전립선암에서 SRC 또는 MEK 억제 유무에 따른 AR 억제 효과 비교 신보조 2상 연구

포함 기준(환자는 본 연구에 참여하기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 함)

1. 정보에 입각한 동의를 할 의향과 능력이 있습니다.
2. 치료 관리 계획의 표준의 일부로 치료 의도가 있는 계획된 RP가 있는 전립선의 선암종.
3. 환자는 근치적 전립선 절제술의 대상자입니다.
4. 생검에 접근 가능한 종양.
5. 연령 ≥ 18세.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.
7. 예상 수명 ≥ 6개월,

8. 적절한 장기 기능: 정상적인 신장, 간, 혈액, 응고 및 심장 기능:

   1. 스크리닝 방문 시 절대 호중구 수 > 1,500/µL 또는 혈소판 수 > 100,000/µL 또는 헤모글로빈 > 5.6mmol/L(9g/dL),
   2. 스크리닝 방문 시 정상 범위 내의 총 빌리루빈, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST),
   3. 스크리닝 방문 시 크레아티닌 < 1.5 mg/dL,
   4. 스크리닝 방문 시 INR < 1.3(또는 와파린 또는 기타 항응고제를 사용하는 경우 < 3),
   5. 스크리닝 방문 시 알부민 > 30g/L(3.0g/dL),
   6. ECHO 또는 MUGA에 의한 좌심실 박출률(LVEF) ≥ LLN,
9. 치료 목적으로 근치 전립선 절제술(RP)을 받을 예정이고 다음과 같은 임상병리학적 특징을 갖는 임상적으로 국소화된 전립선 선암종 환자: (1) Gleason 점수 합계 ≥ 4+3 또는 임의의 Gleason 5, (2) PSA > 20, (3) 임상 병기 ≥ T3a(MRI에 의한 병기가 허용됨).
10. 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상이 없습니다.
11. 출산을 위한 성관계를 삼가거나 적절한 형태의 피임법에 참여할 의향이 있습니다. 이 연구의 목적을 위해 콘돔 사용 또는 금욕이 필요합니다.

제외 기준(다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 모든 후보자는 연구 참여에서 제외됨)

1. 전립선암에 대한 이전 치료,
2. 임의의 비선암종 조직학적 구성요소,
3. 림프계 또는 혈행성 전이의 모든 증거,

4. 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

   1. LVEF < LLN
   2. 6개월 이내의 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 시술의 병력,
   3. 3개월 이내 조절되지 않는 협심증,
   4. 울혈성 심부전 New York Heart Association(NYHA) 클래스 3 또는 4 또는 과거에 울혈성 심부전 NYHA 클래스 3 또는 4의 병력이 있는 환자. ≥ 45%인 심실 박출률,
   5. 그룹 2(트라메티닙 치료군)에 할당된 환자에 대한 모든 NYHA 등급의 울혈성 심부전 병력.
   6. 임상적으로 유의한 심실성 부정맥의 병력(예: 심실 빈맥, 심실 세동, torsades de pointes),
   7. 심장 내 제세동기 또는 영구 심박 조율기를 사용하는 환자,
   8. 스크리닝 방문 시 수축기 혈압 < 86 밀리미터 수은(mmHg)으로 표시되는 저혈압,
   9. 스크리닝 ECG에서 분당 50회 미만의 심박수로 표시되는 서맥,
   10. 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 > 140 mmHG 및/또는 이완기 > 90 mmHG의 혈압으로 정의되는 치료 불응성 고혈압,
   11. QTC ≥ 480밀리초,
   12. 알려진 심장 전이.
5. 연구 프로토콜을 받거나 준수하는 환자의 능력을 손상시킬 동반이환 질병 또는 의학적 상태의 존재,
6. 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력,

7. 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 중심장액망막병증(CSR)의 병력 또는 현재 증거/위험:

   • RVO 또는 CSR의 병력 또는 RVO 또는 CSR에 대한 소인 요인(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 고혈압, 진성 당뇨병 또는 과다점도 또는 응고과다 증후군의 병력과 같은 조절되지 않는 전신 질환).

   • 다음과 같은 RVO 또는 CSR의 위험 요인으로 간주되는 안과 검사로 평가되는 눈에 보이는 망막 병리:

     • 새로운 시신경 부항의 증거
     • 새로운 시야 결함의 증거
     • 안내압 > 21mmHg
8. 응고 병증의 증거,
9. 치료적 항응고제를 투여받는 환자.
10. 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 의지,
11. 모든 연구 약물(데가렐릭스, 엔잘루타마이드, 트라메티닙, 다사티닙) 또는 연구 약물과 화학적으로 관련된 약물, 부형제 또는 디메틸설폭사이드에 대한 알레르기/민감성.
12. 어떤 맥락에서든 데가렐릭스, 엔잘루타마이드, 트라메티닙 또는 다사티닙의 사전 사용,
13. 알려진 또는 의심되는 뇌 전이 또는 활동성 연수막 질환 또는 척수 압박.
14. 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(검사실에서 HBV 및 HCV 감염이 제거되었다는 증거가 있는 피험자는 허용됨).
15. 과거 어느 때라도 발작의 병력 또는 발작에 걸리기 쉬운 상태(예: 이전 피질 뇌졸중, 심각한 뇌 외상),
16. 지난 12개월 이내에 의식 상실 또는 일과성 허혈 발작의 병력,
17. 안드로겐 차단 요법 또는 방사선 요법의 사전 사용,
18. 흡수에 영향을 미치는 위장관 장애(예: 위절제술, 지난 3개월 이내에 활동성 소화성 궤양 질환),
19. 모든 주요 수술, 광범위한 방사선 요법, 독성이 지연된 화학 요법, 생물학적 요법 또는 등록 30일 이내에 면역 요법 및/또는 등록 14일 이내에 지연 독성 가능성이 없는 매일 또는 매주 화학 요법,
20. 등록 후 30일 이내 입원,
21. 근치적으로 치료된 비흑색종 피부암 이외의 지난 5년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력,
22. 등록 후 4주 이내에 조사 에이전트 사용,
23. 호르몬 항-전립선암 활성을 가질 수 있고/있거나 PSA 수치를 감소시키는 것으로 알려진 약초 제품(예: 쏘팔메토) 또는 등록 4주 이내에 매일 10mg의 프레드니손에 상응하는 것보다 더 큰 전신 코르티코스테로이드의 사용,
24. 혈청 안드로겐 수치 또는 PSA에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물 사용,
25. 조사자의 의견에 따라 환자가 시험에 참여하는 능력을 방해하여 환자를 과도한 위험에 처하게 하거나 안전성 데이터의 해석을 복잡하게 만드는 모든 조건 또는 이유.