急性骨髄性白血病（AML）患者におけるABT-199の第2相研究
2018年5月2日 更新者：AbbVie
これは、急性骨髄性白血病（AML）の参加者に経口投与されたベネトクラクス（ABT-199）の予備的な有効性と安全性を評価する第2相非盲検多施設共同研究であった。
調査の概要
詳細な説明
主な目的は、再発および/または難治性（R/R）の急性骨髄性白血病（AML）の参加者に経口投与されたベネトクラクスの予備的な有効性、または集中治療に不適格なAML患者の最前線治療を評価することでした。
第 2 の目的は、AML 患者に経口投与されるベネトクラクスの予備的な安全性を評価することでした。
研究の最初の部分は、抗腫瘍効果を評価し、レジメンの安全性を確認することを目的として、19 人の参加者で構成されました。
第 2 部分（拡張）は、抗腫瘍効果と安全性を評価するために 35 人の追加被験者で構成され、適切な有効性シグナル（つまり、5/19 人中 5 人以上が完全寛解 [CR]、不完全な骨髄回復を伴う CR を達成）が得られた場合に開始される予定でした。 [CRi] または部分寛解 [PR]) が研究の最初の部分で観察されました。
成功の基準は、参加者 54 人中 16 人以上が寛解を達成した場合に満たされます。
19 人の被験者のうち 4 人が CR/CRi を達成したため、研究の最初の部分からの有効性シグナルは研究の 2 番目の部分に登録するには不十分であると考えられました。
治験中、中間分析の時点で多くの参加者がスクリーニングを受けていた。
ベネトクラクスの臨床活動の初期兆候、疾患の重症度、利用可能な治療選択肢がない参加者の予後を考慮して、中間解析の完了前に治療を開始することが許可されました。
したがって、32 名の参加者が登録されました。
中間解析完了後、追加の参加者はスクリーニングや治療を受けなかった。
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 集中治療に不適格な参加者における再発性または難治性の急性骨髄性白血病（AML）（世界保健機関[WHO]分類による）または未治療のAMLの組織学的または細胞学的確認。
- 参加者は東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス スコアが 0 ～ 2 です。
- 参加者は、クレアチニンクリアランスの計算値が 50 mL/min 以上であることが証明される適切な腎機能を持っている必要があります。 24 時間のクレアチニン クリアランスについては尿採取によって、または体重の代わりに理想体重 (IBM) を使用したコッククロフト ゴールト式によって決定されます。
参加者は、以下によって証明される適切な肝機能を持っている必要があります。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3.0 × 正常値の上限 (ULN)*
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3.0 × ULN*
- ビリルビン ≤ 1.5 × ULN* *白血病臓器の関与により考慮されない限り。 （ギルバート症候群の参加者は、研究者とアッヴィ医療モニターの間の話し合いにより、ビリルビン値が ULN の 1.5 倍を超えていた可能性があります）
除外基準:
- 参加者は、ABT-199の初回投与前の14日以内または5半減期（いずれか短い方）以内に、化学療法、免疫療法、放射線療法、ホルモン療法、または治験治療を含む急性抗がん療法を受けている。
- 参加者は治験薬の初回投与前の8週間以内に抗腫瘍目的のモノクローナル抗体の投与を受けている。
- 参加者は、強力なチトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A (CYP3A) 誘導剤 (リファンピン、カルバマゼピン、フェニトイン、セントジョーンズワートなど) およびワルファリンを投与されている、またはワルファリンの使用を必要としている (潜在的に薬物間相互作用が起こる可能性があるため)ワルファリンへの曝露とその影響による合併症）治験薬の最初の投与前7日以内。
- 参加者は治験薬の初回投与前の5日以内にCYP3A阻害剤（フルコナゾール、ケトコナゾール、クラリスロマイシンなど）を投与されている。
- 参加者の白血球数は > 25 x 10^9/L です。
- 参加者は急性前骨髄球性白血病（フランス・アメリカ・イギリスのクラスM3 AML）を患っています。
- 活動性中枢神経系（CNS）疾患があることがわかっている参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ABT-199
ベネトクラクス（ABT-199）QD（1日1回）の継続投与は、第1週1日目の用量漸増から始まります。参加者は、第1週1日目にABT-199 20 mg、2日目に50 mg、2日目に100 mgの用量を受けました。 3日目に200mg、4日目に200mg、5日目に400mg、6日目に800mg、その後はQD。
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タブレット
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的寛解率
時間枠：19人の参加者が少なくとも12週間の治療を完了したとき、または登録された参加者全員がベネトクラクスを中止した後のいずれか早い方
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客観的寛解率（ORR）は、AMLに関する国際作業部会の基準に従って、完全寛解（CR）、不完全な骨髄回復を伴う完全寛解（CRi）、または部分寛解（PR）を達成した参加者の割合として定義されました。
完全寛解 (CR) は、末梢好中球が少なくとも 10˄3/μL、血小板が 10˄5/μL 以上、および芽球が 5% 以下の正常細胞骨髄と定義されました。
不完全な骨髄回復を伴う完全寛解（CRi）は、芽球数が 5% 未満で、末梢好中球が少なくとも 10˄3/μL または血小板が 10˄5/μL 以上である骨髄と定義されました。
部分寛解（PR）は、骨髄に残存する芽球がベースラインと比較して少なくとも50％減少する、末梢血好中球および血小板数の正常化として定義されました。
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19人の参加者が少なくとも12週間の治療を完了したとき、または登録された参加者全員がベネトクラクスを中止した後のいずれか早い方
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解率
時間枠：19人の参加者が少なくとも12週間の治療を完了したとき、または登録された参加者全員がベネトクラクスを中止した後のいずれか早い方
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完全寛解（CR）率は、AMLに関する国際作業部会の基準に従ってCRを達成した参加者の割合として定義されました。
完全寛解は、末梢好中球が少なくとも 10˄3/μL、血小板が 10˄5/μL 以上、および芽球が 5% 以下の正常細胞骨髄と定義されました。
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19人の参加者が少なくとも12週間の治療を完了したとき、または登録された参加者全員がベネトクラクスを中止した後のいずれか早い方
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寛解期間
時間枠：19人の参加者が少なくとも12週間の治療を完了したとき、または登録された参加者全員がベネトクラクスを中止した後のいずれか早い方
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寛解期間は、AMLに関する国際作業部会の基準による最初の寛解（CR、CRi、またはPR）の日から最も早い再発または進行性疾患（PD）までの日数として定義されました。
この研究では、統計分析計画に従って、寛解率が低いため、寛解期間の分析は実行されませんでした。
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19人の参加者が少なくとも12週間の治療を完了したとき、または登録された参加者全員がベネトクラクスを中止した後のいずれか早い方
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進歩までの時間
時間枠：19人の参加者が少なくとも12週間の治療を完了したとき、または登録された参加者全員がベネトクラクスを中止した後のいずれか早い方
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進行までの時間は、登録日から最も初期の疾患進行の日までの月数として定義されました。
参加者が疾患の進行を経験しなかった場合、その参加者のデータは最後の疾患評価の日に打ち切られました。
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19人の参加者が少なくとも12週間の治療を完了したとき、または登録された参加者全員がベネトクラクスを中止した後のいずれか早い方
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進行なしのサバイバル
時間枠：19人の参加者が少なくとも12週間の治療を完了したとき、または登録された参加者全員がベネトクラクスを中止した後のいずれか早い方
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無増悪生存期間は、登録日から最も早い進行または死亡の日までの月数として定義されました。
参加者が疾患の進行や死亡を経験しなかった場合、データは最後の疾患評価の日に打ち切られました。
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19人の参加者が少なくとも12週間の治療を完了したとき、または登録された参加者全員がベネトクラクスを中止した後のいずれか早い方
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全生存
時間枠：最後の被験者が研究に登録してから 2 年後まで測定。
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全生存期間は、投与されたすべての参加者の登録日から死亡日までの月数として定義されました。
死亡しなかった参加者のデータは、最後の研究訪問日または生存が確認されている最後の日のいずれか遅い方で検閲されました。
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最後の被験者が研究に登録してから 2 年後まで測定。
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次回の幹細胞移植を受けた参加者の割合
時間枠：19人の参加者が少なくとも12週間の治療を完了したとき、または登録された参加者全員がベネトクラクスを中止した後のいずれか早い方
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その後、同種異系幹細胞移植（健康なドナーから）を受けた参加者の割合がまとめられました。
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19人の参加者が少なくとも12週間の治療を完了したとき、または登録された参加者全員がベネトクラクスを中止した後のいずれか早い方
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微小残存病変 (MRD) 陰性率
時間枠：19人の参加者が少なくとも12週間の治療を完了したとき、または登録された参加者全員がベネトクラクスを中止した後のいずれか早い方
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微小残存病変 (MRD) 反応率は、MRD 陰性状態を示した参加者の割合として定義されました。
治験実施施設の地元の検査機関からMRD評価（陰性または陽性）が報告された参加者のみが、MRD反応率の計算に使用されました。
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19人の参加者が少なくとも12週間の治療を完了したとき、または登録された参加者全員がベネトクラクスを中止した後のいずれか早い方
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不完全骨髄回復を伴う完全寛解（CRi）率
時間枠：19人の参加者が少なくとも12週間の治療を完了したとき、または登録された参加者全員がベネトクラクスを中止した後のいずれか早い方
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不完全な骨髄回復を伴う完全寛解（CRi）率は、AMLに関する国際作業部会の基準に従ってCRiを達成した参加者の割合として定義されました。
骨髄回復が不完全な完全寛解は、芽球数が 5% 未満で、末梢好中球が少なくとも 10˄3/μL または血小板が 10˄5/μL 以上である骨髄と定義されました。
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19人の参加者が少なくとも12週間の治療を完了したとき、または登録された参加者全員がベネトクラクスを中止した後のいずれか早い方
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完全寛解率および不完全骨髄回復を伴う完全寛解（CRi）率
時間枠：19人の参加者が少なくとも12週間の治療を完了したとき、または登録された参加者全員がベネトクラクスを中止した後のいずれか早い方
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完全寛解率および不完全な骨髄回復を伴う完全寛解率（Cri）は、AMLに関する国際作業部会の基準に従って、完全寛解（CR）または不完全な骨髄回復を伴う完全寛解（CRi）を達成した参加者の割合として定義されました。 。
完全寛解 (CR) は、末梢好中球が少なくとも 10˄3/μL、血小板が 10˄5/μL 以上、および芽球が 5% 以下の正常細胞骨髄と定義されました。
不完全な骨髄回復を伴う完全寛解（CRi）は、芽球数が 5% 未満で、末梢好中球が少なくとも 10˄3/μL または血小板が 10˄5/μL 以上である骨髄と定義されました。
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19人の参加者が少なくとも12週間の治療を完了したとき、または登録された参加者全員がベネトクラクスを中止した後のいずれか早い方
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年11月1日
一次修了 (実際)
2014年12月1日
研究の完了 (実際)
2014年12月1日
試験登録日
最初に提出
2013年11月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年11月20日
最初の投稿 (見積もり)
2013年11月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年6月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年5月2日
最終確認日
2018年1月1日
詳しくは
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