocytów (HLA) dawcy
- HIV pozytywny
- Aktywny udział ośrodkowego układu nerwowego w nowotworach złośliwych
- Zaburzenie psychiczne, które uniemożliwiałoby pacjentom podpisanie świadomej zgody
- Ciąża lub niechęć do stosowania antykoncepcji, jeśli mogą zajść w ciążę
- Pacjenci, u których oczekiwana długość życia wynosi < 6 miesięcy z przyczyn innych niż podstawowe zaburzenie hematologiczne/onkologiczne
- Leczenie alemtuzumabem w ciągu 8 tygodni od przyjęcia do HSCT
- Stężenie globuliny antytymocytarnej (ATG) > 2 ugm/ml
- Wykluczeni są pacjenci z aktywnymi procesami zapalnymi, w tym Tmax >101 lub aktywnym zapaleniem tkanek
- Nietolerancja cyklofosfamidu lub poddania się napromienianiu całego ciała w dawkach określonych w planie leczenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (TBI, DLI, cyklofosfamid, HSCT dawcy CD34+)
PROGRAM KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci przechodzą TBI BID w dniach -10 do -8, przechodzą DLI w dniu -6 i otrzymują cyklofosfamid IV przez 2 godziny w dniach -3 i -2. PRZESZCZEP: Pacjenci poddawani są wybranemu allogenicznemu HSCT CD34+ (klaster różnicowania 34+) w dniu 0. PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci otrzymują takrolimus dożylnie lub doustnie począwszy od dnia -1 ze stopniowym zmniejszaniem dawki do dnia 42 oraz mykofenolan mofetylu dożylnie dwa razy na dobę w dniach od -1 do 28. |
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się TBI
Poddaj się DLI
Poddaj się wybranemu allogenicznemu HSCT CD34+
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba uczestników, którzy doświadczyli rocznego przeżycia bez nawrotów choroby po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) przy użyciu metody dwuetapowej Uniwersytetu Thomasa Jeffersona
Ramy czasowe: Do 1 roku po HSCT
|
Do 1 roku po HSCT
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z pomyślnym wszczepieniem
Ramy czasowe: Do 1 roku po HSCT
|
Zostaną zgłoszone opisowo.
Pomyślne wszczepienie definiuje się jako ANC (bezwzględna liczba neutrofilów, liczba białych krwinek (WBC), które są neutrofilami) ≥ 0,5x109/l przez co najmniej 30 dni i wszczepienie płytek krwi > 20 000 bez transfuzji x 7 dni.
|
Do 1 roku po HSCT
|
|
Liczba uczestników, którzy doświadczyli śmierci w wyniku choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Do 1 roku po HSCT
|
Chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi scharakteryzowano klinicznie na podstawie 4 etapów progresji dla trzech głównych obszarów ciała: skóry, wątroby i jelit. Osoby, u których wystąpiły zagrażające życiu reakcje skórne, wątrobowe i jelitowe, ostatecznie doznawały upośledzenia czynnościowego i umierały. Zagrażające życiu reakcje skórne charakteryzowały się złuszczaniem (zrzucaniem zewnętrznych warstw skóry) i pęcherzami (pęcherzykowatymi zagłębieniami wypełnionymi w szczególności powietrzem lub płynem). Zagrażające życiu reakcje w wątrobie charakteryzowały się stężeniem bilirubiny > 15 mg/dl Zagrażające życiu reakcje w jelitach charakteryzowały się bólem +/- niedrożnością jelit (bolesna niedrożność jelita krętego lub innej części jelita). |
Do 1 roku po HSCT
|
|
Mediana tempa regeneracji komórek T po 28 dniach od przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
Ramy czasowe: 28 dni po HSCT
|
Nadmierna ilość resztkowych limfocytów T w produkcie do pobierania komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) może zwiększać ryzyko GVHD.
Idealna ilość limfocytów T pozostawiona w produkcie PBSC nie przekracza 5x104/kg.
Dołożymy wszelkich starań, aby ilość limfocytów T była poniżej tego progu.
Mediana tempa odzyskiwania odporności komórek T po 28 dniach będzie monitorowana przez zbieranie skupisk różnicowania (CD24) i (CD38).
|
28 dni po HSCT
|
|
Mediana tempa regeneracji komórek T po 90 dniach od przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
Ramy czasowe: 90 dni po HSCT
|
Nadmierna ilość resztkowych limfocytów T w produkcie do pobierania komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) może zwiększać ryzyko GVHD.
Idealna ilość limfocytów T pozostawiona w produkcie PBSC nie przekracza 5x104/kg.
Dołożymy wszelkich starań, aby ilość limfocytów T była poniżej tego progu.
Mediana tempa regeneracji odporności komórek T po 90 dniach będzie monitorowana przez zbieranie skupisk różnicowania (CD24) i (CD38).
|
90 dni po HSCT
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby hematologiczne
- Nowotwory hematologiczne
- Środki antybakteryjne
- Środki przeciwinfekcyjne
- Antybiotyki, leki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Antybiotyki, leki przeciwgruźlicze
- Środki przeciwgruźlicze
- Cyklofosfamid
- Kwas mykofenolowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- 13D.352
- 2013-031 (Inny identyfikator: CCRRC)
- JT 2974 (Inny identyfikator: JeffTrial Number)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .