Neoadjuvanttivaiheen 2 -tutkimus, jossa verrataan AR:n estämisen vaikutuksia eturauhassyövän kanssa/ilman SRC:tä tai MEK:n estoa

Osallistumiskriteerit (potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen)

1. Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen.
2. Eturauhasen adenokarsinooma suunnitellun RP:n kanssa parantavalla tarkoituksella osana hoidon hallintasuunnitelmaa.
3. Potilas on ehdokas radikaaliin eturauhasen poistoon.
4. Kasvain biopsiaan.
5. Ikä ≥ 18 vuotta.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
7. Arvioitu elinajanodote ≥ 6 kuukautta,

8. Riittävä elinten toiminta: normaali munuaisten, maksan, hematologinen, hyytymis- ja sydämen toiminta:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 500/µL tai verihiutaleiden määrä > 100 000/µL tai hemoglobiini > 5,6 mmol/L (9 g/dl) seulontakäynnillä,
   2. Kokonaisbilirubiini, alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) normaalialueella seulontakäynnillä,
   3. kreatiniini < 1,5 mg/dl seulontakäynnillä,
   4. INR < 1,3 (tai < 3, jos saat varfariinia tai muita antikoagulantteja) seulontakäynnillä,
   5. Albumiini > 30 g/l (3,0 g/dl) seulontakäynnillä,
   6. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ LLN ECHO:lla tai MUGAlla,
9. Potilaat, joilla on kliinisesti paikallinen eturauhasen adenokarsinooma, joille on määrä tehdä radikaali prostatektomia (RP) parantavassa tarkoituksessa ja joilla on seuraavat kliinis-patologiset ominaisuudet: (1) Gleason-pistemäärä ≥ 4+3 tai mikä tahansa Gleason 5, (2) PSA > 20, (3) kliininen vaihe ≥ T3a (vaiheen määrittäminen magneettikuvauksella on sallittu).
10. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai suoliston resektio,
11. Halukas pidättäytymään lisääntyvästä seksistä tai osallistumaan sopivaan ehkäisymuotoon. Tätä tutkimusta varten vaaditaan kondomin käyttöä tai raittiutta.

Poissulkemiskriteerit (kaikki ehdokkaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta)

1. Kaikki aiempi eturauhassyövän hoito,
2. Mikä tahansa histologinen komponentti, joka ei ole adenokarsinooma,
3. Kaikki todisteet lymfaattisista tai hematogeenisista etäpesäkkeistä,

4. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

   1. LVEF < LLN
   2. Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä,
   3. Hallitsematon angina pectoris 3 kuukauden sisällä,
   4. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4 tai potilaat, joilla on aiemmin ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa NYHA luokkaa 3 tai 4, ellei kolmen kuukauden sisällä suoritettu seulontakaikukuvaus tai moniporttikuvaus johda vasemmalle kammioiden ejektiofraktio, joka on ≥ 45 %
   5. Mikä tahansa anamneesissa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa minkä tahansa NYHA-luokan potilailla, jotka kuuluvat ryhmään 2 (trametinibihaara).
   6. Aiemmin kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes),
   7. Potilaat, joilla on sydämensisäinen defibrillaattori tai pysyvä sydämentahdistin,
   8. Hypotensio, jonka systolinen verenpaine on < 86 elohopeaa (mmHg) seulontakäynnillä,
   9. Bradykardia, jonka syke on < 50 lyöntiä minuutissa seulonta-EKG:ssä,
   10. Hoitoresistentti hypertensio määritellään systoliseksi > 140 mmHG ja/tai diastoliseksi > 90 mmHG verenpaineeksi, jota ei voida hallita verenpainetta alentavalla hoidolla,
   11. QTC ≥ 480 millisekuntia,
   12. Tunnetut sydämen etäpesäkkeet.
5. jos jokin samanaikainen sairaus tai sairaus heikentää potilaan kykyä vastaanottaa tutkimussuunnitelmaa tai noudattaa sitä,
6. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus,

7. Verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai sentraalisen seroosin retinopatian (CSR) historia tai nykyinen näyttö/riski:

   • RVO:n tai CSR:n historia tai RVO:lle tai CSR:lle altistavat tekijät (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän hypertensio, hallitsematon systeeminen sairaus, kuten verenpainetauti, diabetes mellitus tai aiemmat hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatiooireyhtymät).

   • Silmätutkimuksella arvioitu näkyvä verkkokalvon patologia, jota pidetään RVO:n tai CSR:n riskitekijänä, kuten:

     • Todisteet uudesta optisen levyn kuppauksesta
     • Todisteita uusista näkökentän vioista
     • Silmänsisäinen paine > 21 mm Hg
8. Todisteet koagulopatiasta,
9. Potilas, joka saa terapeuttista antikoagulaatiota.
10. Haluttomuus käyttää asianmukaista ehkäisyä,
11. Allergia/herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle (degareliksi, entsalutamidi, trametinibi, dasatinibi) tai lääkeaineille, jotka ovat kemiallisesti sukua tutkimuslääkkeelle tai apuaineille tai dimetyylisulfoksidille.
12. degareliksin, enzalutamidin, trametinibin tai dasatinibin aikaisempi käyttö missä tahansa yhteydessä,
13. Tunnettu tai epäilty aivometastaasi tai aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus tai selkäytimen kompressio.
14. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) (potilaat, joilla on laboratoriotodisteita HBV- ja HCV-infektiosta, ovat sallittuja).
15. Aiempi kohtaus tai mikä tahansa tila, joka voi altistaa kohtaukselle (esim. aikaisempi aivokuoren aivohalvaus, merkittävä aivotrauma) milloin tahansa menneisyydessä,
16. Tajunnan menetys tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisten 12 kuukauden aikana,
17. aiempi androgeenideprivaatio- tai sädehoidon käyttö,
18. Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto, aktiivinen peptinen haavatauti viimeisen 3 kuukauden aikana),
19. Mikä tahansa suuri leikkaus, laaja sädehoito, kemoterapia, jossa myrkyllisyys on viivästynyt, biologinen hoito tai immunoterapia 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta ja/tai päivittäinen tai viikoittainen kemoterapia ilman viivästyneen toksisuuden mahdollisuutta 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta,
20. sairaalahoito 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta,
21. Aiempien 5 vuoden aikana jokin muu pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää,
22. Tutkimusaineen käyttö 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta,
23. Sellaisten kasviperäisten tuotteiden käyttö, joilla saattaa olla hormonaalista eturauhassyövän vastaista aktiivisuutta ja/tai joiden tiedetään alentavan PSA-tasoja (esim. palmetto) tai systeemisten kortikosteroidien käyttö, joka vastaa enemmän kuin 10 mg prednisonia päivässä 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta,
24. sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan seerumin androgeenitasoihin tai PSA:han,
25. Mikä tahansa tila tai syy, joka tutkijan mielestä häiritsee potilaan mahdollisuuksia osallistua tutkimukseen, mikä asettaa potilaan kohtuuttoman riskin tai vaikeuttaa turvallisuustietojen tulkintaa.