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안드로겐 수용체(AR)를 발현하는 전이성 유방암(MBC) 환자의 단일 요법으로서의 오르테로넬

2022년 6월 8일 업데이트: SCRI Development Innovations, LLC

안드로겐 수용체(AR)를 발현하는 전이성 유방암(MBC) 환자에서 단일 요법으로 Orteronel을 사용한 2상 연구

안드로겐 수용체(AR)는 원발성 유방 종양의 70-90%와 유방 전이의 75%에서 발현됩니다. 안드로겐 수용체(AR)가 진행성 유방암 환자의 표적이 될 수 있다는 증거가 있습니다. 종양이 ER, PR 또는 HER2(삼중 음성)를 발현하지 않는 유방암 환자는 치료 옵션이 거의 없습니다. 오르테로넬은 전립선암, 유방암 등 호르몬에 민감한 관련 암에 대한 내분비 치료제로 개발되고 있다. AR 발현이 있는 삼중 음성 전이성 유방암 환자는 잠재적으로 orteronel과 같은 항안드로겐 요법의 혜택을 받을 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 오픈 라벨 다기관 연구는 2단계로 진행됩니다.

  • 도입 단계: 치료를 받은 처음 6명의 환자를 평가하여 이 요법의 안전성과 타당성을 확인합니다. 6명의 환자 모두 최소 4주간의 치료를 완료한 후 금지 독성이 확인되지 않으면 지속적인 연구 치료가 시작됩니다.
  • 지속적인 연구 치료: 환자는 코호트 1(ER-/PR-/HER2-/AR+)에서 총 31명의 환자가 예상되고 코호트 2에서 총 55명의 환자가 예상되는 종양 특이성에 따라 두 코호트에 계속 등록됩니다. (ER+ 및/또는 PR+/AR+).

환자는 치료에 대한 반응을 위해 매 8주마다 평가를 받게 됩니다. 치료에 반응(완전 반응[CR] 또는 부분 반응[PR])하거나 안정적인 질병(SD)을 보이는 모든 환자는 진행성 질병(PD) 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 오르테로넬을 계속 투여받습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

71

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06520
        • Yale School of Medicine
    • Georgia
      • Gainesville, Georgia, 미국, 30501
        • Northeast Georgia Medical Center
    • Indiana
      • Terre Haute, Indiana, 미국, 47802
        • Hope Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, 미국, 40207
        • Baptist Hospital East
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, 미국, 49503
        • Cancer Research Consortium of West Michigan
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, 미국, 73505
        • Cancer Centers of SW Oklahoma
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, 미국, 37404
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, 미국, 76104
        • Center for Cancer and Blood Disorders

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 정상적인 의료 서비스의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서
  2. 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1 기준에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 MBC를 가지고 있어야 합니다. 뼈에 국한된 전이가 있는 환자는 자격이 있습니다.
  3. AR+인 유방 종양이 있는 환자(면역조직화학에 의한 ≥10% 염색). AR 발현의 중앙 집중식 결정을 위해 1차 생검 또는 전이성 병변에서 보관된 종양 조직은 필수입니다. 조직이 제한된 경우 추가 상관 검사는 선택 사항입니다. 조직을 사용할 수 없는 경우 환자는 연구에 등록할 수 없습니다. 환자는 지역 검사실 AR 평가에 따라 등록할 수 있지만 중앙 검사실에서 확인을 위해 조직을 제출해야 합니다.

  4. AR+ 종양이 있는 것 외에도 환자는 다음 2가지 범주 중 하나에 속해야 합니다.

    • 삼중음성(ER-/PR-/HER2-)
    • ER+ 및/또는 PR+(참고: 이 환자 그룹은 이전에 최소 1회에서 최대 3회까지 호르몬 요법을 받았고 고급 환경에서 최소 1회의 이전 화학요법 치료를 받았어야 합니다. 이 그룹의 HER2+ 환자는 고급 설정에서 최소 2개 라인의 HER2 지시 요법을 받아야 합니다.) 이 그룹의 환자는 난소 억제가 있는 폐경 전 또는 폐경 후일 수 있습니다. LHRH 작용제는 제도적 지침에 따라 폐경 후 범위의 에스트라디올 또는 FSH로 난소 억제를 렌더링하는 데 사용될 수 있습니다.
  5. 18세 이상의 여성 또는 남성 환자
  6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0, 1 또는 2
  7. 환자는 이전의 항신생물 요법과 관련된 모든 임상적으로 유의한 독성(탈모증 제외)으로부터 회복(등급 ≤1)함

  8. 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적 기능:

    • 절대호중구수(ANC) ≥1.25 x 109/L
    • 혈소판 ≥75 x 109/L
    • 헤모글로빈 ≥9g/dL

  9. 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:

    • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤2.5 x 정상 상한(ULN), 간 침범이 없는 경우 또는 ≤5 x ULN 간 침범
    • 총 빌리루빈 ≤정상 상한치(ULN)의 1.5배(알려진 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤3.0 x ULN, 직접 빌리루빈 ≤1.5 x ULN)

  10. 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능:

    • Cockcroft-Gault 방법으로 계산한 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥40mL/분
  11. 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔으로 계산된 LVEF가 ≥50%인 스크리닝
  12. 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력
  13. 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 적절한 피임 조치를 사용하거나 이성애 성교를 삼갈 의향이 있는 남성 환자(정관 절제술 후 환자 포함)
  14. 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하거나 이성애 성교를 삼가는 데 동의하는 가임 여성 환자 및 가임 여성 환자는 다음과 같습니다. 모유 수유 중이 아니며 투약 전 ≤7일 동안 혈청/소변 임신 검사 음성을 보인 사람
  15. 기대 수명 ≥3개월
  16. 이 연구의 특성을 이해하고 연구 및 후속 절차를 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

  1. Investigator Brochure에 제형별로 나열된 오르테로넬 또는 오르테로넬 부형제에 대한 알려진 과민증
  2. 유방암에 대한 다른 치료(표준 호르몬 요법, 화학 요법, 생물학적 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법 포함)를 받고 있는 환자. 만성 비스포스포네이트 또는 데노수맙 요법을 받는 환자가 적합합니다.
  3. 수유 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 혈청 임신 테스트에서 양성인 여성 환자.
  4. 이전의 항안드로겐 요법
  5. 오르테로넬의 첫 번째 투여 또는 동시 치료 전 ≤21일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것)의 시험용 약물 사용. 5반감기가 21일 미만인 시험약의 경우 시험약 종료와 오테로넬 투여 사이에 최소 10일이 필요하다.
  6. 활성 뇌 전이 또는 연수막 질환. 이전에 치료받은 뇌 전이는 머리 CT 스캔 또는 뇌의 자기 공명 영상(MRI)에 의해 기록된 바와 같이 병변이 최소 3개월 동안 안정적인 경우 허용됩니다. 환자는 스테로이드를 중단해야 하지만 항경련제는 허용됩니다.
  7. 알려진 부신 기능 부전이 있는 환자 또는 케토코나졸, 아비라테론 또는 아미노글루테티미드로 치료를 받고 있는 환자.
  8. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 28일 또는 완화를 위한 제한된 필드 방사선을 투여한 광역 방사선 요법(스트론튬 89와 같은 치료용 방사성 동위원소 포함) 또는 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 ≤ 7일.
  9. 주요 수술 절차 ≤ 연구 치료 시작 28일 또는 경미한 수술 절차 ≤ 7일. port-a-cath 배치 후 대기가 필요하지 않습니다.
  10. 활동성 위장관(GI) 질환 또는 경구 요법의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 현저하게 방해하는 기타 상태(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사 ≥ 2등급 및 흡수장애 증후군)의 존재.
  11. 심근 경색의 병력, 불안정한 증상이 있는 허혈성 심장 질환, 진행 중인 부정맥 > 2등급(National Cancer Institute[NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE], 버전 4.0), 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 또는 증상이 있는 뇌혈관 사건), 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 임의의 다른 심장 상태(예: 심낭 삼출 제한성 심근병증). 안정적인 항응고제 치료를 받는 만성 안정 심방 세동은 허용됩니다.
  12. 뉴욕심장협회(NYHA) Class III 또는 IV 심부전
  13. Q파 경색의 심전도(ECG) 이상, 스크리닝 전 6개월 이상 또는 QTc Fridericia(F) 간격 >460msec 이전에 확인되지 않은 경우
  14. 스크리닝 방문 동안 60분 이하의 간격으로 2회의 개별 측정에서 부적절하게 조절된 고혈압(즉, 수축기 혈압[SBP] >160 mmHg 또는 확장기 혈압[DBP] >90 mmHg). 참고: 항고혈압제를 조정한 후 환자를 다시 선별할 수 있습니다.
  15. 인간 면역결핍 바이러스, 활동성 만성 B형 또는 C형 간염, 암과 무관한 생명을 위협하는 질병 또는 조사관의 의견에 따라 본 연구 참여를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환에 대한 알려진 진단
  16. 통제되지 않는 진성 당뇨병. 제2형 당뇨병 환자는 경구 혈당 강하제만 필요하고 공복 혈당 수치가 ≤120인 경우 자격이 있습니다. I형 당뇨병 환자는 당화혈색소(HbAlc)가 7 이하인 경우 적격입니다.
  17. 적절하게 치료된 자궁경부, 자궁, 기저 또는 편평 세포 암종 또는 비흑색종 피부암의 제자리 암종을 제외하고 등록 후 2년 이내에 다른 악성 종양에 대한 진단 또는 치료
  18. 임상시험계획서에 약술된 연구 및/또는 후속 절차를 준수할 능력이 없거나 의지가 없는 경우(심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건 포함).
  19. 안전하게 중단하거나 대체할 수 없는 금지된 병용 약물의 사용.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 오르테로넬
오르테로넬의 계획된 용량은 300mg 경구(PO) 1일 2회(BID), 총 1일 용량은 600mg입니다.
의약품: 오르테로넬
다른 이름들:
  • 탁-700

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
응답률(RR)
기간: 최대 36개월
반응률(RR)은 모든 평가 가능한 사례 중에서 완전 반응 또는 부분 반응을 보이는 환자의 백분율로 추정됩니다. 완전한 반응은 RECIST에 따라 모든 표적/비표적 병변의 소실 및 종양 마커의 정상화로 정의됩니다. 부분 반응은 RECIST에 따라 기준선 합계 LD를 기준으로 삼아 대상 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합계가 30% 이상 감소하는 것으로 정의됩니다. 완전 및 부분 반응은 최초 반응 후 최소 4주 후에 확인되었다.
최대 36개월
질병 통제율(DCR)
기간: 6 개월
RECIST V1.1에 의해 반응을 평가할 수 있는 환자 중 6개월에 진행(CR+PR+SD)을 나타내지 않는 환자의 백분율로 정의됩니다. 완전한 반응은 RECIST에 따라 모든 표적/비표적 병변의 소실 및 종양 마커의 정상화로 정의됩니다. 부분 반응은 RECIST에 따라 기준선 합계 LD를 기준으로 삼아 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합계가 30% 이상 감소하는 것으로 정의됩니다. 안정적인 질병은 RECIST에 따라 치료 시작 이후 가장 작은(천저) 합계 LD를 기준으로 삼아 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닌 것으로 정의됩니다.
6 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
안전 척도로서 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 4주 동안 매주, 연구 치료가 끝날 때까지 8주마다, 최대 36개월.
조사자에 의해 결정되고 NCI CTCAE, 버전 4.0에 의해 평가되는 치료 관련 유해 사건의 보고된 발생률의 분석을 통해 평가가 이루어질 것이다.
4주 동안 매주, 연구 치료가 끝날 때까지 8주마다, 최대 36개월.
무진행 생존(PFS)
기간: 치료 기간 동안 8주마다, 이후 2년 동안 6개월마다, 그 후 최대 5년까지 매년.
무진행 생존 기간은 치료 첫날부터 종양 진행 또는 사망 날짜가 기록된 날까지의 시간으로 정의됩니다. 응답은 고형 종양의 응답 평가 기준(RECIST v1.1)을 사용하여 평가되었습니다. 진행성 질병(PD): 하나 이상의 새로운 병변의 출현 및/또는 기존 비표적 병변의 명백한 진행.
치료 기간 동안 8주마다, 이후 2년 동안 6개월마다, 그 후 최대 5년까지 매년.
전체 생존(OS)
기간: 질병 진행이 기록된 후 생존율은 2년 동안 6개월마다, 그 이후에는 최대 5년까지 매년 모니터링되었습니다.
OS는 첫 번째 치료부터 어떤 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다. 사망이 확인되지 않았거나 추적관찰 기간을 초과한 자료가 없는 경우, 생존기간은 생존이 확인된 마지막 날짜로 검열하였다.
질병 진행이 기록된 후 생존율은 2년 동안 6개월마다, 그 이후에는 최대 5년까지 매년 모니터링되었습니다.
혈청 호르몬 수치 측정 - Estradiol
기간: 기준선에서 주기 2 및 4의 1일(치료 주기는 4주마다 반복됨) 및 치료 방문 종료 시 최대 36개월
기준선, 주기 2 및 4의 1일째, 치료 종료 시 혈청 에스트라디올 수치를 테스트하기 위해 방문하여 수집한 혈액 샘플
기준선에서 주기 2 및 4의 1일(치료 주기는 4주마다 반복됨) 및 치료 방문 종료 시 최대 36개월
혈청 호르몬 수치 측정 - 총 테스토스테론
기간: 기준선에서 주기 2 및 4의 1일(치료 주기는 4주마다 반복됨) 및 치료 방문 종료 시 최대 36개월
총 테스토스테론 수치를 테스트하기 위해 기준선, 주기 2 및 4의 1일차 및 치료 종료 시점에 혈액 샘플을 수집했습니다.
기준선에서 주기 2 및 4의 1일(치료 주기는 4주마다 반복됨) 및 치료 방문 종료 시 최대 36개월
혈청 호르몬 수치 측정 - 유리 테스토스테론
기간: 기준선에서 주기 2 및 4의 1일(치료 주기는 4주마다 반복됨) 및 치료 방문 종료 시 최대 36개월
혈액 샘플은 기준선, 주기 2 및 4의 1일, 치료 방문 종료 시 유리 테스토스테론 수치를 테스트하기 위해 수집되었습니다.
기준선에서 주기 2 및 4의 1일(치료 주기는 4주마다 반복됨) 및 치료 방문 종료 시 최대 36개월
혈청 호르몬 수치 측정 - 성 호르몬 결합 글로불린
기간: 기준선에서 주기 2 및 4의 1일(치료 주기는 4주마다 반복됨) 및 치료 방문 종료 시 최대 36개월
기준선, 2주기 및 4주기의 1일차 및 치료 방문 종료 시 성 호르몬 결합 글로불린(SHBG) 수치에 대한 혈액 샘플을 수집했습니다.
기준선에서 주기 2 및 4의 1일(치료 주기는 4주마다 반복됨) 및 치료 방문 종료 시 최대 36개월
혈청 호르몬 수치 측정 - 부신피질자극호르몬
기간: 기준선에서 주기 2 및 4의 1일(치료 주기는 4주마다 반복됨) 및 치료 방문 종료 시 최대 36개월
부신피질자극호르몬(ACTH) 수치를 테스트하기 위해 기준선, 주기 2 및 4의 1일차 및 치료 방문 종료 시 혈액 샘플을 수집했습니다.
기준선에서 주기 2 및 4의 1일(치료 주기는 4주마다 반복됨) 및 치료 방문 종료 시 최대 36개월
혈청 호르몬 수치 측정 - Dehydroepiandrosterone Sulfate (DHEA-S)
기간: 기준선에서 주기 2 및 4의 1일(치료 주기는 4주마다 반복됨) 및 치료 방문 종료 시 최대 36개월
기준선, 사이클 2 및 4의 1일째 및 치료 종료 시 데하이드로에피안드로스테론 설페이트(DHEA-S) 수치를 방문하여 혈액 샘플을 수집했습니다.
기준선에서 주기 2 및 4의 1일(치료 주기는 4주마다 반복됨) 및 치료 방문 종료 시 최대 36개월
혈청 호르몬 수치 측정 - 코르티솔
기간: 기준선에서 주기 2 및 4의 1일(치료 주기는 4주마다 반복됨) 및 치료 방문 종료 시 최대 36개월
혈청 코르티솔 수치를 테스트하기 위한 혈액 샘플
기준선에서 주기 2 및 4의 1일(치료 주기는 4주마다 반복됨) 및 치료 방문 종료 시 최대 36개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
PTEN 유전자 발현 상태가 양성, 약한 양성 또는 음성인 참가자 수
기간: 사전심사 시
보관된 종양 조직은 포스파타제 및 텐신 상동체(PTEN) 바이오마커의 손실에 대해 분석되었습니다. PTEN 소실은 면역조직화학(IHC) 염색으로 측정하였다. IHC에 의한 pTEN 양성은 전체 종양 또는 대부분의 종양 세포에서 PTEN 단백질 발현에 대해 강한 양성(2+ 강도) 염색으로 정의됩니다. IHC에 의한 pTEN 음성은 pTEN 단백질 발현에 대해 전체 종양 세포에서 염색되지 않는 것(0+강도)으로 정의됩니다. pTEN IHC에 의한 약한 양성(1+강도)은 약한 pTEN 단백질 발현을 나타내는 종양 세포로 정의됩니다.
사전심사 시
돌연변이 또는 돌연변이 없음의 PIK3CA 유전자 돌연변이 상태를 가진 참가자 수
기간: 사전심사 시

보관된 종양 조직을 포스파티딜이노시톨 3-키나아제(PIK3CA) 바이오마커에 대해 분석했습니다. 코돈 88, 539-549, 1020-1025, 1043-1049에서 PIK3CA 핫스팟 돌연변이를 파이로시퀀싱으로 테스트했습니다. 'PIK3CA-'돌연변이'는 PIK3CA 유전자의 코돈 88, 539-549, 1020-1025, 1043-1049 중 하나에 돌연변이가 존재하는 것으로 정의된다.

PIK3CA-'돌연변이 없음'은 PIK3CA 유전자의 코돈 88, 539-549, 1020-1025, 1043-1049에 돌연변이가 없는 것으로 정의된다.
사전심사 시

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

SCRI Development Innovations, LLC

협력자

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

수사관

  • 연구 의자: Howard A Burris, III, MD, SCRI Development Innovations, LLC

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2021년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2021년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 11월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 11월 15일

처음 게시됨 (추정)

2013년 11월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 6월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 6월 8일

마지막으로 확인됨

2022년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • SCRI BRE 203

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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