前立腺癌におけるSRCまたはMEK阻害の有無にかかわらずAR阻害の効果を比較するネオアジュバント第2相試験

包含基準（この研究に参加するには、患者は以下の包含基準をすべて満たす必要があります）

1. -インフォームドコンセントを喜んで提供できる。
2. -標準治療管理計画の一環として、治癒を目的とした計画RPを伴う前立腺腺癌。
3. -患者は根治的前立腺全摘除術の候補者です。
4. -生検にアクセス可能な腫瘍。
5. 年齢は18歳以上。
6. 0-1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
7. -推定平均余命は6か月以上、

8. 適切な臓器機能: 正常な腎臓、肝臓、血液、凝固および心機能:

   1. -絶対好中球数 > 1,500/μL、または血小板数 > 100,000/μL、またはヘモグロビン > 5.6 mmol/L (9 g/dL) スクリーニング来院時、
   2. スクリーニング訪問時の正常範囲内の総ビリルビン、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、
   3. スクリーニング来院時のクレアチニン<1.5mg/dL、
   4. -スクリーニング訪問時のINR <1.3（またはワルファリンまたは他の抗凝固薬の場合は<3）、
   5. スクリーニング来院時のアルブミン > 30 g/L (3.0 g/dL)、
   6. -ECHOまたはMUGAによる左室駆出率（LVEF）≧LLN、
9. -治癒目的で根治的前立腺全摘除術（RP）を受ける予定であり、次の臨床病理学的特徴を有する前立腺の臨床的に限局した腺癌の患者：（1）グリーソンスコアの合計≧4 + 3またはグリーソン5、（2）PSA> 20、(3) 臨床病期≧T3a（MRIによる病期判定可）。
10. -経口投与された薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除などの吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常がない.
11. 生殖のためのセックスを控えるか、適切な形の避妊に参加することをいとわない。 この研究の目的のために、コンドームの使用または禁欲が必要になります。

除外基準（以下の除外基準のいずれかを満たすすべての候補者は、研究への参加から除外されます）

1. 前立腺がんの以前の治療、
2. 腺癌以外の組織学的成分、
3. リンパまたは血行性転移の証拠、

4. 以下を含む臨床的に重要な心血管疾患：

   1. LVEF < LLN
   2. -急性冠症候群（心筋梗塞および不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、または6か月以内のステント留置術の病歴、
   3. 3か月以内の制御不能な狭心症、
   4. -うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4、または過去にうっ血性心不全NYHAクラス3または4の病歴がある患者、3か月以内に実行されたスクリーニング心エコー図またはマルチゲート取得スキャンを除く左45%以上の心室駆出率、
   5. -グループ2（トラメチニブ群）に割り当てられた患者のNYHAクラスのうっ血性心不全の病歴。
   6. -臨床的に重要な心室性不整脈の病歴（例、心室頻脈、心室細動、トルサードドポアント）、
   7. 心臓内除細動器または永久ペースメーカーを使用している患者、
   8. -収縮期血圧によって示される低血圧 <86 水銀柱ミリメートル（mmHg） スクリーニング来院時、
   9. スクリーニングECGで毎分50拍未満の心拍数で示される徐脈、
   10. -収縮期> 140 mmHGおよび/または拡張期> 90 mmHGの血圧として定義され、降圧療法によって制御できない治療抵抗性高血圧、
   11. QTC ≥ 480 ミリ秒、
   12. -既知の心臓転移。
5. -患者の能力を損なう併存疾患または病状の存在 研究プロトコル、
6. -間質性肺疾患または肺炎の病歴、

7. -網膜静脈閉塞症（RVO）または中心性漿液性網膜症（CSR）の履歴または現在の証拠/リスク：

   • RVO または CSR の病歴、または RVO または CSR の素因 (例: 制御されていない緑内障または高眼圧症、高血圧などの制御されていない全身性疾患、真性糖尿病、または過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴)。

   • -RVOまたはCSRの危険因子と見なされる眼科検査によって評価される目に見える網膜の病理：

     • 新しい視神経乳頭のカッピングの証拠
     • 新しい視野欠損の証拠
     • 眼圧 > 21mmHg
8. 凝固障害の証拠、
9. -抗凝固療法を受けている患者。
10. 十分な避妊をしたくない、
11. -治験薬（デガレリクス、エンザルタミド、トラメチニブ、ダサチニブ）に対するアレルギー/感受性、または治験薬、賦形剤、またはジメチルスルホキシドに化学的に関連する薬物。
12. あらゆる状況でのデガレリクス、エンザルタミド、トラメチニブ、またはダサチニブの以前の使用、
13. -既知または疑われる脳転移、活動性軟髄膜疾患、または脊髄圧迫。
14. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（検査でクリアされたHBVおよびHCV感染の証拠がある被験者は許可されます）。
15. -過去の任意の時点での発作の病歴または発作の素因となる可能性のある状態（例：以前の皮質脳卒中、重大な脳外傷）、
16. -過去12か月以内の意識喪失または一過性脳虚血発作の病歴、
17. アンドロゲン除去療法または放射線療法の以前の使用、
18. -吸収に影響を与える胃腸障害（例、胃切除術、過去3か月以内の活動性消化性潰瘍疾患）、
19. -登録から30日以内の大手術、広範な放射線療法、遅延毒性を伴う化学療法、生物学的療法、または免疫療法、および/または登録から14日以内の遅延毒性の可能性のない毎日または毎週の化学療法、
20. 入学後30日以内の入院、
21. -治癒的に治療された非黒色腫皮膚がん以外の過去5年以内の別の悪性腫瘍の病歴、
22. -登録後4週間以内の治験薬の使用、
23. -ホルモン抗前立腺癌活性を有する可能性がある、および/またはPSAレベルを低下させることが知られているハーブ製品の使用（ノコギリヤシなど）または全身性コルチコステロイドの使用 登録後4週間以内に1日あたり10 mgのプレドニゾンに相当するもの、
24. -血清アンドロゲンレベルまたはPSAに影響を与えることが知られている薬物の使用、
25. -治験責任医師の意見では、患者が試験に参加する能力を妨げる、患者を過度のリスクにさらす、または安全性データの解釈を複雑にする状態または理由。