Orteronel w monoterapii u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami (MBC) z ekspresją receptora androgenowego (AR)

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej
2. Pacjenci muszą mieć MBC, który jest mierzalny lub możliwy do oceny zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1. Kwalifikują się pacjenci z przerzutami ograniczonymi do kości.
3. Pacjenci z guzami piersi, które są AR+ (wybarwienie ≥10% metodą immunohistochemiczną). Zarchiwizowana tkanka guza z pierwotnej biopsji lub zmiany przerzutowej do scentralizowanego określenia ekspresji AR jest obowiązkowa. Jeśli tkanka jest ograniczona, dodatkowe badanie korelacyjne jest opcjonalne. Jeśli tkanka nie jest dostępna, pacjent nie zostanie zakwalifikowany do badania. Pacjenci mogą się zapisać na podstawie oceny AR przeprowadzonej przez lokalny laboratorium, ale będą musieli przesłać tkankę do potwierdzenia w laboratorium centralnym.

4. Oprócz guzów AR+ pacjenci muszą należeć do 1 z 2 następujących kategorii:

   • Potrójnie ujemne (ER-/PR-/HER2-) (Uwaga: Ta grupa pacjentów musiała otrzymać wcześniej co najmniej 1 i maksymalnie 3 schematy chemioterapii w zaawansowanym stadium.)
   • ER+ i/lub PR+ (Uwaga: ta grupa pacjentów musi otrzymać wcześniej co najmniej 1 do 3 terapii hormonalnych i co najmniej jedną wcześniejszą chemioterapię w zaawansowanym stadium. Pacjenci z HER2+ w tej grupie musieli otrzymać co najmniej 2 linie terapii ukierunkowanej na HER2 w warunkach zaawansowanych). Ta grupa pacjentek może być w okresie przedmenopauzalnym z zahamowaniem czynności jajników lub po menopauzie. Agonistów LHRH można stosować do wywołania supresji jajników z zakresami estradiolu lub FSH po menopauzie, zgodnie z wytycznymi instytucji.
5. Pacjenci płci żeńskiej lub męskiej w wieku ≥18 lat
6. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
7. Pacjent wyzdrowiał (do stopnia ≤1) po wszystkich klinicznie istotnych działaniach toksycznych związanych z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi (z wyjątkiem łysienia)

8. Odpowiednia funkcja hematologiczna, definiowana jako:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,25 x 109/l
   • Płytki krwi ≥75 x 109/l
   • Hemoglobina ≥9 g/dl

9. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako:

   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤2,5 x górna granica normy (GGN), jeśli nie ma zajęcia wątroby lub ≤5 x GGN z zajęciem wątroby
   • Bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta bilirubina całkowita ≤3,0 x GGN, z bilirubiną bezpośrednią ≤1,5 ​​x GGN)

10. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako:

    • Kreatynina ≤1,5 ​​x GGN lub klirens kreatyniny ≥40 ml/min obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta
11. Badanie przesiewowe obliczone LVEF ≥50% za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub skanu akwizycji z wieloma bramkami (MUGA)
12. Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych
13. Pacjenci płci męskiej (nawet ci po wazektomii), którzy chcą stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne lub powstrzymać się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres leczenia i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
14. Pacjentki, które nie mogą zajść w ciążę i pacjentki w wieku rozrodczym, które zgodzą się na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych lub powstrzymają się od stosunków heteroseksualnych podczas całego okresu leczenia w ramach badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, które są niekarmiących piersią i które miały ujemny wynik testu ciążowego z surowicy/moczu ≤7 dni przed podaniem dawki
15. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące
16. Chęć i umiejętność zrozumienia charakteru tego badania oraz przestrzegania procedur badania i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość na orteronel lub na substancje pomocnicze orteronelu, które są wymienione według postaci w broszurze badacza
2. Pacjenci otrzymujący inne leczenie raka piersi (obejmuje standardową terapię hormonalną, chemioterapię, terapię biologiczną, immunoterapię lub radioterapię). Kwalifikują się pacjenci otrzymujący przewlekle bisfosfoniany lub denosumab.
3. Kobiety karmiące piersią i karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy w okresie przesiewowym.
4. Wcześniejsza terapia antyandrogenowa
5. Stosowanie badanego leku ≤21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki orteronelu lub jednoczesnego leczenia. W przypadku leków eksperymentalnych, których okres półtrwania wynosi mniej niż 21 dni, wymagany jest odstęp co najmniej 10 dni między zakończeniem stosowania leku badanego a podaniem orteronelu.
6. Aktywne przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowych. Wcześniej leczone przerzuty do mózgu są dozwolone pod warunkiem, że zmiany są stabilne przez co najmniej 3 miesiące, co jest udokumentowane za pomocą tomografii komputerowej głowy lub rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu. Pacjenci muszą być odstawieni od sterydów, ale leki przeciwdrgawkowe są dozwolone.
7. Pacjenci ze stwierdzoną niewydolnością nadnerczy lub pacjenci leczeni ketokonazolem, abirateronem lub aminoglutetymidem.
8. Radioterapia szerokopolowa (w tym terapeutyczne izotopy promieniotwórcze, takie jak stront 89) podana ≤28 dni lub promieniowanie w ograniczonym polu do leczenia paliatywnego ≤7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub brak poprawy po skutkach ubocznych takiej terapii.
9. Duże zabiegi chirurgiczne ≤28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub drobne zabiegi chirurgiczne ≤7 dni. Po umieszczeniu cewnika w port-a-cath nie trzeba czekać.
10. Obecność czynnej choroby przewodu pokarmowego lub innego stanu, który znacząco wpływa na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie doustnej terapii (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka ≥ 2. stopnia i zespół złego wchłaniania).
11. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna objawowa choroba niedokrwienna serca, trwające zaburzenia rytmu > 2. stopnia (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], wersja 4.0), zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub objawowe zdarzenia naczyniowo-mózgowe) lub jakikolwiek inny stan serca (np. kardiomiopatia restrykcyjna wysięku osierdziowego) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Dopuszczalne jest przewlekłe stabilne migotanie przedsionków podczas stabilnej terapii przeciwzakrzepowej.
12. Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
13. Nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG) zawału załamka Q, o ile nie zostały wykryte 6 lub więcej miesięcy przed badaniem przesiewowym lub odstęp QTc Fridericia (F) > 460 ms
14. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie (tj. skurczowe ciśnienie krwi [SBP] >160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP] >90 mmHg) przy 2 oddzielnych pomiarach w odstępie nie większym niż 60 minut podczas wizyty przesiewowej. Uwaga: pacjenci mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu po dostosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych.
15. Znane rozpoznanie ludzkiego wirusa niedoboru odporności, czynne przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, zagrażająca życiu choroba niezwiązana z rakiem lub jakakolwiek poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie zakłócić udział w tym badaniu
16. Niekontrolowana cukrzyca. Pacjenci z cukrzycą typu II kwalifikują się, jeśli wymagają jedynie doustnych leków hipoglikemizujących, a poziom glukozy we krwi na czczo wynosi ≤120. Pacjenci z cukrzycą typu I kwalifikują się, jeśli ich hemoglobina glikozylowana (HbAlc) wynosi ≤7.
17. Rozpoznanie lub leczenie innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat od włączenia, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub nieczerniakowego raka skóry
18. Niezdolność lub niechęć (w tym uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne) do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji określonych w protokole.
19. Jednoczesne stosowanie zabronionego leku, którego nie można bezpiecznie odstawić ani zastąpić.