Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie voor risicovolle hematologische maligniteiten met behulp van één haplo-identieke donor

28 april 2025 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Een tweestapsbenadering van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie voor risicovolle hematologische maligniteiten met behulp van één haplo-identieke donor

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed bestraling van het hele lichaam, infusie van donorlymfocyten en cyclofosfamide vóór donorstamceltransplantatie werken bij de behandeling van patiënten met hematologische maligniteiten met een hoog risico. Het geven van totale lichaamsbestraling, donorlymfocytinfusie en chemotherapie vóór een donorstamceltransplantatie helpt de groei van kanker en abnormale cellen te stoppen en helpt voorkomen dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. Wanneer bepaalde stamcellen van een donor in de patiënt worden toegediend, kunnen ze het beenmerg van de patiënt helpen om stamcellen, rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes te maken. Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor een immuunrespons veroorzaken tegen de normale cellen van het lichaam. Het verwijderen van de T-cellen uit de donorcellen vóór de transplantatie en het geven van tacrolimus en mycofenolaatmofetil kan dit voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

1) Om de 1 jaar terugvalvrije overleving te beoordelen bij hoogrisicopatiënten die een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan met behulp van de Thomas Jefferson University (TJU) 2-stappenbenadering met 2 dagen ingevoegd tussen de laatste fractie van de totale lichaamsbestraling (TBI) en de infusie van donor-T-cellen (donorlymfocyteninfusie [DLI]).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

  1. Om regime-gerelateerde toxiciteit in dit bijgewerkte conditioneringsregime, de incidentie en ernst van graft-versus-host-ziekte (GVHD) en algehele overleving te beoordelen bij patiënten die volgens dit protocol worden behandeld.
  2. Om de consistentie en het tempo van enting te beoordelen.
  3. Om het tempo van het herstel van het immuunsysteem van T-cellen en B-cellen te beoordelen.

OVERZICHT:

CONDITIONERINGSREGIMEN: Patiënten ondergaan TBI tweemaal daags (BID) op dag -10 tot -8, ondergaan DLI op dag -6 en krijgen cyclofosfamide intraveneus (IV) gedurende 2 uur op dag -3 en -2.

TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan cluster van differentiatie (CD) 34+ geselecteerde allogene HSCT op dag 0.

GVHD-PROFYLAXE: Patiënten krijgen tacrolimus IV of oraal (PO) beginnend op dag -1 en geleidelijk afbouwend vanaf dag 42, en mycofenolaatmofetil IV tweemaal daags op dag -1 tot 28.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 1 jaar gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Deze behandeling is voor patiënten met hematologische maligniteiten met een hoog risico. Hoog risico wordt gedefinieerd als:

    • Elke patiënt met een hematologische maligniteit met resterende ziekte na behandeling met 1 of meer chemotherapieregimes bij wie het bereiken van remissie met aanvullende chemoradiotherapie onwaarschijnlijk wordt geacht
    • Patiënten zonder morfologisch bewijs van ziekte, maar met kenmerken met een hoog risico die een terugval zouden voorspellen ondanks remissie bij HSCT, zoals ongunstige cytogenetica, 3e of hogere CR (complete respons), of het niet herstellen van perifere bloedtellingen tot normale waarden. Hoewel deze patiënten met de huidige methoden geen detecteerbare ziekte hebben, hebben ze net als alle patiënten een niet-detecteerbare ziekte die in hun geval zeer agressief is.
  2. Patiënten moeten één verwante donor hebben die HLA (humaan leukocytenantigeen) niet-overeenkomend is in de GVHD-richting op twee of meer HLA-loci

  3. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben:

    • LVEF (linkerventrikelejectiefractie) van >50 %
    • Verspreidingscapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) (gecorrigeerd voor hemoglobine) >50 % van voorspelde en geforceerde uitademing tot de volledige FEV-1 >50 %
    • Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door een serumbilirubine <1,8, ASAT (aspartaataminotransferase) of ALAT (alanineaminotransferase) <2,5x bovengrens van normaal
    • Creatinineklaring > 60 ml/min
  4. Karnofsky Performance Status (KPS) van > 80% op de gemodificeerde (KPS) tool
  5. Patiënten moeten bereid zijn anticonceptie te gebruiken als ze zwanger kunnen worden
  6. In staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  1. Gewijzigde (KPS) Karnofsky Prestatiestatus van <80%
  2. > 5 comorbiditeitspunten op de hematopoëtische celtransplantatie - specifieke comorbiditeitsindex (HCT-CI) (zie bijlage B)
  3. Klasse I- of II-antilichamen tegen menselijke donorleukocytenantigenen (HLA)
  4. Hiv-positief
  5. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij maligniteit
  6. Psychische stoornis waardoor patiënten geen geïnformeerde toestemming kunnen ondertekenen
  7. Zwangerschap, of onwil om anticonceptie te gebruiken als ze zwanger kunnen worden
  8. Patiënten met een levensverwachting van < 6 maanden om andere redenen dan hun onderliggende hematologische/oncologische aandoening
  9. Alemtuzumab-behandeling binnen 8 weken na HSCT-opname
  10. Anti-thymocyten globuline (ATG) spiegel > 2 ugm/ml
  11. Patiënten met actieve ontstekingsprocessen waaronder Tmax >101 of actieve weefselontsteking zijn uitgesloten
  12. Onvermogen om cyclofosfamide te verdragen of totale lichaamsbestraling te ondergaan bij de doses die in het behandelplan zijn gespecificeerd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (TBI, DLI, cyclofosfamide, CD34+ donor HSCT)

CONDITIONERINGSREGIMEN: Patiënten ondergaan TBI BID op dag -10 tot -8, ondergaan DLI op dag -6 en krijgen cyclofosfamide IV gedurende 2 uur op dag -3 en -2.

TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan CD34+ (cluster van differentiatie 34+) geselecteerde allogene HSCT op dag 0.

GVHD-PROFYLAXE: Patiënten krijgen tacrolimus IV of PO beginnend op dag -1 en geleidelijk afbouwend vanaf dag 42, en mycofenolaatmofetil IV tweemaal daags op dag -1 tot 28.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • Endoxan
  • Neosar
  • Opwekken
  • Gevriesdroogd cytoxan
  • Procytox
  • cytofosfaan
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
IV gegeven
Andere namen:
  • CellCept
Straling: Totale lichaamsbestraling (TBI)
TBI ondergaan
Biologisch: Donorlymfocyteninfusie (DLI)
DLI ondergaan
Procedure: Allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)
Onderga CD34+ geselecteerde allogene HSCT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat 1 jaar terugvalvrij overleeft na het ondergaan van een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) met behulp van de Thomas Jefferson University 2-stappenbenadering
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na HSCT
Tot 1 jaar na HSCT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met succesvolle innesteling
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na HSCT
Wordt beschrijvend gerapporteerd. Succesvolle implantatie wordt gedefinieerd als ANC (absoluut aantal neutrofielen, het aantal witte bloedcellen (WBC's) dat neutrofielen zijn) ≥ 0,5 x 109/l gedurende ten minste 30 dagen en bloedplaatjesimplantatie > 20.000 zonder transfusie x 7 dagen.
Tot 1 jaar na HSCT
Aantal deelnemers dat de dood heeft ervaren als gevolg van graft-versus-host-ziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na HSCT

Graft-versus-host-ziekte werd klinisch gekarakteriseerd op basis van 4 stadia van progressie voor drie belangrijke lichaamsgebieden, huid, lever, darmen. Proefpersonen die levensbedreigende reacties in hun huid, lever en darmen ervoeren, ervoeren uiteindelijk functionele beperkingen en stierven uit.

Levensbedreigende reacties in de huid werden gekenmerkt door desquamatie (het afstoten van de buitenste huidlagen) en bullae (een bubbelachtige holte gevuld met met name lucht of vloeistof).

Levensbedreigende reacties in de lever werden gekenmerkt door bilirubine, > 15 mg/dl Levensbedreigende reacties in de darm werden gekenmerkt door pijn +/- ileus (een pijnlijke obstructie van het ileum of een ander deel van de darm).
Tot 1 jaar na HSCT
Mediaan tempo van T-cel-immuunherstel 28 dagen na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
Tijdsspanne: 28 dagen na HSCT
Een overmatige hoeveelheid resterende T-lymfocyten in het Peripheral Blood Stem Cell Collection (PBSC)-product kan het risico op GVHD verhogen. De ideale hoeveelheid T-cellen die achterblijft in het PBSC-product is niet groter dan 5x104/kg. Alles zal in het werk worden gesteld om het aantal T-cellen onder deze drempel te houden. Het mediane tempo van het T-cel-immuunherstel na 28 dagen zal worden gevolgd door het verzamelen van cluster van differentiatie (CD24) en (CD38).
28 dagen na HSCT
Mediaan tempo van T-cel-immuunherstel 90 dagen na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
Tijdsspanne: 90 dagen na HSCT
Een overmatige hoeveelheid resterende T-lymfocyten in het Peripheral Blood Stem Cell Collection (PBSC)-product kan het risico op GVHD verhogen. De ideale hoeveelheid T-cellen die achterblijft in het PBSC-product is niet groter dan 5x104/kg. Alles zal in het werk worden gesteld om het aantal T-cellen onder deze drempel te houden. Het mediane tempo van het T-cel-immuunherstel na 90 dagen zal worden gevolgd door het verzamelen van cluster van differentiatie (CD24) en (CD38).
90 dagen na HSCT

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 november 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 maart 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 november 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

13 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13D.352
  • 2013-031 (Andere identificatie: CCRRC)
  • JT 2974 (Andere identificatie: JeffTrial Number)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren