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Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas para Malignidades Hematológicas de Alto Risco Usando Um Doador Haploidêntico

Uma abordagem em duas etapas para o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas para malignidades hematológicas de alto risco usando um doador haploidêntico

Este estudo de fase II estuda como funciona a irradiação de todo o corpo, a infusão de linfócitos do doador e a ciclofosfamida antes do transplante de células-tronco do doador no tratamento de pacientes com malignidades hematológicas de alto risco. Dar irradiação de corpo inteiro, infusão de linfócitos de doadores e quimioterapia antes de um transplante de células-tronco do doador ajuda a interromper o crescimento do câncer e células anormais e ajuda a impedir que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. Quando certas células-tronco de um doador são infundidas no paciente, elas podem ajudar a medula óssea do paciente a produzir células-tronco, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Às vezes, as células transplantadas de um doador podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. A remoção das células T das células do doador antes do transplante e a administração de tacrolimus e micofenolato de mofetil podem impedir que isso aconteça.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

1) Avaliar a sobrevida livre de recidiva de 1 ano em pacientes de alto risco submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) usando a abordagem de 2 etapas da Thomas Jefferson University (TJU) com 2 dias inseridos entre a última fração da irradiação de corpo total (TBI) e a infusão de células T do doador (infusão de linfócitos do doador [DLI]).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

  1. Avaliar a toxicidade relacionada ao regime neste regime de condicionamento atualizado, a incidência e a gravidade da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e a sobrevida geral em pacientes submetidos a tratamento neste protocolo.
  2. Para avaliar a consistência e o ritmo do enxerto.
  3. Avaliar o ritmo da recuperação imunológica das células T e B.

CONTORNO:

REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes são submetidos a TCE duas vezes ao dia (BID) nos dias -10 a -8, submetidos a DLI no dia -6 e recebem ciclofosfamida por via intravenosa (IV) durante 2 horas nos dias -3 e -2.

TRANSPLANTE: Os pacientes passam por cluster de diferenciação (CD) 34+ HSCT alogênico selecionado no dia 0.

PROFILAXIA DE DECH: Os pacientes recebem tacrolimus IV ou oral (PO) começando no dia -1 com redução gradual começando no dia 42, e micofenolato de mofetil IV BID nos dias -1 a 28.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 1 ano.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

41

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Este tratamento é para pacientes com neoplasias hematológicas de alto risco. Alto risco é definido como:

    • Qualquer paciente com malignidade hematológica com doença residual após tratamento com 1 ou mais regimes de quimioterapia em quem a obtenção de remissão com quimiorradioterapia adicional é considerada improvável
    • Pacientes sem evidência morfológica da doença, mas com características de alto risco que poderiam prever recaída apesar da remissão no TCTH, como citogenética adversa, 3º ou maior RC (resposta completa) ou falha em recuperar as contagens de sangue periférico para faixas normais. Embora esses pacientes não tenham doença detectável pelos métodos atuais, como todos os pacientes, eles têm doença não detectável que, no caso deles, é altamente agressiva.
  2. Os pacientes devem ter um doador aparentado que seja HLA (antígeno leucocitário humano) incompatível na direção GVHD em dois ou mais loci HLA
  3. Os pacientes devem ter uma função orgânica adequada:

    • FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) > 50%
    • Capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) (ajustado para hemoglobina) >50% da expiração prevista e forçada até o VEF-1 total >50%
    • Função hepática adequada definida por bilirrubina sérica <1,8, AST (aspartato aminotransferase) ou ALT (alanina aminotransferase) < 2,5 vezes o limite superior do normal
    • Depuração de creatinina de > 60 ml/min
  4. Karnofsky Performance Status (KPS) de > 80% na ferramenta modificada (KPS)
  5. As pacientes devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos se tiverem potencial para engravidar
  6. Capaz de dar consentimento informado

Critério de exclusão:

  1. Status de desempenho de Karnofsky modificado (KPS) de <80%
  2. > 5 pontos de comorbidade no transplante de células hematopoiéticas - Índice de comorbidade específica (HCT-CI) (consulte o Apêndice B)
  3. Anticorpos de classe I ou II contra antígenos leucocitários humanos (HLA) de doadores
  4. HIV positivo
  5. Envolvimento ativo do sistema nervoso central com malignidade
  6. Transtorno psiquiátrico que impediria os pacientes de assinar um consentimento informado
  7. Gravidez ou falta de vontade de usar métodos contraceptivos se tiverem potencial para engravidar
  8. Pacientes com expectativa de vida de < 6 meses por outras razões além do distúrbio hematológico/oncológico subjacente
  9. Tratamento com alemtuzumabe dentro de 8 semanas após a admissão no TCTH
  10. Nível de globulina anti-timócito (ATG) > 2 ugm/ml
  11. Pacientes com processos inflamatórios ativos incluindo T máx > 101 ou inflamação tecidual ativa são excluídos
  12. Incapacidade de tolerar a ciclofosfamida ou submeter-se à irradiação corporal total nas doses especificadas no plano de tratamento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (TCE, DLI, ciclofosfamida, doador CD34+ HSCT)

REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes são submetidos a TBI BID nos dias -10 a -8, submetidos a DLI no dia -6 e recebem ciclofosfamida IV durante 2 horas nos dias -3 e -2.

TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a HSCT alogênico selecionado CD34+ (cluster de diferenciação 34+) no dia 0.

PROFILAXIA DE DECH: Os pacientes recebem tacrolimus IV ou PO começando no dia -1 com redução gradual começando no dia 42, e micofenolato de mofetil IV BID nos dias -1 a 28.

Dado IV
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Citoxano liofilizado
  • Procytox
  • citofosfano
Dado IV
Outros nomes:
  • CellCept
Sofrer TCE
Passar por DLI
Submeta-se a HSCT alogênico selecionado CD34+

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Contagem de participantes que experimentaram 1 ano de sobrevida livre de recaída após serem submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) usando a abordagem de 2 etapas da Thomas Jefferson University
Prazo: Até 1 ano após TCTH
Até 1 ano após TCTH

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com enxerto bem-sucedido
Prazo: Até 1 ano após TCTH
Será relatado descritivamente. O enxerto bem-sucedido é definido como ANC (contagem absoluta de neutrófilos, o número de glóbulos brancos (leucócitos) que são neutrófilos) ≥ 0,5x109/L por pelo menos 30 dias e enxerto de plaquetas > 20.000 sem transfusão x 7 dias.
Até 1 ano após TCTH
Contagem de participantes que sofreram morte como resultado da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Prazo: Até 1 ano após TCTH

A doença do enxerto versus hospedeiro foi caracterizada clinicamente com base em 4 estágios de progressão para três áreas principais do corpo, pele, fígado e intestino. Indivíduos que experimentaram reações com risco de vida em sua pele, fígado e intestino, em última análise, experimentaram comprometimento funcional e expiraram.

As reações de risco de vida na pele foram caracterizadas por descamação (a descamação das camadas externas da pele) e bolhas (uma cavidade em forma de bolha cheia de ar ou fluido, em particular).

As reações com risco de vida no Fígado foram caracterizadas por Bilirrubina, > 15 mg/dl As reações com risco de vida no intestino foram caracterizadas por Dor +/- íleo (uma obstrução dolorosa do íleo ou outra parte do intestino).

Até 1 ano após TCTH
Ritmo mediano de recuperação imune de células T em 28 dias após o transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)
Prazo: Aos 28 dias pós TCTH
Uma quantidade excessiva de linfócitos T residuais no produto da coleção de células-tronco do sangue periférico (PBSC) pode aumentar o risco de GVHD. A quantidade ideal de células T deixadas no produto PBSC não é superior a 5x104/kg. Todo esforço será feito para manter as quantidades de células T abaixo deste limite. O ritmo médio de recuperação imune de células T em 28 dias será monitorado por meio da coleta de cluster de diferenciação (CD24) e (CD38).
Aos 28 dias pós TCTH
Ritmo mediano de recuperação imune de células T em 90 dias após o transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)
Prazo: 90 dias após o TCTH
Uma quantidade excessiva de linfócitos T residuais no produto da coleção de células-tronco do sangue periférico (PBSC) pode aumentar o risco de GVHD. A quantidade ideal de células T deixadas no produto PBSC não é superior a 5x104/kg. Todo esforço será feito para manter as quantidades de células T abaixo deste limite. O ritmo médio de recuperação imune de células T em 90 dias será monitorado por meio da coleta de cluster de diferenciação (CD24) e (CD38).
90 dias após o TCTH

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de novembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

27 de março de 2017

Conclusão do estudo (Real)

27 de março de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de novembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de novembro de 2013

Primeira postagem (Estimado)

13 de novembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de abril de 2025

Última verificação

1 de abril de 2025

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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