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Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas para neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo utilizando un donante haploidéntico

Un enfoque de dos pasos para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas para neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo utilizando un donante haploidéntico

Este ensayo de fase II estudia qué tan bien funcionan la irradiación corporal total, la infusión de linfocitos del donante y la ciclofosfamida antes del trasplante de células madre del donante en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo. Dar irradiación corporal total, infusión de linfocitos del donante y quimioterapia antes de un trasplante de células madre del donante ayuda a detener el crecimiento de células cancerosas y anormales y ayuda a evitar que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Cuando ciertas células madre de un donante se infunden en el paciente, pueden ayudar a la médula ósea del paciente a producir células madre, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. A veces, las células trasplantadas de un donante pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Quitar las células T de las células del donante antes del trasplante y administrar tacrolimus y micofenolato de mofetilo puede evitar que esto suceda.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

1) Evaluar la supervivencia libre de recaídas de 1 año en pacientes de alto riesgo que se someten a un trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) utilizando el enfoque de 2 pasos de la Universidad Thomas Jefferson (TJU) con 2 días insertados entre la última fracción de la irradiación corporal total (TBI) y la infusión de células T de donante (infusión de linfocitos de donante [DLI]).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

  1. Evaluar la toxicidad relacionada con el régimen en este régimen de acondicionamiento actualizado, la incidencia y la gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) y la supervivencia general en pacientes que reciben tratamiento con este protocolo.
  2. Evaluar la consistencia y el ritmo de injerto.
  3. Evaluar el ritmo de la recuperación inmunitaria de las células T y las células B.

DESCRIBIR:

RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes se someten a TBI dos veces al día (BID) en los días -10 a -8, se someten a DLI en el día -6 y reciben ciclofosfamida por vía intravenosa (IV) durante 2 horas en los días -3 y -2.

TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un grupo de diferenciación (CD) 34+ HSCT alogénico seleccionado en el día 0.

PROFILAXIS DE GVHD: Los pacientes reciben tacrolimus IV u oral (PO) a partir del día -1 con una reducción gradual a partir del día 42, y micofenolato de mofetilo IV BID en los días -1 a 28.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 1 año.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

41

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Este tratamiento es para pacientes con neoplasias hematológicas malignas de alto riesgo. El alto riesgo se define como:

    • Cualquier paciente con una neoplasia hematológica maligna con enfermedad residual después del tratamiento con 1 o más regímenes de quimioterapia en quienes se considera improbable lograr la remisión con quimiorradioterapia adicional
    • Pacientes sin evidencia morfológica de la enfermedad pero con características de alto riesgo que predecirían una recaída a pesar de la remisión en el TCMH, como citogenética adversa, 3ra RC o mayor (respuesta completa) o incapacidad para recuperar los recuentos de sangre periférica a los rangos normales. Si bien estos pacientes no tienen una enfermedad detectable por los métodos actuales, como todos los pacientes, tienen una enfermedad no detectable que, en su caso, es muy agresiva.
  2. Los pacientes deben tener un donante emparentado cuyo HLA (antígeno leucocitario humano) no coincida en la dirección de la GVHD en dos o más loci HLA
  3. Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos:

    • FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) > 50 %
    • Capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono (DLCO) (ajustado para la hemoglobina) >50 % de la espiración prevista y forzada hasta el FEV-1 completo >50 %
    • Función hepática adecuada definida por una bilirrubina sérica <1,8, AST (aspartato aminotransferasa) o ALT (alanina aminotransferasa) <2,5 veces el límite superior normal
    • Depuración de creatinina > 60 ml/min
  4. Estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) > 80 % en la herramienta modificada (KPS)
  5. Las pacientes deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos si tienen potencial para procrear.
  6. Capaz de dar consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  1. Karnofsky modificado (KPS) Estado de rendimiento de <80 %
  2. > 5 puntos de comorbilidad en el índice de comorbilidad específica (HCT-CI) del trasplante de células hematopoyéticas (consulte el Apéndice B)
  3. Anticuerpos de clase I o II contra antígenos leucocitarios humanos (HLA) de donantes
  4. VIH positivo
  5. Afectación activa del sistema nervioso central con malignidad
  6. Trastorno psiquiátrico que impediría a los pacientes firmar un consentimiento informado
  7. Embarazo o falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos si tienen potencial de procrear
  8. Pacientes con esperanza de vida de < 6 meses por razones distintas a su trastorno hematológico/oncológico subyacente
  9. Tratamiento con alemtuzumab dentro de las 8 semanas posteriores al ingreso al TCMH
  10. Nivel de globulina antitimocito (ATG) > 2 ugm/ml
  11. Se excluyen los pacientes con procesos inflamatorios activos que incluyen T max >101 o inflamación tisular activa
  12. Incapacidad para tolerar la ciclofosfamida o someterse a irradiación corporal total a las dosis especificadas en el plan de tratamiento

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (TBI, DLI, ciclofosfamida, HSCT de donante CD34+)

RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes se someten a TBI BID en los días -10 a -8, se someten a DLI en el día -6 y reciben ciclofosfamida IV durante 2 horas en los días -3 y -2.

TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un TCMH alogénico seleccionado CD34+ (grupo de diferenciación 34+) el día 0.

PROFILAXIS DE GVHD: Los pacientes reciben tacrolimus IV o PO a partir del día -1 con una reducción gradual a partir del día 42, y micofenolato de mofetilo IV BID en los días -1 a 28.

Dado IV
Otros nombres:
  • Citoxano
  • Endoxano
  • Neosar
  • Revimmune
  • Citoxano liofilizado
  • Procitox
  • citofosfano
Dado IV
Otros nombres:
  • CelCept
Someterse a TBI
Someterse a DLI
Someterse a HSCT alogénico seleccionado CD34+

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Conteo de participantes que experimentan 1 año de supervivencia libre de recaídas después de someterse a un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) utilizando el enfoque de 2 pasos de la Universidad Thomas Jefferson
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del TCMH
Hasta 1 año después del TCMH

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con injerto exitoso
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del TCMH
Se informará de forma descriptiva. El injerto exitoso se define como ANC (recuento absoluto de neutrófilos, el número de glóbulos blancos (WBC) que son neutrófilos) ≥ 0,5x109/L durante al menos 30 días y el injerto de plaquetas > 20 000 sin transfusión x 7 días.
Hasta 1 año después del TCMH
Recuento de participantes que experimentaron la muerte como resultado de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del TCMH

La enfermedad de injerto contra huésped se caracterizó clínicamente en base a 4 etapas de progresión para tres áreas principales del cuerpo: piel, hígado e intestino. Los sujetos que experimentaron reacciones potencialmente mortales en la piel, el hígado y el intestino finalmente experimentaron un deterioro funcional y fallecieron.

Las reacciones potencialmente mortales en la piel se caracterizaron por descamación (el desprendimiento de las capas externas de la piel) y ampollas (una cavidad en forma de burbuja llena de aire o líquido, en particular).

Las reacciones que amenazan la vida en el hígado se caracterizaron por bilirrubina, > 15 mg/dl Las reacciones que amenazan la vida en el intestino se caracterizaron por dolor +/- íleo (una obstrucción dolorosa del íleon u otra parte del intestino).

Hasta 1 año después del TCMH
Ritmo medio de recuperación inmunitaria de células T a los 28 días después del trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT)
Periodo de tiempo: A los 28 días post TPH
Una cantidad excesiva de linfocitos T residuales en el producto de recolección de células madre de sangre periférica (PBSC) puede aumentar el riesgo de GVHD. La cantidad ideal de células T que quedan en el producto de PBSC no es superior a 5x104/kg. Se hará todo lo posible para mantener las cantidades de células T por debajo de este umbral. El ritmo medio de la recuperación inmunitaria de las células T a los 28 días se controlará mediante la recopilación de grupos de diferenciación (CD24) y (CD38).
A los 28 días post TPH
Ritmo medio de recuperación inmunitaria de células T a los 90 días después del trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT)
Periodo de tiempo: 90 días después del TCMH
Una cantidad excesiva de linfocitos T residuales en el producto de recolección de células madre de sangre periférica (PBSC) puede aumentar el riesgo de GVHD. La cantidad ideal de células T que quedan en el producto de PBSC no es superior a 5x104/kg. Se hará todo lo posible para mantener las cantidades de células T por debajo de este umbral. El ritmo medio de la recuperación inmunitaria de las células T a los 90 días se controlará mediante la recopilación de grupos de diferenciación (CD24) y (CD38).
90 días después del TCMH

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de noviembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

27 de marzo de 2017

Finalización del estudio (Actual)

27 de marzo de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de noviembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de noviembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimado)

13 de noviembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de abril de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de abril de 2025

Última verificación

1 de abril de 2025

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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