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Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation für hämatologische Hochrisiko-Malignome unter Verwendung eines haploidentischen Spenders

28. April 2025 aktualisiert von: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Ein zweistufiger Ansatz zur allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation bei hämatologischen Hochrisiko-Malignitäten unter Verwendung eines haploidentischen Spenders

In dieser Phase-II-Studie wird untersucht, wie gut Ganzkörperbestrahlung, Spenderlymphozyteninfusion und Cyclophosphamid vor der Spenderstammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischen Hochrisiko-Malignitäten wirken. Die Verabreichung einer Ganzkörperbestrahlung, einer Spenderlymphozyteninfusion und einer Chemotherapie vor einer Spenderstammzelltransplantation trägt dazu bei, das Wachstum von Krebs und abnormalen Zellen zu stoppen und zu verhindern, dass das Immunsystem des Patienten die Stammzellen des Spenders abstößt. Wenn dem Patienten bestimmte Stammzellen eines Spenders infundiert werden, können sie dazu beitragen, dass das Knochenmark des Patienten Stammzellen, rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen bildet. Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders eine Immunantwort gegen die normalen Zellen des Körpers hervorrufen. Durch die Entfernung der T-Zellen aus den Spenderzellen vor der Transplantation und die Gabe von Tacrolimus und Mycophenolatmofetil kann dies verhindert werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

1) Zur Beurteilung des 1-jährigen rezidivfreien Überlebens bei Hochrisikopatienten, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterziehen, unter Verwendung des 2-Stufen-Ansatzes der Thomas Jefferson University (TJU) mit 2 Tagen zwischen der letzten Fraktion der Ganzkörperbestrahlung (TBI) und dem Infusion von Spender-T-Zellen (Donor-Lymphozyten-Infusion [DLI]).

SEKUNDÄRE ZIELE:

  1. Zur Beurteilung der therapiebedingten Toxizität in diesem aktualisierten Konditionierungsschema, der Inzidenz und Schwere der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) sowie des Gesamtüberlebens bei Patienten, die sich einer Behandlung nach diesem Protokoll unterziehen.
  2. Beurteilung der Konsistenz und des Tempos der Transplantation.
  3. Um das Tempo der T-Zellen- und B-Zellen-Immunerholung zu beurteilen.

UMRISS:

KONDITIONIERUNGSREGIMEN: Die Patienten unterziehen sich an den Tagen -10 bis -8 zweimal täglich einer TBI (BID), an Tag -6 einer DLI und erhalten an den Tagen -3 und -2 über 2 Stunden intravenös (IV) Cyclophosphamid (IV).

TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 einer Cluster-Differenzierung (CD) 34+ ausgewählten allogenen HSCT unterzogen.

GVHD-PROPHYLAXE: Die Patienten erhalten Tacrolimus IV oder oral (PO) ab Tag -1 mit einer Ausschleichung ab Tag 42 und Mycophenolatmofetil IV BID an den Tagen -1 bis 28.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten ein Jahr lang nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

41

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diese Behandlung ist für Patienten mit hohem Risiko für hämatologische Malignome gedacht. Ein hohes Risiko ist definiert als:

    • Jeder Patient mit einer hämatologischen Malignität mit Resterkrankung nach der Behandlung mit einer oder mehreren Chemotherapien, bei dem das Erreichen einer Remission mit zusätzlicher Radiochemotherapie als unwahrscheinlich erachtet wird
    • Patienten ohne morphologische Anzeichen einer Krankheit, aber mit Hochrisikomerkmalen, die einen Rückfall trotz Remission bei HSCT vorhersagen würden, wie z. B. ungünstige Zytogenetik, 3. oder höhere CR (komplette Remission) oder Unfähigkeit, das periphere Blutbild wieder auf normale Werte zu bringen. Während bei diesen Patienten mit den derzeitigen Methoden keine erkennbare Erkrankung vorliegt, liegt bei ihnen wie bei allen Patienten eine nicht erkennbare Erkrankung vor, die in ihrem Fall äußerst aggressiv ist.
  2. Patienten müssen einen verwandten Spender haben, dessen HLA (humanes Leukozytenantigen) an zwei oder mehr HLA-Loci in der GVHD-Richtung nicht übereinstimmt

  3. Die Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen:

    • LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) von >50 %
    • Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (bereinigt um Hämoglobin) >50 % der vorhergesagten und forcierten Exspiration bis zum vollen FEV-1 >50 %
    • Ausreichende Leberfunktion, definiert durch ein Serumbilirubin <1,8, AST (Aspartataminotransferase) oder ALT (Alaninaminotransferase) < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
    • Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
  4. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von > 80 % beim modifizierten (KPS) Tool
  5. Patienten müssen bereit sein, Verhütungsmittel anzuwenden, wenn sie gebärfähiges Potenzial haben
  6. Kann eine Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

  1. Modifizierter (KPS) Karnofsky-Leistungsstatus von <80 %
  2. > 5 Komorbiditätspunkte auf dem Index für hämatopoetische Zelltransplantation – spezifische Komorbidität (HCT-CI) (siehe Anhang B)
  3. Antikörper der Klasse I oder II gegen humane Leukozytenantigene (HLA) des Spenders
  4. HIV-positiv
  5. Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems bei bösartigen Erkrankungen
  6. Psychiatrische Störung, die Patienten daran hindern würde, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  7. Schwangerschaft oder mangelnde Bereitschaft zur Empfängnisverhütung bei gebärfähigem Potenzial
  8. Patienten mit einer Lebenserwartung von < 6 Monaten aus anderen Gründen als der zugrunde liegenden hämatologischen/onkologischen Erkrankung
  9. Alemtuzumab-Behandlung innerhalb von 8 Wochen nach HSCT-Aufnahme
  10. Anti-Thymozyten-Globulin (ATG)-Spiegel von > 2 µgm/ml
  11. Patienten mit aktiven Entzündungsprozessen einschließlich T max >101 oder aktiver Gewebeentzündung sind ausgeschlossen
  12. Unfähigkeit, Cyclophosphamid zu vertragen oder sich einer Ganzkörperbestrahlung in den im Behandlungsplan angegebenen Dosen zu unterziehen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (TBI, DLI, Cyclophosphamid, CD34+-Spender-HSCT)

KONDITIONIERUNGSREGIMEN: Patienten unterziehen sich an den Tagen -10 bis -8 einer TBI-BID, an Tag -6 einer DLI und erhalten an den Tagen -3 und -2 über 2 Stunden Cyclophosphamid IV.

TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 einer CD34+ (Differenzierungscluster 34+) ausgewählten allogenen HSCT unterzogen.

GVHD-PROPHYLAXE: Die Patienten erhalten Tacrolimus IV oder PO ab Tag -1 mit einer Ausschleichung ab Tag 42 und Mycophenolatmofetil IV BID an den Tagen -1 bis 28.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Neosar
  • Revimmun
  • Lyophilisiertes Cytoxan
  • Procytox
  • Cytophosphan
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CellCept
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung (TBI)
Unterziehen Sie sich einer Schädel-Hirn-Trauma
Biologisch: Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI)
DLI unterziehen
Verfahren: Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT)
Unterziehen Sie sich einer CD34+-ausgewählten allogenen HSCT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die nach einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unter Verwendung des 2-Stufen-Ansatzes der Thomas Jefferson University ein rezidivfreies Überleben von einem Jahr erleben
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach HSCT
Bis zu 1 Jahr nach HSCT

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit erfolgreicher Transplantation
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach HSCT
Wird beschreibend berichtet. Eine erfolgreiche Transplantation ist definiert als ANC (absolute Neutrophilenzahl, die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBCs), die Neutrophile sind) ≥ 0,5 x 109/l für mindestens 30 Tage und Thrombozytentransplantation > 20.000 ohne Transfusion x 7 Tage.
Bis zu 1 Jahr nach HSCT
Anzahl der Teilnehmer, die infolge der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) verstarben
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach HSCT

Die Graft-versus-Host-Krankheit wurde klinisch anhand von vier Progressionsstadien für drei Hauptkörperbereiche charakterisiert: Haut, Leber und Darm. Bei Probanden, bei denen lebensbedrohliche Reaktionen in Haut, Leber und Darm auftraten, kam es letztendlich zu einer Funktionseinschränkung und zum Tod.

Lebensbedrohliche Hautreaktionen waren durch Abschuppung (Ablösung der äußeren Hautschichten) und Bullae (ein blasenartiger Hohlraum, der insbesondere mit Luft oder Flüssigkeit gefüllt ist) gekennzeichnet.

Lebensbedrohliche Reaktionen in der Leber waren durch Bilirubin > 15 mg/dl gekennzeichnet. Lebensbedrohliche Reaktionen im Darm waren durch Schmerzen +/- Ileus (eine schmerzhafte Verstopfung des Ileums oder eines anderen Teils des Darms) gekennzeichnet.
Bis zu 1 Jahr nach HSCT
Mittlere Geschwindigkeit der T-Zell-Immunerholung 28 Tage nach der hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT)
Zeitfenster: 28 Tage nach HSCT
Eine übermäßige Menge an restlichen T-Lymphozyten im Produkt zur peripheren Blutstammzellensammlung (PBSC) kann das Risiko einer GVHD erhöhen. Die ideale Menge an T-Zellen, die im PBSC-Produkt verbleibt, beträgt nicht mehr als 5x104/kg. Es werden alle Anstrengungen unternommen, um die T-Zellen-Menge unter diesem Schwellenwert zu halten. Das mittlere Tempo der T-Zell-Immunerholung nach 28 Tagen wird durch die Erfassung der Differenzierungscluster (CD24) und (CD38) überwacht.
28 Tage nach HSCT
Mittlere Geschwindigkeit der T-Zell-Immunwiederherstellung 90 Tage nach der hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT)
Zeitfenster: 90 Tage nach HSCT
Eine übermäßige Menge an restlichen T-Lymphozyten im Produkt zur peripheren Blutstammzellensammlung (PBSC) kann das Risiko einer GVHD erhöhen. Die ideale Menge an T-Zellen, die im PBSC-Produkt verbleibt, beträgt nicht mehr als 5x104/kg. Es werden alle Anstrengungen unternommen, um die T-Zellen-Menge unter diesem Schwellenwert zu halten. Das mittlere Tempo der T-Zell-Immunerholung nach 90 Tagen wird durch die Erfassung der Differenzierungscluster (CD24) und (CD38) überwacht.
90 Tage nach HSCT

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Ermittler

  • Hauptermittler: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. November 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. März 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. März 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. November 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. November 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

13. November 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 13D.352
  • 2013-031 (Andere Kennung: CCRRC)
  • JT 2974 (Andere Kennung: JeffTrial Number)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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