Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 2-studie av ABT-199 hos personer med akutt myelogen leukemi (AML)

2. mai 2018 oppdatert av: AbbVie
Dette var en fase 2, åpen, multisenterstudie som evaluerte den foreløpige effekten og sikkerheten til venetoclax (ABT-199) administrert oralt hos deltakere med akutt myelogen leukemi (AML).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det primære målet var å evaluere den foreløpige effekten av venetoklaks administrert oralt hos deltakere med residiverende og/eller refraktær (R/R) akutt myelogen leukemi (AML) eller frontlinjebehandling hos pasienter med AML som var uegnet for intensiv terapi. Det sekundære målet var å evaluere den foreløpige sikkerheten til venetoklaks administrert oralt hos pasienter med AML. Den første delen av studien skulle bestå av 19 deltakere med mål om å evaluere antitumoreffekter og bekrefte sikkerheten til kuren. Den andre delen (utvidelsen) skulle bestå av 35 tilleggspersoner for å evaluere antitumoreffekter og sikkerhet og skulle starte hvis et tilstrekkelig effektsignal (dvs. ≥ 5/19 oppnådde fullstendig remisjon [CR], CR med ufullstendig benmargsgjenoppretting [CRi] eller delvis remisjon [PR]) ble observert i den første delen av studien. Kriteriet for suksess ville vært oppfylt hvis ≥ 16 av 54 deltakere oppnådde remisjon. Effektsignalet fra den første delen av studien ble ansett som utilstrekkelig for registrering i den andre delen av studien, da 4 av de 19 forsøkspersonene oppnådde CR/CRi. Under forsøket var en rekke deltakere i screening ved tidspunktet for interimanalysen. Gitt de tidlige tegnene på klinisk aktivitet av venetoklaks, alvorlighetsgraden av sykdommen og prognosen til disse deltakerne uten tilgjengelige alternativer for terapi, fikk de lov til å starte behandling før den midlertidige analysen var fullført. Derfor ble 32 deltakere påmeldt. Ingen ytterligere deltakere ble screenet eller behandlet etter at interimanalysen var fullført.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av residiverende eller refraktær akutt myelogen leukemi (AML) (av Verdens helseorganisasjon [WHO] klassifisering) eller ubehandlet AML hos deltakere som er uegnet for intensiv terapi.
  2. Deltakeren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 til 2.
  3. Deltakeren må ha tilstrekkelig nyrefunksjon som vist ved en beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min. bestemt via urinoppsamling for 24-timers kreatininclearance eller ved Cockcroft Gault-formelen ved å bruke ideell kroppsmasse (IBM) i stedet for masse.

  4. Deltakeren må ha tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved:

    • aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × øvre normalgrense (ULN)*
    • alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN*
    • bilirubin ≤ 1,5 × ULN* *med mindre det vurderes på grunn av involvering av leukemiske organer. (Deltakere med Gilberts syndrom kan ha hatt et bilirubin > 1,5 × ULN per diskusjon mellom etterforskeren og AbbVie medisinsk monitor)

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakeren har mottatt akutt kreftbehandling inkludert kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller annen undersøkelsesterapi innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før første dose av ABT-199.
  2. Deltakeren har mottatt et monoklonalt antistoff for antineoplastisk hensikt innen 8 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
  3. Deltakeren har mottatt potente Cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) induktorer (som rifampin, karbamazepin, fenytoin og johannesurt) og warfarin eller krever bruk av warfarin (på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner som potensielt kan øke eksponering av warfarin og komplikasjoner av denne effekten) innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  4. Deltakeren har mottatt CYP3A-hemmere (som flukonazol, ketokonazol og klaritromycin) innen 5 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  5. Deltakeren har et antall hvite blodlegemer > 25 x 10^9/L.
  6. Deltaker har akutt promyelocytisk leukemi (fransk-amerikansk-britisk klasse M3 AML).
  7. Deltakere med kjent aktiv sykdom i sentralnervesystemet (CNS).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ABT-199
Kontinuerlig dosering av venetoclax (ABT-199) QD (en gang daglig) som begynner med doseøkning på uke 1 dag 1. Deltakerne fikk en dose på 20 mg ABT-199 på uke 1 dag 1, 50 mg på dag 2, 100 mg på dag 3, 200 mg på dag 4, 400 mg på dag 5, 800 mg på dag 6 og QD deretter.
Legemiddel: ABT-199
Tablett
Andre navn:
  • ABT-199 også kjent som venetoclax

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv remisjonsrate
Tidsramme: Når 19 deltakere hadde fullført minst 12 ukers behandling eller etter at alle påmeldte deltakere hadde avbrutt venetoklaks, avhengig av hva som var tidligere
Den objektive remisjonsraten (ORR) ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde fullstendig remisjon (CR), fullstendig remisjon med ufullstendig benmargsgjenoppretting (CRi), eller delvis remisjon (PR) i henhold til International Working Group-kriteriene for AML. Fullstendig remisjon (CR) ble definert som perifere nøytrofiler på minst 10˄3/μL, blodplater ≥ 10˄5/μL og normocellulær benmarg med ≤ 5 % blaster. Fullstendig remisjon med ufullstendig benmargsgjenoppretting (CRi) ble definert som benmarg med mindre enn 5 % blaster, med perifere nøytrofiler på minst 10˄3/μL eller blodplater ≥ 10˄5/μL. Partiell remisjon (PR) ble definert som normalisering av nøytrofil- og blodplatetall i perifert blod med minst 50 % reduksjon i blaster vedvarende i benmarg versus baseline.
Når 19 deltakere hadde fullført minst 12 ukers behandling eller etter at alle påmeldte deltakere hadde avbrutt venetoklaks, avhengig av hva som var tidligere

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig remisjonsrate
Tidsramme: Når 19 deltakere hadde fullført minst 12 ukers behandling eller etter at alle påmeldte deltakere hadde avbrutt venetoklaks, avhengig av hva som var tidligere
Raten for fullstendig remisjon (CR) ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde CR i henhold til International Working Group-kriteriene for AML. Fullstendig remisjon ble definert som perifere nøytrofiler på minst 10˄3/μL, blodplater ≥ 10˄5/μL og normocellulær benmarg med ≤ 5 % blaster.
Når 19 deltakere hadde fullført minst 12 ukers behandling eller etter at alle påmeldte deltakere hadde avbrutt venetoklaks, avhengig av hva som var tidligere
Varighet av remisjon
Tidsramme: Når 19 deltakere hadde fullført minst 12 ukers behandling eller etter at alle påmeldte deltakere hadde avbrutt venetoklaks, avhengig av hva som var tidligere
Varighet av remisjon ble definert som antall dager fra datoen for første remisjon (CR, CRi eller PR) i henhold til International Working Group-kriteriene for AML til tidligste tilbakefall eller progressiv sykdom (PD). I denne studien ble ikke varigheten av remisjonsanalysen utført på grunn av den lave remisjonsraten, i henhold til den statistiske analyseplanen.
Når 19 deltakere hadde fullført minst 12 ukers behandling eller etter at alle påmeldte deltakere hadde avbrutt venetoklaks, avhengig av hva som var tidligere
Tid til progresjon
Tidsramme: Når 19 deltakere hadde fullført minst 12 ukers behandling eller etter at alle påmeldte deltakere hadde avbrutt venetoklaks, avhengig av hva som var tidligere
Tid til progresjon ble definert som antall måneder fra datoen for registrering til datoen for tidligste sykdomsprogresjon. Hvis en deltaker ikke opplevde sykdomsprogresjon, ble dataene for den deltakeren sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering.
Når 19 deltakere hadde fullført minst 12 ukers behandling eller etter at alle påmeldte deltakere hadde avbrutt venetoklaks, avhengig av hva som var tidligere
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Når 19 deltakere hadde fullført minst 12 ukers behandling eller etter at alle påmeldte deltakere hadde avbrutt venetoklaks, avhengig av hva som var tidligere
Progresjonsfri overlevelse ble definert som antall måneder fra innmeldingsdatoen til datoen for tidligste progresjon eller død. Hvis en deltaker ikke opplevde sykdomsprogresjon eller død, ble dataene sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering.
Når 19 deltakere hadde fullført minst 12 ukers behandling eller etter at alle påmeldte deltakere hadde avbrutt venetoklaks, avhengig av hva som var tidligere
Total overlevelse
Tidsramme: Målt inntil 2 år etter at siste forsøksperson hadde meldt seg på studien.
Total overlevelse ble definert som antall måneder fra registreringsdatoen til dødsdatoen for alle doserte deltakere. For deltakere som ikke døde, ble dataene deres sensurert på datoen for siste studiebesøk eller den siste kjente datoen for å være i live, avhengig av hva som var senere.
Målt inntil 2 år etter at siste forsøksperson hadde meldt seg på studien.
Prosentandel av deltakere som mottok påfølgende stamcelletransplantasjon
Tidsramme: Når 19 deltakere hadde fullført minst 12 ukers behandling eller etter at alle påmeldte deltakere hadde avbrutt venetoklaks, avhengig av hva som var tidligere
Prosentandelen av deltakerne som fikk en påfølgende allogen (fra en frisk donor) stamcelletransplantasjon ble oppsummert.
Når 19 deltakere hadde fullført minst 12 ukers behandling eller etter at alle påmeldte deltakere hadde avbrutt venetoklaks, avhengig av hva som var tidligere
Rate of Minimal Residual Disease (MRD) negativitet
Tidsramme: Når 19 deltakere hadde fullført minst 12 ukers behandling eller etter at alle påmeldte deltakere hadde avbrutt venetoklaks, avhengig av hva som var tidligere
Frekvensen av minimal restsykdom (MRD) respons ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde MRD negativ status. Kun deltakere med en rapportert MRD-vurdering (negativ eller positiv) fra det lokale laboratoriet på etterforskerstedet ble brukt i beregningen av MRD-responsraten.
Når 19 deltakere hadde fullført minst 12 ukers behandling eller etter at alle påmeldte deltakere hadde avbrutt venetoklaks, avhengig av hva som var tidligere
Fullstendig remisjon med Ufullstendig Marrow Recovery (CRi) rate
Tidsramme: Når 19 deltakere hadde fullført minst 12 ukers behandling eller etter at alle påmeldte deltakere hadde avbrutt venetoklaks, avhengig av hva som var tidligere
Den fullstendige remisjonen med ufullstendig benmargsrestitusjon (CRi) ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde CRi i henhold til International Working Group-kriteriene for AML. Fullstendig remisjon med ufullstendig benmargsgjenoppretting ble definert som benmarg med mindre enn 5 % blaster, med perifere nøytrofiler på minst 10˄3/μL eller blodplater ≥ 10˄5/μL.
Når 19 deltakere hadde fullført minst 12 ukers behandling eller etter at alle påmeldte deltakere hadde avbrutt venetoklaks, avhengig av hva som var tidligere
Fullstendig remisjonsrate og fullstendig remisjon med Incomplete Marrow Recovery (CRi) rate
Tidsramme: Når 19 deltakere hadde fullført minst 12 ukers behandling eller etter at alle påmeldte deltakere hadde avbrutt venetoklaks, avhengig av hva som var tidligere
Den fullstendige remisjonsraten og den fullstendige remisjonen med ufullstendig margrestitusjon (Cri) ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med ufullstendig benmargsgjenoppretting (CRi), i henhold til International Working Group-kriteriene for AML . Fullstendig remisjon (CR) ble definert som perifere nøytrofiler på minst 10˄3/μL, blodplater ≥ 10˄5/μL og normocellulær benmarg med ≤ 5 % blaster. Fullstendig remisjon med ufullstendig benmargsgjenoppretting (CRi) ble definert som benmarg med mindre enn 5 % blaster, med perifere nøytrofiler på minst 10˄3/μL eller blodplater ≥ 10˄5/μL.
Når 19 deltakere hadde fullført minst 12 ukers behandling eller etter at alle påmeldte deltakere hadde avbrutt venetoklaks, avhengig av hva som var tidligere

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AbbVie

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Jalaja Potluri, MD, AbbVie

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2013

Først lagt ut (Anslag)

26. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. juni 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2018

Sist bekreftet

1. januar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • M14-212

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på ABT-199

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Benin

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere