Orteronel monoterapiana potilailla, joilla on androgeenireseptoria (AR) ilmentävä metastaattinen rintasyöpä (MBC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa
2. Potilailla on oltava MBC, joka on mitattavissa tai arvioitavissa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 kriteerien mukaisesti. Potilaat, joiden etäpesäkkeet rajoittuvat luihin, ovat kelvollisia.
3. Potilaat, joilla on AR+ rintakasvain (≥10 % värjäys immunohistokemian perusteella). Arkistoitu kasvainkudos primaarisesta biopsiasta tai metastaattisesta vauriosta AR-ekspression keskitettyä määritystä varten on pakollinen. Jos kudosta on rajoitetusti, ylimääräinen korrelaatiotesti on valinnainen. Jos kudosta ei ole saatavilla, potilasta ei voida ottaa mukaan tutkimukseen. Potilaat voivat ilmoittautua paikallisen laboratorion AR-arvioinnin perusteella, mutta heidän on toimitettava kudos vahvistettavaksi keskuslaboratorioon.

4. Sen lisäksi, että potilailla on AR+ kasvaimia, heidän on kuuluttava yhteen seuraavista kahdesta luokasta:

   • Kolminkertaisesti negatiivinen (ER-/PR-/HER2-) (Huomautus: Tämän potilasryhmän on täytynyt saada vähintään yksi ja enintään kolme aiempaa solunsalpaajahoitoa edistyneessä tilassa.)
   • ER+ ja/tai PR+ (Huomautus: Tämän potilasryhmän on täytynyt saada vähintään 1 ja enintään 3 aikaisempaa hormonihoitoa ja vähintään yksi aikaisempi kemoterapiahoito edistyneessä tilassa. Tämän ryhmän HER2+-potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi HER2-ohjattua hoitolinjaa edistyneessä ympäristössä.) Tämä potilasryhmä voi olla premenopausaalisessa munasarjasuppressiossa tai postmenopausaalisessa. LHRH-agonisteja voidaan käyttää munasarjojen suppressioon postmenopausaalisilla estradioli- tai FSH-arvoilla laitosten ohjeiden mukaisesti.
5. Nais- tai miespotilaat ≥18-vuotiaat
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä on 0, 1 tai 2
7. Potilas on toipunut (asteeseen ≤1) kaikista kliinisesti merkittävistä toksisuuksista, jotka liittyvät aikaisempiin antineoplastisiin hoitoihin (lukuun ottamatta hiustenlähtöä)

8. Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,25 x 109/l
   • Verihiutaleet ≥75 x 109/l
   • Hemoglobiini ≥9 g/dl

9. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN), jos maksassa ei ole vaikutusta tai ≤ 5 x ULN, jos maksassa on vaikutusta
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN, suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN)

10. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    • Kreatiniini ≤1,5 ​​x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min Cockcroft-Gault-menetelmällä laskettuna
11. Seulontalaskettu LVEF ≥ 50 % kaikukardiogrammilla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA)
12. Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä
13. Miespotilaat (myös vasektomian jälkeen), jotka ovat valmiita käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä tai pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
14. Naispotilaat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ja hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka suostuvat käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä tai pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, ei imetä ja joilla on negatiivinen seerumin/virtsan raskaustesti ≤ 7 päivää ennen annostelua
15. Odotettavissa oleva elinikä ≥3 kuukautta
16. Halu ja kyky ymmärtää tämän tutkimuksen luonne ja noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys orteroneelille tai orteronelin apuaineille, jotka on lueteltu Formulaation mukaan tutkijan esitteessä
2. Potilaat, jotka saavat muuta rintasyövän hoitoa (mukaan lukien tavallinen hormonihoito, kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia tai sädehoito). Kroonista bisfosfonaatti- tai denosumabihoitoa saavat potilaat ovat kelvollisia.
3. Naispotilaat, jotka sekä imettävät että imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana.
4. Aiempi antiandrogeenihoito
5. Tutkimuslääkkeen käyttö ≤ 21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä orteronelin annosta tai samanaikaista hoitoa. Sellaisten tutkimuslääkkeiden osalta, joiden 5 puoliintumisaikaa on alle 21 päivää, tutkimuslääkkeen lopettamisen ja orteronelin annon välillä vaaditaan vähintään 10 päivää.
6. Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaalinen sairaus. Aiemmin hoidetut aivometastaasit ovat sallittuja edellyttäen, että leesiot ovat stabiileja vähintään 3 kuukautta pään CT-skannauksen tai aivojen magneettikuvauksen (MRI) perusteella. Potilaiden tulee olla poissa steroideista, mutta kouristuslääkkeet ovat sallittuja.
7. Potilaat, joilla on lisämunuaisten vajaatoiminta, tai potilaat, jotka saavat hoitoa ketokonatsolilla, abirateronilla tai aminoglutetimidillä.
8. Laaja-alainen sädehoito (mukaan lukien terapeuttiset radioisotoopit, kuten strontium 89), jota on annettu ≤28 päivää tai rajoitettu kenttäsäteily lievitykseen ≤7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai ei ole toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
9. Suuret kirurgiset toimenpiteet ≤28 päivää tutkimushoidon aloittamisesta tai pienet kirurgiset toimenpiteet ≤7 päivää. Port-a-cath-sijoituksen jälkeen ei tarvitse odottaa.
10. Aktiivinen maha-suolikanavan (GI) sairaus tai muu tila, joka häiritsee merkittävästi suun kautta annetun hoidon imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli ≥ asteen 2 ja imeytymishäiriö).
11. Aiemmin sydäninfarkti, epästabiili oireinen iskeeminen sydänsairaus, jatkuvat rytmihäiriöt > aste 2 (National Cancer Institute [NCI] Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE], versio 4.0), tromboemboliset tapahtumat (esim. syvä laskimotukos, keuhkoveritulppa tai keuhkoembolia oireenmukaiset aivoverisuonitapahtumat) tai mikä tahansa muu sydänsairaus (esim. perikardiaalista effuusiota rajoittava kardiomyopatia) 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Krooninen stabiili eteisvärinä stabiililla antikoagulanttihoidolla on sallittua.
12. New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
13. Q-aaltoinfarktin elektrokardiogrammin (EKG) poikkeavuudet, ellei niitä ole todettu vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa tai QTc Fridericia (F) -väli > 460 ms
14. Riittämättömästi hallittu verenpainetauti (eli systolinen verenpaine [SBP] > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine [DBP] > 90 mmHg) kahdella erillisellä mittauksella enintään 60 minuutin välein seulontakäynnin aikana. Huomautus: Potilaat voidaan seuloa uudelleen verenpainetta alentavien lääkkeiden säätämisen jälkeen.
15. Tunnettu diagnoosi: ihmisen immuunikatovirus, aktiivinen krooninen hepatiitti B tai C, henkeä uhkaava sairaus, joka ei liity syöpään, tai mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voisi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä osallistumista tähän tutkimukseen
16. Hallitsematon diabetes mellitus. Tyypin II diabetesta sairastavat potilaat ovat kelpoisia, jos he tarvitsevat vain suun kautta otettavia hypoglykeemisiä aineita ja paastoveren glukoositaso on ≤120. Tyypin I diabetespotilaat ovat kelpoisia, jos heidän glykosyloituneen hemoglobiininsa (HbAlc) on ≤7.
17. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi tai hoito 2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ syöpää, kohdun tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai ei-melanomatoottista ihosyöpää
18. Kyvyttömyys tai haluttomuus (mukaan lukien psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet) noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä.
19. Kielletyn samanaikaisen lääkkeen käyttö, jota ei voida turvallisesti keskeyttää tai korvata.