Orteronel en monothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (CMB) exprimant le récepteur aux androgènes (AR)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux
2. Les patients doivent avoir un CSM mesurable ou évaluable tel que défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. Les patients présentant des métastases limitées aux os sont éligibles.
3. Patientes atteintes de tumeurs mammaires AR+ (coloration ≥10 % par immunohistochimie). Le tissu tumoral archivé d'une biopsie primaire ou d'une lésion métastatique pour la détermination centralisée de l'expression de l'AR est obligatoire. Si le tissu est limité, le test corrélatif supplémentaire est facultatif. Si le tissu n'est pas disponible, un patient ne sera pas éligible pour l'inscription à l'étude. Les patients peuvent s'inscrire sur la base d'une évaluation de la RA par le laboratoire local, mais devront soumettre des tissus pour confirmation au laboratoire central.

4. En plus d'avoir des tumeurs AR+, les patients doivent appartenir à l'une des 2 catégories suivantes :

   • Triple négatif (ER-/PR-/HER2-) (Remarque : ce groupe de patients doit avoir reçu au moins 1 et jusqu'à 3 schémas de chimiothérapie antérieurs dans le cadre avancé.)
   • ER+ et/ou PR+ (Remarque : ce groupe de patients doit avoir reçu au moins 1 et jusqu'à 3 traitements hormonaux antérieurs et au moins un traitement de chimiothérapie antérieur dans le cadre avancé. Les patientes HER2+ de ce groupe doivent avoir reçu au moins 2 lignes de traitement dirigé contre HER2 dans le cadre avancé.) Ce groupe de patientes peut être pré-ménopausique avec suppression ovarienne ou post-ménopausique. Les agonistes de la LHRH peuvent être utilisés pour rendre la suppression ovarienne avec des gammes post-ménopausiques d'estradiol ou de FSH selon les directives institutionnelles.
5. Patients de sexe féminin ou masculin âgés de ≥ 18 ans
6. Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
7. Le patient s'est rétabli (jusqu'au grade ≤ 1) de toutes les toxicités cliniquement significatives liées aux traitements antinéoplasiques antérieurs (à l'exception de l'alopécie)

8. Fonction hématologique adéquate, définie comme :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,25 x 109/L
   • Plaquettes ≥75 x 109/L
   • Hémoglobine ≥9 g/dL

9. Fonction hépatique adéquate, définie comme :

   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), si aucune atteinte hépatique ou ≤ 5 x LSN avec atteinte hépatique
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (chez les patients atteints du syndrome de Gilbert connu, une bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN, avec une bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN)

10. Fonction rénale adéquate, définie comme :

    • Créatinine ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min calculée par la méthode Cockcroft-Gault
11. Dépistage calculé FEVG de ≥ 50 % par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multiple (MUGA)
12. Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
13. Patients de sexe masculin (même ceux qui ont subi une vasectomie) qui sont disposés à utiliser des mesures contraceptives adéquates ou à s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
14. Les patientes qui ne sont pas en âge de procréer et les patientes en âge de procréer qui acceptent d'utiliser des mesures contraceptives adéquates ou de s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, qui sont n'allaitant pas et qui ont eu un test de grossesse sérique/urine négatif ≤ 7 jours avant l'administration
15. Espérance de vie ≥3 mois
16. Volonté et capacité à comprendre la nature de cette étude et à se conformer aux procédures d'étude et de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue à l'ortéronel ou aux excipients de l'ortéronel, qui sont répertoriés par formulation dans la brochure de l'investigateur
2. Patientes recevant un autre traitement pour le cancer du sein (y compris l'hormonothérapie standard, la chimiothérapie, la thérapie biologique, l'immunothérapie ou la radiothérapie). Les patients recevant un traitement chronique aux bisphosphonates ou au dénosumab sont éligibles.
3. Patientes qui allaitent et allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage.
4. Traitement anti-androgène antérieur
5. Utilisation d'un médicament expérimental ≤ 21 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose d'ortéronel, ou traitement concomitant. Pour les médicaments expérimentaux pour lesquels 5 demi-vies sont inférieures à 21 jours, un minimum de 10 jours entre l'arrêt du médicament expérimental et l'administration d'ortéronel est requis.
6. Métastases cérébrales actives ou maladie leptoméningée. Les métastases cérébrales déjà traitées sont autorisées à condition que les lésions soient stables pendant au moins 3 mois, comme documenté par un scanner cérébral ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau. Les patients ne doivent pas prendre de stéroïdes, mais les anticonvulsivants sont autorisés.
7. Patients présentant une insuffisance surrénalienne connue ou patients recevant un traitement par kétoconazole, abiratérone ou aminoglutéthimide.
8. Radiothérapie à champ large (y compris les radio-isotopes thérapeutiques tels que le strontium 89) administrée ≤ 28 jours ou rayonnement à champ limité pour les soins palliatifs ≤ 7 jours avant le début du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie.
9. Interventions chirurgicales majeures ≤ 28 jours après le début du traitement de l'étude ou interventions chirurgicales mineures ≤ 7 jours. Aucune attente n'est requise après le placement du port-a-cath.
10. Présence d'une maladie gastro-intestinale (GI) active ou d'une autre affection qui interférera de manière significative avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du traitement oral (p. ex., maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée ≥ Grade 2 et syndrome de malabsorption).
11. Antécédents d'infarctus du myocarde, de cardiopathie ischémique symptomatique instable, d'arythmies en cours > Grade 2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], Version 4.0), d'événements thromboemboliques (p. ex., thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, ou événements cérébrovasculaires symptomatiques), ou toute autre affection cardiaque (par exemple, cardiomyopathie restrictive d'épanchement péricardique) dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude. La fibrillation auriculaire stable chronique sous traitement anticoagulant stable est autorisée.
12. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
13. Anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) de l'infarctus de l'onde Q, à moins d'être identifiées 6 mois ou plus avant le dépistage ou l'intervalle QTc de Fridericia (F) > 460 msec
14. Hypertension insuffisamment contrôlée (c'est-à-dire, pression artérielle systolique [PAS]> 160 mmHg ou TA diastolique [PAD]> 90 mmHg) à 2 mesures distinctes à moins de 60 minutes d'intervalle lors de la visite de dépistage. Remarque : les patients peuvent être redépistés après ajustement des médicaments antihypertenseurs.
15. Diagnostic connu du virus de l'immunodéficience humaine, de l'hépatite B ou C chronique active, d'une maladie mortelle non liée au cancer ou de toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec la participation à cette étude
16. Diabète sucré non contrôlé. Les patients atteints de diabète de type II sont éligibles s'ils n'ont besoin que d'hypoglycémiants oraux et que leur glycémie à jeun est ≤ 120. Les patients atteints de diabète de type I sont éligibles si leur hémoglobine glycosylée (HbAlc) est ≤7.
17. Diagnostic ou traitement d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans suivant l'inscription, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, de l'utérus, d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde ou d'un cancer de la peau non mélanomateux
18. Incapacité ou refus (y compris les conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques) de se conformer aux procédures d'étude et / ou de suivi décrites dans le protocole.
19. Utilisation d'un médicament concomitant interdit qui ne peut être interrompu ou remplacé en toute sécurité.