Orteronel als monotherapie bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker (MBC) die de androgeenreceptor (AR) tot expressie brengt

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg
2. Patiënten moeten MBC hebben die meetbaar of evalueerbaar is, zoals gedefinieerd door de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) v1.1. Patiënten met uitzaaiingen beperkt tot de botten komen in aanmerking.
3. Patiënten met borsttumoren die AR+ zijn (≥10% kleuring door immunohistochemie). Gearchiveerd tumorweefsel van een primaire biopsie of metastatische laesie voor gecentraliseerde bepaling van AR-expressie is verplicht. Als het weefsel beperkt is, is de aanvullende correlatieve test optioneel. Als er geen weefsel beschikbaar is, komt een patiënt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Patiënten kunnen zich inschrijven op basis van de AR-beoordeling van het lokale laboratorium, maar moeten weefsel ter bevestiging indienen bij het centrale laboratorium.

4. Naast het hebben van AR+ tumoren, moeten patiënten passen in 1 van de 2 volgende categorieën:

   • Triple negatief (ER-/PR-/HER2-) (Opmerking: deze groep patiënten moet ten minste 1 en maximaal 3 eerdere chemotherapieregimes hebben gekregen in de geavanceerde setting.)
   • ER+ en/of PR+ (Opmerking: deze groep patiënten moet ten minste 1 tot maximaal 3 eerdere hormonale therapieën hebben ondergaan en ten minste één eerdere chemotherapiebehandeling in de geavanceerde setting. HER2+-patiënten in deze groep moeten minimaal 2 lijnen HER2-gerichte therapie hebben gekregen in de geavanceerde setting.) Deze groep patiënten kan premenopauzaal zijn met ovariële onderdrukking of postmenopauzaal. LHRH-agonisten kunnen worden gebruikt om ovariële onderdrukking te bewerkstelligen met postmenopauzale niveaus van oestradiol of FSH volgens de richtlijnen van de instelling.
5. Vrouwelijke of mannelijke patiënten ≥18 jaar
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0, 1 of 2
7. Patiënt is hersteld (tot graad ≤1) van alle klinisch significante toxiciteiten gerelateerd aan eerdere antineoplastische therapieën (met uitzondering van alopecia)

8. Adequate hematologische functie, gedefinieerd als:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,25 x 109/L
   • Bloedplaatjes ≥75 x 109/L
   • Hemoglobine ≥9 g/dl

9. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als:

   • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 x de bovengrens van normaal (ULN), indien geen leveraantasting of ≤5 x ULN met leveraandoening
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert, een totaal bilirubine ≤ 3,0 x ULN, met direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN)

10. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als:

    • Creatinine ≤1,5 ​​x ULN of creatinineklaring ≥40 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-methode
11. Screening berekende LVEF van ≥50% door echocardiogram (ECHO) of multiple-gated acquisitie (MUGA) scan
12. Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden
13. Mannelijke patiënten (zelfs die na vasectomie) die bereid zijn om adequate anticonceptiemaatregelen te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
14. Vrouwelijke patiënten die niet in de vruchtbare leeftijd zijn en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die ermee instemmen om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen of zich te onthouden van heteroseksuele omgang gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, die die geen borstvoeding geven en die ≤7 dagen voorafgaand aan de dosering een negatieve serum-/urinezwangerschapstest hebben gehad
15. Levensverwachting van ≥3 maanden
16. Bereidheid en bekwaamheid om de aard van deze studie te begrijpen en om de studie- en follow-upprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor orteronel of voor hulpstoffen van orteronel, die per formulering worden vermeld in de Investigator-brochure
2. Patiënten die een andere behandeling voor borstkanker krijgen (inclusief standaard hormonale therapie, chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie of bestralingstherapie). Patiënten die chronische bisfosfonaat- of denosumab-therapie krijgen, komen in aanmerking.
3. Vrouwelijke patiënten die zowel borstvoeding geven als borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode.
4. Voorafgaande anti-androgeentherapie
5. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel ≤ 21 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis orteronel, of gelijktijdige behandeling. Voor onderzoeksgeneesmiddelen waarvan de 5 halfwaardetijden korter zijn dan 21 dagen, is een minimum van 10 dagen vereist tussen het beëindigen van het onderzoeksgeneesmiddel en de toediening van orteronel.
6. Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte. Eerder behandelde hersenmetastasen zijn toegestaan, mits de laesies stabiel zijn gedurende ten minste 3 maanden, zoals gedocumenteerd door CT-scan van het hoofd of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen. Patiënten moeten geen steroïden gebruiken, maar anticonvulsiva zijn toegestaan.
7. Patiënten met bekende bijnierinsufficiëntie, of patiënten die worden behandeld met ketoconazol, abirateron of aminoglutethimide.
8. Wide-field radiotherapie (inclusief therapeutische radio-isotopen zoals strontium 89) toegediend ≤28 dagen of beperkte veldstraling voor palliatie ≤7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of niet hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
9. Grote chirurgische ingrepen ≤28 dagen na aanvang van de studiebehandeling of kleine chirurgische ingrepen ≤7 dagen. U hoeft niet te wachten na plaatsing van een port-a-cath.
10. Aanwezigheid van actieve gastro-intestinale (GI) ziekte of andere aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van orale therapie aanzienlijk zal verstoren (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree ≥ Graad 2 en malabsorptiesyndroom).
11. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele symptomatische ischemische hartziekte, aanhoudende aritmieën > Graad 2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versie 4.0), trombo-embolische voorvallen (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie of symptomatische cerebrovasculaire voorvallen), of enige andere hartaandoening (bijv. pericardiale effusie restrictieve cardiomyopathie) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Chronisch stabiel boezemfibrilleren op stabiele antistollingstherapie is toegestaan.
12. New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen
13. Afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) van een Q-golfinfarct, tenzij vastgesteld 6 of meer maanden voorafgaand aan de screening of QTc Fridericia (F)-interval >460 msec
14. Onvoldoende onder controle gebrachte hypertensie (dwz systolische bloeddruk [SBP] >160 mmHg of diastolische bloeddruk [DBP] >90 mmHg) bij 2 afzonderlijke metingen met een tussentijd van niet meer dan 60 minuten tijdens het screeningsbezoek. Opmerking: patiënten kunnen opnieuw worden gescreend na aanpassing van antihypertensiva.
15. Bekende diagnose van humaan immunodeficiëntievirus, actieve chronische hepatitis B of C, levensbedreigende ziekte die geen verband houdt met kanker, of een ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek mogelijk zou kunnen verstoren
16. Ongecontroleerde diabetes mellitus. Patiënten met diabetes type II komen in aanmerking als ze alleen orale bloedglucoseverlagende middelen nodig hebben en de nuchtere bloedglucosespiegel ≤120 is. Patiënten met diabetes type I komen in aanmerking als hun geglycosyleerde hemoglobine (HbAlc) ≤7 is.
17. Diagnose of behandeling van een andere maligniteit binnen 2 jaar na inschrijving, met uitzondering van adequaat behandeld in-situ carcinoom van de cervix, uteri, basaal- of plaveiselcelcarcinoom of niet-melanomateuze huidkanker
18. Onvermogen of onwil (inclusief psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden) om te voldoen aan de studie- en/of follow-upprocedures zoals uiteengezet in het protocol.
19. Gebruik van een verboden gelijktijdig medicijn dat niet veilig kan worden stopgezet of vervangen.