Orteronel som monoterapi hos pasienter med metastatisk brystkreft (MBC) som uttrykker androgenreseptoren (AR)

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling
2. Pasienter må ha MBC som er målbar eller evaluerbar som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 kriterier. Pasienter med metastaser begrenset til bein er kvalifisert.
3. Pasienter med brystsvulster som er AR+ (≥10 % farging ved immunhistokjemi). Arkivert tumorvev fra en primær biopsi eller metastatisk lesjon for sentralisert bestemmelse av AR-ekspresjon er obligatorisk. Hvis vevet er begrenset, er den ekstra korrelative testingen valgfri. Hvis vev ikke er tilgjengelig, vil en pasient ikke være kvalifisert for registrering i studien. Pasienter kan melde seg på basert på lokal laboratorie-AR-vurdering, men må sende inn vev for bekreftelse ved sentrallaboratoriet.

4. I tillegg til å ha AR+-svulster, må pasienter passe inn i 1 av de 2 følgende kategoriene:

   • Trippel negativ (ER-/PR-/HER2-) (Merk: Denne pasientgruppen må ha mottatt minst 1 og opptil 3 tidligere kjemoterapiregimer i avansert setting.)
   • ER+ og/eller PR+ (Merk: Denne pasientgruppen må ha mottatt minst 1 og opptil 3 tidligere hormonbehandlinger og minst én tidligere kjemoterapibehandling i avansert setting. HER2+-pasienter i denne gruppen må ha mottatt minimum 2 linjer med HER2-rettet behandling i avansert setting.) Denne pasientgruppen kan være premenopausal med ovariesuppresjon eller postmenopausal. LHRH-agonister kan brukes til å gi ovariesuppresjon med postmenopausale områder av østradiol eller FSH i henhold til institusjonelle retningslinjer.
5. Kvinnelige eller mannlige pasienter ≥18 år
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0, 1 eller 2
7. Pasienten har kommet seg (til grad ≤1) fra alle klinisk signifikante toksisiteter relatert til tidligere antineoplastiske behandlinger (med unntak av alopecia)

8. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert som:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,25 x 109/L
   • Blodplater ≥75 x 109/L
   • Hemoglobin ≥9 g/dL

9. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som:

   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN), hvis ingen leverpåvirkning eller ≤5 x ULN med leverpåvirkning
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN) (hos pasienter med kjent Gilbert-syndrom, totalt bilirubin ≤3,0 x ULN, med direkte bilirubin ≤1,5 ​​x ULN)

10. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som:

    • Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance ≥40 mL/min som beregnet med Cockcroft-Gault-metoden
11. Screening beregnet LVEF på ≥50 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) skanning
12. Evne til å svelge og beholde orale medisiner
13. Mannlige pasienter (selv de etter vasektomi) som er villige til å bruke adekvate prevensjonstiltak eller avstå fra heteroseksuelt samleie under hele studiebehandlingsperioden og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
14. Kvinnelige pasienter som ikke er i fertil alder og kvinnelige pasienter i fertil alder som samtykker i å bruke adekvate prevensjonstiltak eller avstå fra heteroseksuelt samleie under hele studiens behandlingsperiode og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, som er ikke ammer, og som har hatt en negativ serum-/uringraviditetstest ≤7 dager før dosering
15. Forventet levealder på ≥3 måneder
16. Vilje og evne til å forstå arten av denne studien og til å følge studien og oppfølgingsprosedyrene.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet overfor orteronel eller orteronel hjelpestoffer, som er oppført etter formulering i etterforskerbrosjyren
2. Pasienter som får annen behandling for brystkreft (inkluderer standard hormonbehandling, kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi eller strålebehandling). Pasienter som får kronisk bisfosfonat- eller denosumabbehandling er kvalifisert.
3. Kvinnelige pasienter som både ammer og ammer eller har positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden.
4. Tidligere anti-androgenbehandling
5. Bruk av et forsøkslegemiddel ≤21 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av orteronel, eller samtidig behandling. For undersøkelsesmedisiner der 5 halveringstider er mindre enn 21 dager, kreves det minimum 10 dager mellom avslutning av undersøkelseslegemidlet og administrering av orteronel.
6. Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom. Tidligere behandlede hjernemetastaser er tillatt forutsatt at lesjonene er stabile i minst 3 måneder som dokumentert ved CT-skanning av hodet eller magnetisk resonanstomografi (MRI) av hjernen. Pasienter må være fri for steroider, men krampestillende midler er tillatt.
7. Pasienter med kjent binyrebarksvikt, eller pasienter som får behandling med ketokonazol, abirateron eller aminoglutetimid.
8. Bredfeltstrålebehandling (inkludert terapeutiske radioisotoper som strontium 89) administrert ≤28 dager eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤7 dager før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik terapi.
9. Større kirurgiske inngrep ≤28 dager etter påbegynt studiebehandling eller mindre kirurgiske inngrep ≤7 dager. Ingen venting er nødvendig etter port-a-cath-plassering.
10. Tilstedeværelse av aktiv gastrointestinal (GI) sykdom eller annen tilstand som vil forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av oral behandling (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré ≥ grad 2 og malabsorpsjonssyndrom).
11. Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil symptomatisk iskemisk hjertesykdom, pågående arytmier > grad 2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versjon 4.0), tromboemboliske hendelser (f.eks. dyp venetrombose, lunge- eller lungeemboli symptomatiske cerebrovaskulære hendelser), eller enhver annen hjertetilstand (f.eks. perikardial effusjonsrestriktiv kardiomyopati) innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet. Kronisk stabil atrieflimmer ved stabil antikoagulantbehandling er tillatt.
12. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt
13. Elektrokardiogram (EKG) abnormiteter av Q-bølge infarkt, med mindre de er identifisert 6 eller flere måneder før screening eller QTc Fridericia (F) intervall >460 msek.
14. Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk [SBP] >160 mmHg eller diastolisk BP [DBP] >90 mmHg) ved 2 separate målinger med ikke mer enn 60 minutters mellomrom under screeningbesøket. Merk: Pasienter kan screenes på nytt etter justering av antihypertensive medisiner.
15. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus, aktiv kronisk hepatitt B eller C, livstruende sykdom som ikke er relatert til kreft, eller enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre deltakelsen i denne studien
16. Ukontrollert diabetes mellitus. Pasienter med type II diabetes er kvalifisert hvis de bare trenger orale hypoglykemiske midler og fastende blodsukkernivå er ≤120. Pasienter med type I diabetes er kvalifisert hvis deres glykosylerte hemoglobin (HbAlc) er ≤7.
17. Diagnose eller behandling for en annen malignitet innen 2 år etter innmelding, med unntak av adekvat behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen, livmor, basal- eller plateepitelkarsinom eller ikke-melanomatøs hudkreft
18. Manglende evne eller vilje (inkludert psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold) til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer som beskrevet i protokollen.
19. Bruk av forbudt samtidig medikament som ikke trygt kan seponeres eller erstattes.