Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation för högriskhematologiska maligniteter med en haploidentisk givare

28 april 2025 uppdaterad av: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

En tvåstegsmetod för allogen hematopoietisk stamcellstransplantation för högriskhematologiska maligniteter med en haploidentisk givare

Denna fas II-studie studerar hur väl bestrålning av hela kroppen, donatorlymfocytinfusion och cyklofosfamid före donatorstamcellstransplantation fungerar vid behandling av patienter med högriskhematologiska maligniteter. Att ge strålning av hela kroppen, infusion av donatorlymfocyter och kemoterapi före en donatorstamcellstransplantation hjälper till att stoppa tillväxten av cancer och onormala celler och hjälper till att stoppa patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller. När vissa stamceller från en donator infunderas i patienten kan de hjälpa patientens benmärg att bilda stamceller, röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ta bort T-cellerna från donatorcellerna före transplantation och ge takrolimus och mykofenolatmofetil kan stoppa detta från att hända.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

1) För att bedöma 1 års återfallsfri överlevnad hos högriskpatienter som genomgår hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) med hjälp av Thomas Jefferson University (TJU) tvåstegsmetod med 2 dagar infogade mellan den sista fraktionen av totalkroppsbestrålning (TBI) och infusion av donator-T-celler (donatorlymfocytinfusion [DLI]).

SEKUNDÄRA MÅL:

  1. För att bedöma regimrelaterade toxicitet i denna uppdaterade konditioneringsregim, incidens och svårighetsgrad av graft-versus-host-sjukdom (GVHD) och total överlevnad hos patienter som genomgår behandling enligt detta protokoll.
  2. För att bedöma konsistensen och takten i ympningen.
  3. För att bedöma takten i T-cells- och B-cells immunåterhämtning.

SKISSERA:

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter genomgår TBI två gånger dagligen (BID) på dagarna -10 till -8, genomgår DLI på dag -6 och får cyklofosfamid intravenöst (IV) under 2 timmar på dagarna -3 och -2.

TRANSPLANTERING: Patienter genomgår kluster av differentiering (CD) 34+ vald allogen HSCT på dag 0.

GVHD PROFYLAX: Patienter får takrolimus IV eller oralt (PO) med början på dag -1 med nedtrappning från dag 42, och mykofenolatmofetil IV två gånger dagligen dag -1 till 28.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 1 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Denna behandling är för patienter med hög risk för hematologiska maligniteter. Hög risk definieras som:

    • Varje patient med en hematologisk malignitet med kvarvarande sjukdom efter behandling med 1 eller flera kemoterapiregimer där det inte anses vara troligt att uppnå remission med ytterligare kemoradioterapi
    • Patienter utan morfologiska tecken på sjukdom men med högriskegenskaper som skulle förutsäga återfall trots remission vid HSCT såsom negativ cytogenetik, 3:e eller högre CR (fullständigt svar) eller misslyckande med att återställa perifera blodvärden till normala intervall. Även om dessa patienter inte har detekterbar sjukdom med nuvarande metoder, har de liksom alla patienter en icke-detekterbar sjukdom som i deras fall är mycket aggressiv.
  2. Patienter måste ha en relaterad donator som är HLA (humant leukocytantigen) som inte matchar GVHD-riktningen vid två eller flera HLA-loci

  3. Patienterna måste ha adekvat organfunktion:

    • LVEF (vänster ventrikulär ejektionsfraktion) på >50 %
    • Lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) (justerat för hemoglobin) >50 % av förväntad och påtvingad utandning till full FEV-1 >50 %
    • Adekvat leverfunktion definierad av ett serumbilirubin <1,8, ASAT (aspartataminotransferas) eller ALAT (alaninaminotransferas) < 2,5X övre normalgränsen
    • Kreatininclearance > 60 ml/min
  4. Karnofsky Performance Status (KPS) på > 80 % på det modifierade (KPS) verktyget
  5. Patienter måste vara villiga att använda preventivmedel om de har fertilitet
  6. Kan ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Modifierad (KPS) Karnofsky prestandastatus på <80 %
  2. > 5 komorbiditetspoäng på hematopoetisk celltransplantation - specifik komorbiditet (HCT-CI) Index (se bilaga B)
  3. Klass I eller II antikroppar mot donator humana leukocytantigener (HLA)
  4. Hivpositiv
  5. Aktiv inblandning av det centrala nervsystemet med malignitet
  6. Psykiatrisk störning som skulle hindra patienter från att skriva under ett informerat samtycke
  7. Graviditet eller ovilja att använda preventivmedel om de har en fertil ålder
  8. Patienter med förväntad livslängd < 6 månader av andra skäl än deras underliggande hematologiska/onkologiska störning
  9. Alemtuzumabbehandling inom 8 veckor efter HSCT-inläggning
  10. Anti-tymocytglobulin (ATG) nivå på > 2 ugm/ml
  11. Patienter med aktiva inflammatoriska processer inklusive Tmax >101 eller aktiv vävnadsinflammation exkluderas
  12. Oförmåga att tolerera cyklofosfamid eller genomgå helkroppsstrålning vid de doser som anges i behandlingsplanen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (TBI, DLI, cyklofosfamid, CD34+ donator HSCT)

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter genomgår TBI BID på dagarna -10 till -8, genomgår DLI på dag -6 och får cyklofosfamid IV under 2 timmar på dagarna -3 och -2.

TRANSPLANTERING: Patienter genomgår CD34+ (differentieringskluster 34+) vald allogen HSCT på dag 0.

GVHD PROFYLAX: Patienter får takrolimus IV eller PO med början på dag -1 med nedtrappning från dag 42, och mykofenolatmofetil IV två gånger dagligen dag -1 till 28.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Lyofiliseradcytoxan
  • Procytox
  • cytofosfan
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Givet IV
Andra namn:
  • CellCept
Strålning: Total-Body Bestrålning (TBI)
Genomgå TBI
Biologisk: Donatorlymfocytinfusion (DLI)
Genomgå DLI
Procedur: Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
Genomgå CD34+ vald allogen HSCT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal deltagare som upplever 1 års återfallsfri överlevnad efter att ha genomgått hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) med Thomas Jefferson Universitys tvåstegsmetod
Tidsram: Upp till 1 år efter HSCT
Upp till 1 år efter HSCT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med framgångsrik engraftment
Tidsram: Upp till 1 år efter HSCT
Kommer att redovisas beskrivande. Framgångsrik engraftment definieras som ANC (absolut neutrofilantal, antalet vita blodkroppar (WBCs) som är neutrofiler) ≥ 0,5x109/L i minst 30 dagar och trombocyttransplantation > 20 000 utan transfusion x 7 dagar.
Upp till 1 år efter HSCT
Antal deltagare som upplevde döden som ett resultat av graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
Tidsram: Upp till 1 år efter HSCT

Graft kontra värdsjukdom karakteriserades kliniskt baserat på 4 stadier av progression för tre huvudområden i kroppen, hud, lever, tarm. Försökspersoner som upplevde livshotande reaktioner i sin hud, lever och tarm upplevde slutligen funktionsnedsättning och dog.

Livshotande reaktioner i huden kännetecknades av desquamation (avfall av de yttre hudlagren) och bullae (en bubbelliknande hålighet fylld med luft eller vätska, i synnerhet).

Livshotande reaktioner i levern karakteriserades av bilirubin, > 15 mg/dl Livshotande reaktioner i tarmen karakteriserades av smärta +/- ileus (en smärtsam obstruktion av ileum eller annan del av tarmen.)
Upp till 1 år efter HSCT
Mediantakten för T-cells immunåterhämtning 28 dagar efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
Tidsram: 28 dagar efter HSCT
En överskottsmängd av kvarvarande T-lymfocyter i produkten perifert blodstamcellsinsamling (PBSC) kan öka risken för GVHD. Den ideala mängden T-celler kvar i PBSC-produkten är inte större än 5x104/kg. Alla ansträngningar kommer att göras för att hålla mängden T-celler under denna tröskel. Mediantakten för T-cells immunåterhämtning efter 28 dagar kommer att övervakas genom att samla in differentieringskluster (CD24) och (CD38).
28 dagar efter HSCT
Mediantakten för T-cells immunåterhämtning 90 dagar efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
Tidsram: 90 dagar efter HSCT
En överskottsmängd av kvarvarande T-lymfocyter i produkten perifert blodstamcellsinsamling (PBSC) kan öka risken för GVHD. Den ideala mängden T-celler kvar i PBSC-produkten är inte större än 5x104/kg. Alla ansträngningar kommer att göras för att hålla mängden T-celler under denna tröskel. Mediantakten för T-cells immunåterhämtning efter 90 dagar kommer att övervakas genom att samla in differentieringskluster (CD24) och (CD38).
90 dagar efter HSCT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Utredare

  • Huvudutredare: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 november 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

27 mars 2017

Avslutad studie (Faktisk)

27 mars 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 november 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2013

Första postat (Beräknad)

13 november 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13D.352
  • 2013-031 (Annan identifierare: CCRRC)
  • JT 2974 (Annan identifierare: JeffTrial Number)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera