アンドロゲン受容体（AR）を発現する転移性乳癌（MBC）患者の単剤療法としてのオルテロネル
2022年6月8日 更新者：SCRI Development Innovations, LLC
アンドロゲン受容体（AR）を発現する転移性乳癌（MBC）患者における単剤療法としてオルテロネルを用いた第II相試験
アンドロゲン受容体 (AR) は、原発性乳房腫瘍の 70 ～ 90% および乳房転移の 75% で発現しています。
アンドロゲン受容体 (AR) が進行性乳癌患者の標的となる可能性があることを示唆する証拠があります。
腫瘍が ER、PR、または HER2 を発現していない (トリプル ネガティブ) 乳癌患者には、治療の選択肢がほとんどありません。
Orteronel は、前立腺癌や乳癌など、関連するホルモン感受性癌の内分泌療法として開発されています。
AR 発現を伴うトリプルネガティブ転移性乳がん患者は、オルテロネルのような抗アンドロゲン療法の恩恵を受ける可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
この非盲検多施設試験は、2 段階で実施されます。
- 導入段階: 治療を受けた最初の 6 人の患者を評価して、このレジメンの安全性と実現可能性を確認します。 6人の患者全員が少なくとも4週間の治療を完了した後、禁止毒性が特定されない場合、継続的な研究治療が開始されます。
- 継続的な治験治療: 患者は、コホート 1 (ER-/PR-/HER2-/AR+) で合計 31 人の患者が予想され、コホート 2 で合計 55 人の患者が予想される腫瘍特異性に基づいて、引き続き両方のコホートに登録されます。 (ER+ および/または PR+/AR+)。
患者は、治療に対する反応について8週間ごとに評価されます。 治療に反応するすべての患者 (完全奏効 [CR] または部分奏効 [PR]) または病勢安定 (SD) のすべての患者は、進行性疾患 (PD) または許容できない毒性が発現するまで、オルテロネルの投与を継続します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
71
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale School of Medicine
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Georgia
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Gainesville、Georgia、アメリカ、30501
- Northeast Georgia Medical Center
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Indiana
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Terre Haute、Indiana、アメリカ、47802
- Hope Cancer Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40207
- Baptist Hospital East
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- Cancer Research Consortium of West Michigan
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Oklahoma
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Lawton、Oklahoma、アメリカ、73505
- Cancer Centers of SW Oklahoma
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37404
- Tennessee Oncology PLLC
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology PLLC
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Texas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Center for Cancer and Blood Disorders
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント
- -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1基準で定義されているように、測定可能または評価可能なMBCを持っている必要があります。 骨に限定された転移を有する患者は適格である。
- -AR +の乳房腫瘍を有する患者（免疫組織化学による染色が10％以上）。 AR 発現を集中的に測定するために、一次生検または転移病変からアーカイブされた腫瘍組織が必須です。 組織が限られている場合、追加の相関テストはオプションです。 組織が利用できない場合、患者は研究への登録資格がありません。 患者は、現地検査室の AR 評価に基づいて登録できますが、中央検査室での確認のために組織を提出する必要があります。
AR + 腫瘍に加えて、患者は次の 2 つのカテゴリのいずれかに該当する必要があります。
- トリプルネガティブ（ER-/PR-/HER2-）（注：このグループの患者は、高度な設定で少なくとも1回から最大3回までの化学療法レジメンを受けている必要があります。）
- ER+ および/または PR+ (注: このグループの患者は、少なくとも 1 回から最大 3 回までのホルモン療法と、高度な設定で少なくとも 1 回の以前の化学療法を受けている必要があります。 このグループの HER2+ 患者は、高度な設定で HER2 を対象とした治療を最低 2 ライン受けている必要があります。) このグループの患者は、卵巣抑制を伴う閉経前または閉経後の可能性があります。 LHRH アゴニストは、機関のガイドラインに従って、閉経後の範囲のエストラジオールまたは FSH で卵巣抑制を行うために使用される場合があります。
- -18歳以上の女性または男性患者
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0、1、または2
- -患者は、以前の抗腫瘍療法に関連するすべての臨床的に重大な毒性から（グレード≤1まで）回復しました（脱毛症を除く）
以下のように定義される適切な血液学的機能：
- -好中球の絶対数 (ANC) ≥1.25 x 109/L
- 血小板≧75×109/L
- ヘモグロビン≧9g/dL
以下のように定義される適切な肝機能：
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限（ULN）の2.5倍以下、肝臓に病変がない場合、または肝臓に病変がある場合はULNの5倍以下
- -総ビリルビンが正常上限（ULN）の1.5倍以下（既知のギルバート症候群の患者では、総ビリルビン≦3.0 x ULN、直接ビリルビン≦1.5 x ULN）
以下のように定義される適切な腎機能：
- -Cockcroft-Gault法で計算されたクレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≥40 mL /分
- -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによるスクリーニングで計算されたLVEFが50％以上
- 経口薬を飲み込み保持する能力
- -男性患者（精管切除後の患者であっても） 適切な避妊手段を使用するか、試験治療期間全体および治験薬の最終投与後4か月間、異性愛者の性交を控えることをいとわない
- -妊娠の可能性のない女性患者、および妊娠の可能性のある女性患者で、適切な避妊手段を使用することに同意するか、研究治療期間全体および治験薬の最終投与後4か月間、異性間性交を控えることに同意し、授乳中でなく、投与の7日前までに血清/尿妊娠検査が陰性であった人
- -平均余命は3か月以上
- -この研究の性質を理解し、研究およびフォローアップ手順を遵守する意欲と能力。
除外基準:
- -オルテロネルまたはオルテロネル賦形剤に対する既知の過敏症で、治験責任医師のパンフレットに製剤別に記載されています
- -乳がんの他の治療を受けている患者（標準的なホルモン療法、化学療法、生物学的療法、免疫療法、または放射線療法を含む）。 -慢性ビスフォスフォネートまたはデノスマブ療法を受けている患者は適格です。
- -授乳中および授乳中の女性患者、またはスクリーニング期間中に血清妊娠検査が陽性である女性患者。
- 以前の抗アンドロゲン療法
- -オルテロネルの初回投与前、または同時治療の21日以下または5半減期（いずれか短い方）の治験薬の使用。 5 半減期が 21 日未満の治験薬の場合、治験薬の中止とオルテロネルの投与の間に最低 10 日間の間隔が必要です。
- 活動性の脳転移または軟髄膜疾患。 以前に治療された脳転移は、脳の頭部CTスキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）によって記録された病変が少なくとも3か月間安定している場合に許可されます。 患者はステロイドを使用していない必要がありますが、抗けいれん薬は許可されています。
- -既知の副腎機能不全の患者、またはケトコナゾール、アビラテロン、またはアミノグルテチミドによる治療を受けている患者。
- -広視野放射線療法（ストロンチウム89などの治療用放射性同位体を含む）が28日以内に投与されるか、緩和のための限られたフィールド放射線が治験薬の開始前7日以内に投与された、またはそのような治療の副作用から回復していない。
- -研究治療開始から28日以内の主要な外科的処置または7日以下の軽度の外科的処置。 port-a-cath の配置後、待機は必要ありません。
- -活動性の胃腸（GI）疾患または吸収、分布、代謝、または経口療法の排泄を著しく妨げる他の状態の存在（例、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、グレード2以上の下痢、および吸収不良症候群）。
- -心筋梗塞の病歴、不安定な症候性虚血性心疾患、進行中の不整脈>グレード2（国立がん研究所[NCI]有害事象の共通用語基準[CTCAE]、バージョン4.0）、血栓塞栓性イベント（例、深部静脈血栓症、肺塞栓症、または症候性脳血管イベント）、またはその他の心臓病（例、心嚢液貯留制限型心筋症） 治験薬の初回投与前6か月以内。 安定した抗凝固療法による慢性安定心房細動は許可されます。
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV の心不全
- -Q波梗塞の心電図（ECG）異常、スクリーニングまたはQTcフリデリシア（F）間隔> 460ミリ秒の6か月以上前に特定されない限り
- -不十分に制御された高血圧（すなわち、収縮期血圧[SBP] > 160 mmHgまたは拡張期血圧[DBP] > 90 mmHg） スクリーニング訪問中の間隔が60分以内の2つの別々の測定。 注：患者は、降圧薬の調整後に再スクリーニングされる場合があります。
- -ヒト免疫不全ウイルス、活動性慢性B型またはC型肝炎、癌とは無関係の生命を脅かす病気、または研究者の意見では、潜在的にこの研究への参加を妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患の既知の診断
- コントロールされていない真性糖尿病。 II型糖尿病の患者は、経口血糖降下薬のみを必要とし、空腹時血糖値が120以下の場合に適格です。 I 型糖尿病患者は、グリコシル化ヘモグロビン (HbAlc) が 7 以下の場合に適格です。
- -登録から2年以内の別の悪性腫瘍の診断または治療、ただし、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、子宮、基底または扁平上皮癌、または非黒色腫性皮膚癌を除く
- -プロトコルに概説されている研究および/またはフォローアップ手順に従うことができない、または望まない（心理的、家族的、社会学的、または地理的条件を含む）。
- 安全に中止または代替できない、禁止されている併用薬の使用。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オルテロネル
オルテロネルの計画用量は、1 日 2 回 (BID) 経口 (PO) 300mg で、1 日総用量は 600mg です。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率 (RR)
時間枠：36ヶ月まで
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反応率（RR）は、評価可能なすべての症例のうち、完全反応または部分反応を示す患者の割合として推定されます。
完全奏功は、すべての標的/非標的病変の消失および腫瘍マーカーの正常化として RECIST に従って定義されます。
部分奏効は、RECIST に従って、ベースラインの合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少したものとして定義されます。
完全奏効および部分奏効は、最初の奏効から少なくとも 4 週間後に確認されました。
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36ヶ月まで
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：6ヵ月
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RECIST V1.1 により奏効を評価できる患者のうち、6 か月時点で進行を示さない患者の割合 (CR+PR+SD) として定義されます。
完全奏功は、すべての標的/非標的病変の消失および腫瘍マーカーの正常化として RECIST に従って定義されます。
部分奏効は、RECIST ごとに、ベースラインの合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少したものとして定義されます。
安定した疾患は、RECIST に従って、PR の資格を得るのに十分な収縮も PD の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されます。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性の尺度としての治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：毎週4週間、その後8週間ごとに研究治療が終了するまで、最大36か月。
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評価は、治験責任医師によって決定され、NCI CTCAE、バージョン 4.0 によって評価された治療関連の有害事象の報告された発生率の分析を通じて行われます。
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毎週4週間、その後8週間ごとに研究治療が終了するまで、最大36か月。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療中は 8 週間ごと、その後 6 か月ごとに 2 年間、その後は 1 年ごとに最大 5 年間。
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無増悪生存期間は、治療の初日から腫瘍の進行が記録された日または死亡日までの時間として定義されます。
反応は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST v1.1) を使用して評価されました。
進行性疾患 (PD): 1 つまたは複数の新しい病変の出現および/または既存の非標的病変の明確な進行。
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治療中は 8 週間ごと、その後 6 か月ごとに 2 年間、その後は 1 年ごとに最大 5 年間。
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全生存期間 (OS)
時間枠：疾患の進行が記録された後、2 年間は 6 か月ごとに、その後は 5 年間まで毎年、生存率をモニターしました。
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OS は、最初の治療から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
死亡の確認がない場合、または追跡期間を超えてデータが不足している場合、生存時間は、参加者が生きていることがわかっている最後の日付まで打ち切られました。
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疾患の進行が記録された後、2 年間は 6 か月ごとに、その後は 5 年間まで毎年、生存率をモニターしました。
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血清ホルモンレベルの測定 - エストラジオール
時間枠：ベースライン時、サイクル 2 および 4 の 1 日目 (治療サイクルは 4 週間ごとに繰り返される)、および治療訪問の終了時、最大 36 か月
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ベースライン時、サイクル 2 および 4 の 1 日目、治療終了時に採取した血液サンプル 血清エストラジオール値を検査するための来院
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ベースライン時、サイクル 2 および 4 の 1 日目 (治療サイクルは 4 週間ごとに繰り返される)、および治療訪問の終了時、最大 36 か月
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血清ホルモンレベルの測定 - 総テストステロン
時間枠：ベースライン時、サイクル 2 および 4 の 1 日目 (治療サイクルは 4 週間ごとに繰り返される)、および治療訪問の終了時、最大 36 か月
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ベースライン時、サイクル 2 および 4 の 1 日目、治療訪問の終了時に血液サンプルを採取して、総テストステロン レベルをテストしました。
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ベースライン時、サイクル 2 および 4 の 1 日目 (治療サイクルは 4 週間ごとに繰り返される)、および治療訪問の終了時、最大 36 か月
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血清ホルモンレベルの測定 - 遊離テストステロン
時間枠：ベースライン時、サイクル 2 および 4 の 1 日目 (治療サイクルは 4 週間ごとに繰り返される)、および治療訪問の終了時、最大 36 か月
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ベースライン時、サイクル 2 および 4 の 1 日目、治療終了時に血液サンプルを採取し、遊離テストステロン レベルをテストするために来院しました。
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ベースライン時、サイクル 2 および 4 の 1 日目 (治療サイクルは 4 週間ごとに繰り返される)、および治療訪問の終了時、最大 36 か月
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血清ホルモンレベルの測定 - 性ホルモン結合グロブリン
時間枠：ベースライン時、サイクル 2 および 4 の 1 日目 (治療サイクルは 4 週間ごとに繰り返される)、および治療訪問の終了時、最大 36 か月
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ベースライン時、サイクル 2 および 4 の 1 日目、治療終了時に血液サンプルを採取し、性ホルモン結合グロブリン (SHBG) レベルを測定しました。
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ベースライン時、サイクル 2 および 4 の 1 日目 (治療サイクルは 4 週間ごとに繰り返される)、および治療訪問の終了時、最大 36 か月
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血清ホルモンレベルの測定 - 副腎皮質刺激ホルモン
時間枠：ベースライン時、サイクル 2 および 4 の 1 日目 (治療サイクルは 4 週間ごとに繰り返される)、および治療訪問の終了時、最大 36 か月
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ベースライン時、サイクル 2 および 4 の 1 日目、治療訪問の終了時に血液サンプルを採取して、副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) レベルをテストしました。
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ベースライン時、サイクル 2 および 4 の 1 日目 (治療サイクルは 4 週間ごとに繰り返される)、および治療訪問の終了時、最大 36 か月
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血清ホルモンレベルの測定 - デヒドロエピアンドロステロン硫酸塩 (DHEA-S)
時間枠：ベースライン時、サイクル 2 および 4 の 1 日目 (治療サイクルは 4 週間ごとに繰り返される)、および治療訪問の終了時、最大 36 か月
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ベースライン時、サイクル 2 および 4 の 1 日目、治療終了時に血液サンプルを採取し、デヒドロエピアンドロステロン硫酸塩 (DHEA-S) レベルを調べました。
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ベースライン時、サイクル 2 および 4 の 1 日目 (治療サイクルは 4 週間ごとに繰り返される)、および治療訪問の終了時、最大 36 か月
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血清ホルモンレベルの測定 - コルチゾール
時間枠：ベースライン時、サイクル 2 および 4 の 1 日目 (治療サイクルは 4 週間ごとに繰り返される)、および治療訪問の終了時、最大 36 か月
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血清コルチゾール値を検査するための血液サンプル
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ベースライン時、サイクル 2 および 4 の 1 日目 (治療サイクルは 4 週間ごとに繰り返される)、および治療訪問の終了時、最大 36 か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PTEN遺伝子発現状態が陽性、弱陽性、または陰性の参加者の数
時間枠：事前審査時
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アーカイブされた腫瘍組織は、ホスファターゼおよびテンシン同族体 (PTEN) バイオマーカーの損失についてアッセイされました。
PTEN 損失は、免疫組織化学 (IHC) 染色によって決定されました。
IHC による pTEN 陽性は、腫瘍全体または大部分の腫瘍細胞における PTEN タンパク質発現の強い陽性 (強度 2+) 染色として定義されます。
ＩＨＣによるｐＴＥＮ陰性は、ｐＴＥＮタンパク質発現について腫瘍細胞全体で染色なし（０＋強度）として定義される。
pTEN IHCによる弱陽性（1+強度）は、弱いpTENタンパク質発現を示す腫瘍細胞として定義されます。
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事前審査時
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PIK3CA遺伝子変異状態の参加者の数 変異または変異なし
時間枠：事前審査時
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アーカイブされた腫瘍組織は、ホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ (PIK3CA) バイオマーカーについてアッセイされました。 コドン 88、539 ～ 549、1020 ～ 1025、1043 ～ 1049 での PIK3CA ホットスポット変異は、パイロシーケンシングによってテストされました。 「PIK3CA-変異」は、PIK3CA遺伝子のコドン88、539-549、1020-1025、1043-1049の1つにおける変異の存在として定義される。 PIK3CA-「変異なし」は、PIK3CA遺伝子のコドン88、539-549、1020-1025、1043-1049に変異がないこととして定義されます。 |
事前審査時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Howard A Burris, III, MD、SCRI Development Innovations, LLC
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年3月1日
一次修了 (実際)
2021年5月1日
研究の完了 (実際)
2021年5月1日
試験登録日
最初に提出
2013年11月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年11月15日
最初の投稿 (見積もり)
2013年11月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年6月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年6月8日
最終確認日
2022年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。