Ортеронел в качестве монотерапии у пациентов с метастатическим раком молочной железы (МРМЖ), экспрессирующим рецептор андрогена (АР)

Критерии включения:

1. Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи.
2. У пациентов должен быть MBC, который поддается измерению или оценке в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. Пациенты с метастазами, ограниченными костями, имеют право на участие.
3. Пациенты с опухолями молочной железы, которые являются AR+ (окрашивание ≥10% с помощью иммуногистохимии). Архивирование опухолевой ткани из первичной биопсии или метастатического поражения для централизованного определения экспрессии AR является обязательным. Если ткань ограничена, дополнительное корреляционное тестирование необязательно. Если ткань недоступна, пациент не будет допущен к участию в исследовании. Пациенты могут зарегистрироваться на основании оценки АР в местной лаборатории, но им необходимо будет предоставить ткань для подтверждения в центральной лаборатории.

4. Помимо наличия AR+ опухолей, пациенты должны подпадать под одну из двух следующих категорий:

   • Тройной отрицательный результат (ER-/PR-/HER2-) (Примечание: эта группа пациентов должна пройти не менее 1 и до 3 предшествующих курсов химиотерапии в расширенных условиях).
   • ER+ и/или PR+ (Примечание: эта группа пациентов должна пройти не менее 1 и не более 3 предшествующих гормональных терапий и не менее одного предшествующего химиотерапевтического лечения в расширенных условиях. Пациенты с HER2+ в этой группе должны были получить как минимум 2 линии направленной на HER2 терапии в расширенных условиях.) Эта группа пациенток может быть в пременопаузе с угнетением функции яичников или в постменопаузе. Агонисты ЛГРГ могут использоваться для подавления яичников с постменопаузальными диапазонами эстрадиола или ФСГ в соответствии с руководящими принципами учреждения.
5. Пациенты женского или мужского пола в возрасте ≥18 лет
6. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
7. Пациент выздоровел (до степени ≤1) от всех клинически значимых токсических явлений, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией (за исключением алопеции).

8. Адекватная гематологическая функция, определяемая как:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,25 x 109/л
   • Тромбоциты ≥75 x 109/л
   • Гемоглобин ≥9 г/дл

9. Адекватная функция печени, определяемая как:

   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 х верхней границы нормы (ВГН), если нет поражения печени, или ≤5 х ВГН при поражении печени
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН) (у пациентов с известным синдромом Жильбера общий билирубин ≤3,0 х ВГН, с прямым билирубином ≤1,5 ​​х ВГН)

10. Адекватная функция почек, определяемая как:

    • Креатинин ≤1,5 ​​x ВГН или клиренс креатинина ≥40 мл/мин, рассчитанный по методу Кокрофта-Голта
11. Расчетная ФВ ЛЖ ≥50% скрининга с помощью эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественными стробами (MUGA)
12. Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства
13. Пациенты мужского пола (даже после вазэктомии), которые готовы использовать адекватные меры контрацепции или воздерживаться от гетеросексуальных контактов в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
14. Пациенты женского пола, которые не имеют детородного потенциала, и пациентки детородного возраста, которые соглашаются использовать адекватные меры контрацепции или воздерживаться от гетеросексуальных контактов в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, которые не кормящие грудью, и у которых был отрицательный тест на беременность в сыворотке / моче ≤7 дней до дозирования
15. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
16. Готовность и способность понять характер этого исследования и соблюдать процедуры исследования и последующих действий.

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность к ортеронелу или вспомогательным веществам ортеронела, состав которых указан в брошюре исследователя.
2. Пациенты, получающие другое лечение рака молочной железы (включая стандартную гормональную терапию, химиотерапию, биологическую терапию, иммунотерапию или лучевую терапию). Пациенты, получающие постоянную терапию бисфосфонатами или деносумабом, имеют право на участие.
3. Пациентки женского пола, которые кормят грудью и кормят грудью, или имеют положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.
4. Предшествующая антиандрогенная терапия
5. Использование исследуемого препарата ≤21 дня или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы ортеронела или одновременное лечение. Для исследуемых препаратов, период полувыведения которых составляет менее 21 дня, требуется минимум 10 дней между прекращением приема исследуемого препарата и введением ортеронела.
6. Активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание. Ранее леченные метастазы в головной мозг допускаются при условии, что поражения стабильны в течение не менее 3 месяцев, что подтверждается компьютерной томографией головы или магнитно-резонансной томографией (МРТ) головного мозга. Пациенты не должны принимать стероиды, но разрешены противосудорожные препараты.
7. Пациенты с известной надпочечниковой недостаточностью или пациенты, получающие лечение кетоконазолом, абиратероном или аминоглютетимидом.
8. Широкопольная лучевая терапия (включая терапевтические радиоизотопы, такие как стронций 89), назначаемая за ≤28 дней, или ограниченная радиация для паллиативной терапии за ≤7 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправившаяся от побочных эффектов такой терапии.
9. Обширные хирургические вмешательства ≤28 дней от начала исследуемого лечения или малые хирургические вмешательства ≤7 дней. После установки катетера не требуется ожидания.
10. Наличие активного заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или другого состояния, которое значительно влияет на всасывание, распределение, метаболизм или выведение пероральной терапии (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея ≥ 2 степени и синдром мальабсорбции).
11. Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная симптоматическая ишемическая болезнь сердца, продолжающиеся аритмии >2 степени (Национальный институт рака [NCI] Общие критерии нежелательных явлений [CTCAE], версия 4.0), тромбоэмболические явления (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия или симптоматические цереброваскулярные события) или любое другое сердечное заболевание (например, перикардиальный выпот, рестриктивная кардиомиопатия) в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Допускается хроническая стабильная фибрилляция предсердий на стабильной антикоагулянтной терапии.
12. Сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
13. Аномалии электрокардиограммы (ЭКГ) в виде зубца Q инфаркта, если они не выявлены за 6 или более месяцев до скрининга или интервал QTc Fridericia (F) >460 мс
14. Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (т. е. систолическое артериальное давление [САД] > 160 мм рт. ст. или диастолическое АД [ДАД] > 90 мм рт. ст.) при 2 отдельных измерениях с интервалом не более 60 минут во время скринингового визита. Примечание: пациенты могут пройти повторный скрининг после корректировки антигипертензивных препаратов.
15. Известный диагноз вируса иммунодефицита человека, активного хронического гепатита В или С, опасного для жизни заболевания, не связанного с раком, или любого серьезного медицинского или психического заболевания, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать участию в этом исследовании.
16. Неконтролируемый сахарный диабет. Пациенты с диабетом II типа имеют право на участие, если им требуются только пероральные гипогликемические средства, а уровень глюкозы в крови натощак составляет ≤120. Пациенты с диабетом I типа имеют право на участие, если их гликозилированный гемоглобин (HbAlc) ≤7.
17. Диагностика или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет после регистрации, за исключением адекватно пролеченной карциномы in situ шейки матки, базально- или плоскоклеточного рака или немеланоматозного рака кожи.
18. Неспособность или нежелание (включая психологические, семейные, социологические или географические условия) соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения, как указано в протоколе.
19. Использование запрещенного сопутствующего лекарства, которое нельзя безопасно прекратить или заменить.