Az ABT-199 2. fázisú vizsgálata akut mielogén leukémiában (AML) szenvedő alanyokon
2018. május 2. frissítette: AbbVie
Ez egy 2. fázisú, nyílt, többközpontú vizsgálat volt, amely az orálisan adott venetoclax (ABT-199) előzetes hatékonyságát és biztonságosságát értékelte akut mielogén leukémiában (AML) szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az elsődleges cél az orálisan adott venetoclax előzetes hatékonyságának értékelése volt relapszusos és/vagy refrakter (R/R) akut mielogén leukémiában (AML) szenvedő betegeknél, vagy frontvonali kezelésben részesülő AML-ben szenvedő betegeknél, akik alkalmatlanok voltak intenzív terápiára.
A másodlagos cél az AML-ben szenvedő betegeknél orálisan adott venetoclax előzetes biztonságosságának értékelése volt.
A vizsgálat első részében 19 résztvevőből kellett állnia azzal a céllal, hogy értékeljék a daganatellenes hatásokat és megerősítsék a kezelési rend biztonságosságát.
A második rész (kiterjesztés) további 35 alanyból állt a daganatellenes hatások és a biztonságosság értékelése céljából, és akkor kell elkezdeni, ha megfelelő hatékonysági jel (azaz ≥ 5/19 teljes remissziót ért el [CR], CR a csontvelő hiányos helyreállításával). [CRi] vagy részleges remisszió [PR]) volt megfigyelhető a vizsgálat első részében.
A siker kritériuma akkor teljesült volna, ha az 54 résztvevőből ≥ 16 elérte a remissziót.
A vizsgálat első részéből származó hatásossági jelet nem ítélték elégségesnek a vizsgálat második részébe való beiratkozáshoz, mivel a 19 alany közül 4 elérte a CR/CRi-t.
A vizsgálat során számos résztvevő volt szűrésen az időközi elemzés időpontjában.
Tekintettel a venetoclax klinikai aktivitásának korai jeleire, a betegség súlyosságára és a terápiás lehetőségek nélküli résztvevők prognózisára, lehetővé tették számukra a kezelés megkezdését az időközi elemzés befejezése előtt.
Ezért 32 résztvevőt neveztek be.
Az időközi elemzés befejezése után további résztvevőket nem szűrtek vagy kezeltek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
32
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Relapszus vagy refrakter akut mielogén leukémia (AML) (az Egészségügyi Világszervezet [WHO] osztályozása szerint) vagy kezeletlen AML szövettani vagy citológiai igazolása az intenzív terápiára alkalmatlan résztvevőknél.
- A résztvevő East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0 és 2 között van.
- A résztvevőnek megfelelő vesefunkcióval kell rendelkeznie, amint azt a számított kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc igazolja; vizeletgyűjtéssel határozzák meg a 24 órás kreatinin-clearance-hez, vagy a Cockcroft Gault formulával, tömeg helyett ideális testtömeget (IBM) használva.
A résztvevőnek megfelelő májfunkcióval kell rendelkeznie, amit a következők igazolnak:
- aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3,0 × a normál felső határa (ULN)*
- alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3,0 × ULN*
- bilirubin ≤ 1,5 × ULN* *hacsak nem leukémiás szervi érintettség miatt gondolják. (A Gilbert-szindrómás résztvevők bilirubinszintje > 1,5 × ULN a vizsgáló és az AbbVie orvosi monitor közötti megbeszélésenként)
Kizárási kritériumok:
- A résztvevő akut rákellenes kezelésben részesült, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, sugárterápiát, hormonális vagy bármilyen vizsgálati terápiát az ABT-199 első adagja előtt 14 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb).
- A résztvevő a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 8 héten belül monoklonális antitestet kapott daganatellenes szándékra.
- A résztvevő erős citokróm P450, 3. család, A alcsalád (CYP3A) induktorokat (például rifampint, karbamazepint, fenitoint és orbáncfüvet) és warfarint kapott, vagy warfarint igényel (a potenciálisan fokozódó gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások miatt). a warfarin expozíciója és e hatás szövődményei) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül.
- A résztvevő CYP3A-gátlókat (például flukonazolt, ketokonazolt és klaritromicint) kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 5 napon belül.
- A résztvevő fehérvérsejtszáma > 25 x 10^9/l.
- A résztvevő akut promielocitás leukémiában szenved (francia-amerikai-brit M3 osztályú AML).
- Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) betegségben szenvedők.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ABT-199
A venetoklax (ABT-199) folyamatos adagolása QD (naponta egyszer), az 1. héten, az 1. napon dózisemeléssel kezdődően. A résztvevők 20 mg ABT-199 adagot kaptak az 1. héten 1. napon, 50 mg ABT-199-et a 2. napon, 100 mg a 3. napon 200 mg a 4. napon, 400 mg az 5. napon, 800 mg a 6. napon és ezt követően QD.
|
Tabletta
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív remissziós ráta
Időkeret: Amikor 19 résztvevő befejezte a legalább 12 hetes kezelést, vagy miután az összes beiratkozott résztvevő abbahagyta a venetoclax-kezelést, attól függően, hogy melyik volt korábban
|
Az objektív remissziós rátát (ORR) azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik teljes remissziót (CR), teljes remissziót nem teljes csontvelő-visszanyeréssel (CRi) vagy részleges remissziót (PR) értek el az AML nemzetközi munkacsoportjának kritériumai szerint.
A teljes remissziót (CR) úgy határoztuk meg, hogy a perifériás neutrofilek legalább 10˄3/μL, a vérlemezkék ≥ 10˄5/μl és a normocelluláris csontvelő ≤ 5% blasztokkal.
A teljes remissziót nem teljes csontvelő-visszanyeréssel (CRi) úgy határoztuk meg, hogy a csontvelő 5%-nál kevesebb blasztot tartalmaz, a perifériás neutrofilek száma legalább 10˄3/μL vagy a vérlemezkék száma ≥ 10˄5/μL.
A részleges remissziót (PR) a perifériás vér neutrofil- és thrombocytaszámának normalizálásaként határozták meg, a csontvelőben fennmaradó blasztok legalább 50%-os csökkenésével a kiindulási értékhez képest.
|
Amikor 19 résztvevő befejezte a legalább 12 hetes kezelést, vagy miután az összes beiratkozott résztvevő abbahagyta a venetoclax-kezelést, attól függően, hogy melyik volt korábban
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes remissziós ráta
Időkeret: Amikor 19 résztvevő befejezte a legalább 12 hetes kezelést, vagy miután az összes beiratkozott résztvevő abbahagyta a venetoclax-kezelést, attól függően, hogy melyik volt korábban
|
A teljes remisszió (CR) arányát azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik a Nemzetközi Munkacsoport AML-kritériumainak megfelelően CR-t értek el.
A teljes remissziót a perifériás neutrofilek legalább 10˄3/μl, a vérlemezkék ≥ 10˄5/μl és a normocelluláris csontvelő ≤ 5%-os blasztok esetén határozták meg.
|
Amikor 19 résztvevő befejezte a legalább 12 hetes kezelést, vagy miután az összes beiratkozott résztvevő abbahagyta a venetoclax-kezelést, attól függően, hogy melyik volt korábban
|
|
A remisszió időtartama
Időkeret: Amikor 19 résztvevő befejezte a legalább 12 hetes kezelést, vagy miután az összes beiratkozott résztvevő abbahagyta a venetoclax-kezelést, attól függően, hogy melyik volt korábban
|
A remisszió időtartamát az első remisszió (CR, CRi vagy PR) dátumától számított napok számaként határozták meg az AML nemzetközi munkacsoport kritériumai szerint a legkorábbi kiújulásig vagy progresszív betegségig (PD).
Ebben a tanulmányban a remissziós elemzés időtartamát nem végezték el a statisztikai elemzési terv szerinti alacsony remissziós arány miatt.
|
Amikor 19 résztvevő befejezte a legalább 12 hetes kezelést, vagy miután az összes beiratkozott résztvevő abbahagyta a venetoclax-kezelést, attól függően, hogy melyik volt korábban
|
|
Idő a fejlődéshez
Időkeret: Amikor 19 résztvevő befejezte a legalább 12 hetes kezelést, vagy miután az összes beiratkozott résztvevő abbahagyta a venetoclax-kezelést, attól függően, hogy melyik volt korábban
|
A progresszióig eltelt időt a beiratkozás dátumától a betegség legkorábbi progressziójának időpontjáig eltelt hónapok számaként határoztuk meg.
Ha egy résztvevő nem tapasztalt betegség progresszióját, akkor az adott résztvevő adatait az utolsó betegségértékelés időpontjában cenzúrázták.
|
Amikor 19 résztvevő befejezte a legalább 12 hetes kezelést, vagy miután az összes beiratkozott résztvevő abbahagyta a venetoclax-kezelést, attól függően, hogy melyik volt korábban
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Amikor 19 résztvevő befejezte a legalább 12 hetes kezelést, vagy miután az összes beiratkozott résztvevő abbahagyta a venetoclax-kezelést, attól függően, hogy melyik volt korábban
|
A progressziómentes túlélést a beiratkozás időpontjától a legkorábbi progresszió vagy halálozás időpontjáig eltelt hónapokként határozták meg.
Ha egy résztvevő nem tapasztalt betegség progresszióját vagy halálát, akkor az adatokat az utolsó betegségértékelés időpontjában cenzúrázták.
|
Amikor 19 résztvevő befejezte a legalább 12 hetes kezelést, vagy miután az összes beiratkozott résztvevő abbahagyta a venetoclax-kezelést, attól függően, hogy melyik volt korábban
|
|
Általános túlélés
Időkeret: Legfeljebb 2 évvel azután, hogy az utolsó alany beiratkozott a vizsgálatba.
|
A teljes túlélést a beiratkozás dátumától a halál időpontjáig tartó hónapok számaként határozták meg az összes adagolt résztvevő esetében.
Azoknál a résztvevőknél, akik nem haltak meg, adataikat az utolsó tanulmányi látogatás időpontjában vagy az utolsó ismert életkorban cenzúrázták, attól függően, hogy melyik volt később.
|
Legfeljebb 2 évvel azután, hogy az utolsó alany beiratkozott a vizsgálatba.
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik későbbi őssejt-transzplantációban részesültek
Időkeret: Amikor 19 résztvevő befejezte a legalább 12 hetes kezelést, vagy miután az összes beiratkozott résztvevő abbahagyta a venetoclax-kezelést, attól függően, hogy melyik volt korábban
|
Összefoglalták azon résztvevők százalékos arányát, akik ezt követően allogén (egészséges donortól származó) őssejt-transzplantációban részesültek.
|
Amikor 19 résztvevő befejezte a legalább 12 hetes kezelést, vagy miután az összes beiratkozott résztvevő abbahagyta a venetoclax-kezelést, attól függően, hogy melyik volt korábban
|
|
A minimális maradék betegség (MRD) negativitásának aránya
Időkeret: Amikor 19 résztvevő befejezte a legalább 12 hetes kezelést, vagy miután az összes beiratkozott résztvevő abbahagyta a venetoclax-kezelést, attól függően, hogy melyik volt korábban
|
A minimális reziduális betegség (MRD) válasz arányát az MRD negatív státuszú résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg.
Az MRD válaszarány kiszámításához csak azokat a résztvevőket vették figyelembe, akiknek MRD értékelése (negatív vagy pozitív) volt a vizsgáló helyén lévő helyi laboratóriumból.
|
Amikor 19 résztvevő befejezte a legalább 12 hetes kezelést, vagy miután az összes beiratkozott résztvevő abbahagyta a venetoclax-kezelést, attól függően, hogy melyik volt korábban
|
|
Teljes remisszió hiányos csontvelő helyreállítási (CRi) rátával
Időkeret: Amikor 19 résztvevő befejezte a legalább 12 hetes kezelést, vagy miután az összes beiratkozott résztvevő abbahagyta a venetoclax-kezelést, attól függően, hogy melyik volt korábban
|
A teljes remissziót a nem teljes csontvelő-visszanyeréssel (CRi) azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik a Nemzetközi Munkacsoport AML-kritériumai szerint elérték a CRi-t.
A teljes remissziót nem teljes csontvelő-helyreállással 5%-nál kevesebb blaszttal rendelkező csontvelőként határozták meg, ahol a perifériás neutrofilek száma legalább 10˄3/μL vagy a vérlemezkék száma ≥ 10˄5/μL.
|
Amikor 19 résztvevő befejezte a legalább 12 hetes kezelést, vagy miután az összes beiratkozott résztvevő abbahagyta a venetoclax-kezelést, attól függően, hogy melyik volt korábban
|
|
Teljes remissziós ráta és teljes remisszió hiányos csontvelő helyreállítási (CRi) rátával
Időkeret: Amikor 19 résztvevő befejezte a legalább 12 hetes kezelést, vagy miután az összes beiratkozott résztvevő abbahagyta a venetoclax-kezelést, attól függően, hogy melyik volt korábban
|
A teljes remisszió arányát és a teljes remissziót a nem teljes csontvelő helyreállítási rátával (Cri) azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik teljes remissziót (CR) vagy teljes remissziót nem teljes csontvelő-visszanyeréssel (CRi) értek el az AML nemzetközi munkacsoport kritériumai szerint. .
A teljes remissziót (CR) úgy határoztuk meg, hogy a perifériás neutrofilek legalább 10˄3/μL, a vérlemezkék ≥ 10˄5/μl és a normocelluláris csontvelő ≤ 5% blasztokkal.
A teljes remissziót nem teljes csontvelő-visszanyeréssel (CRi) úgy határoztuk meg, hogy a csontvelő 5%-nál kevesebb blasztot tartalmaz, a perifériás neutrofilek száma legalább 10˄3/μL vagy a vérlemezkék száma ≥ 10˄5/μL.
|
Amikor 19 résztvevő befejezte a legalább 12 hetes kezelést, vagy miután az összes beiratkozott résztvevő abbahagyta a venetoclax-kezelést, attól függően, hogy melyik volt korábban
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Jalaja Potluri, MD, AbbVie
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. november 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. november 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. november 20.
Első közzététel (Becslés)
2013. november 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. június 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. május 2.
Utolsó ellenőrzés
2018. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- M14-212
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .