- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01982682
Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas para Malignidades Hematológicas de Alto Risco Usando Um Doador Haploidêntico
Uma abordagem em duas etapas para o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas para malignidades hematológicas de alto risco usando um doador haploidêntico
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
1) Avaliar a sobrevida livre de recidiva de 1 ano em pacientes de alto risco submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) usando a abordagem de 2 etapas da Thomas Jefferson University (TJU) com 2 dias inseridos entre a última fração da irradiação de corpo total (TBI) e a infusão de células T do doador (infusão de linfócitos do doador [DLI]).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
- Avaliar a toxicidade relacionada ao regime neste regime de condicionamento atualizado, a incidência e a gravidade da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e a sobrevida geral em pacientes submetidos a tratamento neste protocolo.
- Para avaliar a consistência e o ritmo do enxerto.
- Avaliar o ritmo da recuperação imunológica das células T e B.
CONTORNO:
REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes são submetidos a TCE duas vezes ao dia (BID) nos dias -10 a -8, submetidos a DLI no dia -6 e recebem ciclofosfamida por via intravenosa (IV) durante 2 horas nos dias -3 e -2.
TRANSPLANTE: Os pacientes passam por cluster de diferenciação (CD) 34+ HSCT alogênico selecionado no dia 0.
PROFILAXIA DE DECH: Os pacientes recebem tacrolimus IV ou oral (PO) começando no dia -1 com redução gradual começando no dia 42, e micofenolato de mofetil IV BID nos dias -1 a 28.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 1 ano.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Este tratamento é para pacientes com neoplasias hematológicas de alto risco. Alto risco é definido como:
- Qualquer paciente com malignidade hematológica com doença residual após tratamento com 1 ou mais regimes de quimioterapia em quem a obtenção de remissão com quimiorradioterapia adicional é considerada improvável
- Pacientes sem evidência morfológica da doença, mas com características de alto risco que poderiam prever recaída apesar da remissão no TCTH, como citogenética adversa, 3º ou maior RC (resposta completa) ou falha em recuperar as contagens de sangue periférico para faixas normais. Embora esses pacientes não tenham doença detectável pelos métodos atuais, como todos os pacientes, eles têm doença não detectável que, no caso deles, é altamente agressiva.
- Os pacientes devem ter um doador aparentado que seja HLA (antígeno leucocitário humano) incompatível na direção GVHD em dois ou mais loci HLA
Os pacientes devem ter uma função orgânica adequada:
- FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) > 50%
- Capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) (ajustado para hemoglobina) >50% da expiração prevista e forçada até o VEF-1 total >50%
- Função hepática adequada definida por bilirrubina sérica <1,8, AST (aspartato aminotransferase) ou ALT (alanina aminotransferase) < 2,5 vezes o limite superior do normal
- Depuração de creatinina de > 60 ml/min
- Karnofsky Performance Status (KPS) de > 80% na ferramenta modificada (KPS)
- As pacientes devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos se tiverem potencial para engravidar
- Capaz de dar consentimento informado
Critério de exclusão:
- Status de desempenho de Karnofsky modificado (KPS) de <80%
- > 5 pontos de comorbidade no transplante de células hematopoiéticas - Índice de comorbidade específica (HCT-CI) (consulte o Apêndice B)
- Anticorpos de classe I ou II contra antígenos leucocitários humanos (HLA) de doadores
- HIV positivo
- Envolvimento ativo do sistema nervoso central com malignidade
- Transtorno psiquiátrico que impediria os pacientes de assinar um consentimento informado
- Gravidez ou falta de vontade de usar métodos contraceptivos se tiverem potencial para engravidar
- Pacientes com expectativa de vida de < 6 meses por outras razões além do distúrbio hematológico/oncológico subjacente
- Tratamento com alemtuzumabe dentro de 8 semanas após a admissão no TCTH
- Nível de globulina anti-timócito (ATG) > 2 ugm/ml
- Pacientes com processos inflamatórios ativos incluindo T máx > 101 ou inflamação tecidual ativa são excluídos
- Incapacidade de tolerar a ciclofosfamida ou submeter-se à irradiação corporal total nas doses especificadas no plano de tratamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (TCE, DLI, ciclofosfamida, doador CD34+ HSCT)
REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes são submetidos a TBI BID nos dias -10 a -8, submetidos a DLI no dia -6 e recebem ciclofosfamida IV durante 2 horas nos dias -3 e -2. TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a HSCT alogênico selecionado CD34+ (cluster de diferenciação 34+) no dia 0. PROFILAXIA DE DECH: Os pacientes recebem tacrolimus IV ou PO começando no dia -1 com redução gradual começando no dia 42, e micofenolato de mofetil IV BID nos dias -1 a 28. |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Sofrer TCE
Passar por DLI
Submeta-se a HSCT alogênico selecionado CD34+
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Contagem de participantes que experimentaram 1 ano de sobrevida livre de recaída após serem submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) usando a abordagem de 2 etapas da Thomas Jefferson University
Prazo: Até 1 ano após TCTH
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Até 1 ano após TCTH
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com enxerto bem-sucedido
Prazo: Até 1 ano após TCTH
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Será relatado descritivamente.
O enxerto bem-sucedido é definido como ANC (contagem absoluta de neutrófilos, o número de glóbulos brancos (leucócitos) que são neutrófilos) ≥ 0,5x109/L por pelo menos 30 dias e enxerto de plaquetas > 20.000 sem transfusão x 7 dias.
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Até 1 ano após TCTH
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Contagem de participantes que sofreram morte como resultado da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Prazo: Até 1 ano após TCTH
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A doença do enxerto versus hospedeiro foi caracterizada clinicamente com base em 4 estágios de progressão para três áreas principais do corpo, pele, fígado e intestino. Indivíduos que experimentaram reações com risco de vida em sua pele, fígado e intestino, em última análise, experimentaram comprometimento funcional e expiraram. As reações de risco de vida na pele foram caracterizadas por descamação (a descamação das camadas externas da pele) e bolhas (uma cavidade em forma de bolha cheia de ar ou fluido, em particular). As reações com risco de vida no Fígado foram caracterizadas por Bilirrubina, > 15 mg/dl As reações com risco de vida no intestino foram caracterizadas por Dor +/- íleo (uma obstrução dolorosa do íleo ou outra parte do intestino). |
Até 1 ano após TCTH
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Ritmo mediano de recuperação imune de células T em 28 dias após o transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)
Prazo: Aos 28 dias pós TCTH
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Uma quantidade excessiva de linfócitos T residuais no produto da coleção de células-tronco do sangue periférico (PBSC) pode aumentar o risco de GVHD.
A quantidade ideal de células T deixadas no produto PBSC não é superior a 5x104/kg.
Todo esforço será feito para manter as quantidades de células T abaixo deste limite.
O ritmo médio de recuperação imune de células T em 28 dias será monitorado por meio da coleta de cluster de diferenciação (CD24) e (CD38).
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Aos 28 dias pós TCTH
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Ritmo mediano de recuperação imune de células T em 90 dias após o transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)
Prazo: 90 dias após o TCTH
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Uma quantidade excessiva de linfócitos T residuais no produto da coleção de células-tronco do sangue periférico (PBSC) pode aumentar o risco de GVHD.
A quantidade ideal de células T deixadas no produto PBSC não é superior a 5x104/kg.
Todo esforço será feito para manter as quantidades de células T abaixo deste limite.
O ritmo médio de recuperação imune de células T em 90 dias será monitorado por meio da coleta de cluster de diferenciação (CD24) e (CD38).
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90 dias após o TCTH
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Hematológicas
- Neoplasias Hematológicas
- Agentes Antibacterianos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antibióticos Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Antibióticos Antituberculares
- Agentes Antituberculares
- Ciclofosfamida
- Ácido Micofenólico
Outros números de identificação do estudo
- 13D.352
- 2013-031 (Outro identificador: CCRRC)
- JT 2974 (Outro identificador: JeffTrial Number)
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