Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon for høyrisiko hematologiske maligniteter ved bruk av én haploidentisk donor
En to-trinns tilnærming til allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon for høyrisiko hematologiske maligniteter ved bruk av én haploidentisk donor
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
1) For å vurdere 1 års tilbakefallsfri overlevelse hos høyrisikopasienter som gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) ved bruk av Thomas Jefferson University (TJU) 2-trinns tilnærming med 2 dager satt inn mellom siste fraksjon av totalkroppsbestråling (TBI) og infusjon av donor-T-celler (donorlymfocyttinfusjon [DLI]).
SEKUNDÆRE MÅL:
- For å vurdere regimerelatert toksisitet i dette oppdaterte kondisjoneringsregimet, graft-versus-host disease (GVHD) forekomst og alvorlighetsgrad, og total overlevelse hos pasienter som gjennomgår behandling i henhold til denne protokollen.
- For å vurdere konsistensen og tempoet i engraftment.
- For å vurdere tempoet i T-celle- og B-celle-immunutvinning.
OVERSIKT:
KONDITIONERINGSREGIMEN: Pasienter gjennomgår TBI to ganger daglig (BID) på dag -10 til -8, gjennomgår DLI på dag -6 og får cyklofosfamid intravenøst (IV) over 2 timer på dag -3 og -2.
TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår cluster of differentiation (CD) 34+ utvalgt allogen HSCT på dag 0.
GVHD PROFYLAKSIS: Pasienter får takrolimus IV eller oralt (PO) som begynner på dag -1 med nedtrapping fra dag 42, og mykofenolatmofetil IV BID på dag -1 til 28.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 1 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Denne behandlingen er for pasienter med høyrisiko hematologiske maligniteter. Høy risiko er definert som:
- Enhver pasient med en hematologisk malignitet med gjenværende sykdom etter behandling med 1 eller flere kjemoterapiregimer der oppnåelse av remisjon med ytterligere kjemoradioterapi anses å være usannsynlig
- Pasienter uten morfologiske tegn på sykdom, men med høyrisikofunksjoner som kan forutsi tilbakefall til tross for remisjon ved HSCT som uønsket cytogenetikk, 3. eller høyere CR (fullstendig respons), eller manglende evne til å gjenopprette perifere blodtellinger til normale områder. Selv om disse pasientene ikke har påvisbar sykdom med dagens metoder, har de som alle pasienter ikke-påvisbar sykdom som i deres tilfelle er svært aggressiv.
- Pasienter må ha en beslektet donor som er HLA (humant leukocytt-antigen) feilmatchet i GVHD-retningen ved to eller flere HLA-loki
Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon:
- LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) på >50 %
- Diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) (justert for hemoglobin) >50 % av forventet og tvungen ekspirasjon til full FEV-1 >50 %
- Tilstrekkelig leverfunksjon som definert av serumbilirubin <1,8, AST (aspartataminotransferase) eller ALAT (alaninaminotransferase) < 2,5X øvre normalgrense
- Kreatininclearance > 60 ml/min
- Karnofsky Performance Status (KPS) på > 80 % på det modifiserte (KPS) verktøyet
- Pasienter må være villige til å bruke prevensjon dersom de har fruktbarhet
- Kunne gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Modifisert (KPS) Karnofsky ytelsesstatus på <80 %
- > 5 komorbiditetspoeng på hematopoetisk celletransplantasjon - spesifikk komorbiditet (HCT-CI) Index (se vedlegg B)
- Klasse I eller II antistoffer mot donor humane leukocytt antigener (HLA)
- HIV-positiv
- Aktiv involvering av sentralnervesystemet med malignitet
- Psykiatrisk lidelse som vil hindre pasienter fra å signere et informert samtykke
- Graviditet, eller manglende vilje til å bruke prevensjon hvis de har fruktbar evne
- Pasienter med forventet levealder på < 6 måneder av andre grunner enn deres underliggende hematologiske/onkologiske lidelse
- Alemtuzumab-behandling innen 8 uker etter HSCT-innleggelse
- Anti-tymocyttglobulin (ATG) nivå på > 2 ugm/ml
- Pasienter med aktive inflammatoriske prosesser inkludert T max >101 eller aktiv vevsinflammasjon er ekskludert
- Manglende evne til å tolerere cyklofosfamid eller gjennomgå helkroppsbestråling ved dosene spesifisert i behandlingsplanen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (TBI, DLI, cyklofosfamid, CD34+ donor HSCT)
KONDITIONERINGSREGIMEN: Pasienter gjennomgår TBI BID på dag -10 til -8, gjennomgår DLI på dag -6 og får cyklofosfamid IV over 2 timer på dag -3 og -2. TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår CD34+ (cluster of differentiation 34+) selektert allogen HSCT på dag 0. GVHD PROFYLAKSIS: Pasienter får takrolimus IV eller PO som begynner på dag -1 med nedtrapping fra dag 42, og mykofenolatmofetil IV BID på dag -1 til 28. |
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå TBI
Gjennomgå DLI
Gjennomgå CD34+ utvalgt allogen HSCT
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere som opplever 1 års tilbakefallsfri overlevelse etter å ha gjennomgått hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) ved bruk av Thomas Jefferson Universitys 2-trinns tilnærming
Tidsramme: Inntil 1 år etter HSCT
|
Inntil 1 år etter HSCT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med vellykket engraftment
Tidsramme: Inntil 1 år etter HSCT
|
Vil bli rapportert beskrivende.
Vellykket engraftment er definert som ANC (absolutt nøytrofiltall, antall hvite blodlegemer (WBC) som er nøytrofiler) ≥ 0,5x109/L i minst 30 dager og blodplateengraftment > 20 000 uten transfusjon x 7 dager.
|
Inntil 1 år etter HSCT
|
|
Antall deltakere som opplevde død som følge av graft-versus-host-sykdom (GVHD)
Tidsramme: Inntil 1 år etter HSCT
|
Graft versus host sykdom ble klinisk karakterisert basert på 4 stadier av progresjon for tre hovedområder i kroppen, hud, lever, tarm. Personer som opplevde livstruende reaksjoner i hud, lever og tarm, opplevde til slutt funksjonssvikt og utløp. Livstruende reaksjoner i huden var preget av avskalling (avskalling av de ytre hudlagene) og bullae (spesielt et boblelignende hulrom fylt med luft eller væske). Livstruende reaksjoner i leveren var preget av bilirubin, > 15 mg/dl Livstruende reaksjoner i tarmen var preget av smerte +/- ileus (en smertefull obstruksjon av ileum eller annen del av tarmen.) |
Inntil 1 år etter HSCT
|
|
Median tempo for T-celle-immungjenoppretting 28 dager etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Tidsramme: 28 dager etter HSCT
|
En overflødig mengde gjenværende T-lymfocytter i produktet for perifer blodstamcelleinnsamling (PBSC) kan øke risikoen for GVHD.
Den ideelle mengden av T-celler igjen i PBSC-produktet er ikke større enn 5x104/kg.
Alt vil bli gjort for å holde T-cellemengder under denne terskelen.
Mediantempoet for T-celle-immunutvinning etter 28 dager vil bli overvåket ved å samle klynge av differensiering (CD24) og (CD38).
|
28 dager etter HSCT
|
|
Median tempo for T-celle-immunutvinning 90 dager etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Tidsramme: 90 dager etter HSCT
|
En overflødig mengde gjenværende T-lymfocytter i produktet for perifer blodstamcelleinnsamling (PBSC) kan øke risikoen for GVHD.
Den ideelle mengden av T-celler igjen i PBSC-produktet er ikke større enn 5x104/kg.
Alt vil bli gjort for å holde T-cellemengder under denne terskelen.
Mediantempoet for T-celle-immunutvinning etter 90 dager vil bli overvåket ved å samle klynge av differensiering (CD24) og (CD38).
|
90 dager etter HSCT
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Hematologiske sykdommer
- Hematologiske neoplasmer
- Antibakterielle midler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antibiotika, Antituberkulær
- Antituberkulære midler
- Cyklofosfamid
- Mykofenolsyre
Andre studie-ID-numre
- 13D.352
- 2013-031 (Annen identifikator: CCRRC)
- JT 2974 (Annen identifikator: JeffTrial Number)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .