급성 골수성 백혈병(AML) 대상자에서 ABT-199의 2상 연구
2018년 5월 2일 업데이트: AbbVie
이것은 급성 골수성 백혈병(AML) 참가자를 대상으로 경구 투여된 베네토클락스(ABT-199)의 예비 효능 및 안전성을 평가하는 2상 공개 라벨 다기관 연구였습니다.
연구 개요
상세 설명
1차 목적은 재발성 및/또는 불응성(R/R) 급성 골수성 백혈병(AML) 참가자 또는 집중 치료에 부적합한 AML 환자의 최전방 치료에서 경구 투여된 베네토클락스의 예비 효능을 평가하는 것이었습니다.
2차 목표는 AML 환자에게 경구 투여된 베네토클락스의 예비 안전성을 평가하는 것이었습니다.
연구의 첫 번째 부분은 항종양 효과를 평가하고 요법의 안전성을 확인하기 위한 목적으로 19명의 참가자로 구성되었습니다.
두 번째 부분(확장)은 항종양 효과 및 안전성을 평가하기 위해 35명의 추가 피험자로 구성되었으며 적절한 효능 신호(즉, ≥ 5/19 달성 완전 관해[CR], 불완전한 골수 회복이 있는 CR)가 시작되는 경우 시작되었습니다. [CRi] 또는 부분 관해[PR])가 연구의 첫 번째 부분에서 관찰되었습니다.
54명의 참가자 중 ≥ 16명이 관해에 도달했다면 성공 기준이 충족되었을 것입니다.
19명의 대상자 중 4명이 CR/CRi를 달성했기 때문에 연구의 첫 번째 부분의 효능 신호는 연구의 두 번째 부분에 등록하기에 불충분한 것으로 간주되었습니다.
시험 기간 동안 중간 분석 시점에 다수의 참가자가 선별 검사를 받았습니다.
베네토클락스의 초기 임상 활동 징후, 질병 중증도, 이용 가능한 치료 옵션이 없는 이들 참가자의 예후를 감안할 때, 그들은 중간 분석 완료 전에 치료를 시작할 수 있었습니다.
따라서 32명의 참가자가 등록되었습니다.
중간 분석이 완료된 후 추가 참가자를 선별하거나 치료하지 않았습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
32
단계
- 2 단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 집중 치료에 부적합한 참가자의 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML)(세계보건기구[WHO] 분류 기준) 또는 치료되지 않은 AML의 조직학적 또는 세포학적 확인.
- 참가자의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 점수는 0~2점입니다.
- 참여자는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min으로 입증된 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다. 24시간 크레아티닌 청소율에 대한 소변 수집을 통해 또는 질량 대신 이상적인 체질량(IBM)을 사용하는 Cockcroft Gault 공식에 의해 결정됩니다.
참가자는 다음과 같이 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3.0 × 정상 상한치(ULN)*
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3.0 × ULN*
- 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN* *백혈병 장기 침범으로 인해 고려되지 않는 한. (길버트 증후군이 있는 참가자는 조사자와 AbbVie 의료 모니터 간의 논의당 빌리루빈 > 1.5 × ULN을 가졌을 수 있습니다)
제외 기준:
- 참가자는 ABT-199의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 내에 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법, 호르몬 요법 또는 모든 연구 요법을 포함한 급성 항암 요법을 받았습니다.
- 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 8주 이내에 항종양 의도에 대한 단일 클론 항체를 받았습니다.
- 참가자는 강력한 시토크롬 P450, 계열 3, 하위 계열 A(CYP3A) 유도제(예: 리팜핀, 카바마제핀, 페니토인 및 세인트 존스 워트) 및 와파린을 받았거나 와파린 사용이 필요합니다(잠재적으로 증가할 수 있는 잠재적인 약물-약물 상호 작용으로 인해 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내의 와파린 노출 및 이 효과의 합병증).
- 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5일 이내에 CYP3A 억제제(예: 플루코나졸, 케토코나졸 및 클라리트로마이신)를 투여 받았습니다.
- 참가자의 백혈구 수가 > 25 x 10^9/L입니다.
- 참가자는 급성 전골수성 백혈병(French-American-British Class M3 AML)을 앓고 있습니다.
- 활동성 중추신경계(CNS) 질환이 있는 참가자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ABT-199
베네토클락스(ABT-199) QD(1일 1회)의 지속적인 투여는 1주차 1일에 용량 증량으로 시작합니다. 참가자는 1주차 1일에 ABT-199 20mg, 2일에 50mg, 100mg을 투여 받았습니다. 3일째, 4일째 200mg, 5일째 400mg, 6일째 800mg, 그 후 QD.
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태블릿
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적인 관해율
기간: 19명의 참가자가 최소 12주의 치료를 완료하거나 등록된 모든 참가자가 베네토클락스를 중단한 후 중 더 이른 시점
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객관적 관해율(ORR)은 AML에 대한 International Working Group 기준에 따라 완전 관해(CR), 불완전한 골수 회복을 동반한 완전 관해(CRi) 또는 부분 관해(PR)를 달성한 참가자의 비율로 정의되었습니다.
완전관해(CR)는 말초 호중구가 최소 10˄3/μL, 혈소판이 ≥ 10˄5/μL 및 ≤ 5% 모세포가 있는 정상 세포 골수로 정의되었습니다.
골수 회복이 불완전한 완전 관해(CRi)는 골수가 5% 미만이고 말초 호중구가 10˄3/μL 이상이거나 혈소판이 10˄5/μL 이상인 것으로 정의되었습니다.
부분 관해(PR)는 말초 혈액 호중구 및 혈소판 수의 정상화로 기준선에 비해 골수에서 지속되는 모세포가 50% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다.
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19명의 참가자가 최소 12주의 치료를 완료하거나 등록된 모든 참가자가 베네토클락스를 중단한 후 중 더 이른 시점
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전한 관해율
기간: 19명의 참가자가 최소 12주의 치료를 완료하거나 등록된 모든 참가자가 베네토클락스를 중단한 후 중 더 이른 시점
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완전 관해(CR) 비율은 AML에 대한 국제 실무 그룹 기준에 따라 CR을 달성한 참가자의 비율로 정의되었습니다.
완전한 관해는 말초 호중구가 최소 10˄3/μL, 혈소판이 ≥ 10˄5/μL 및 ≤ 5% 모세포가 있는 정상 세포 골수로 정의되었습니다.
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19명의 참가자가 최소 12주의 치료를 완료하거나 등록된 모든 참가자가 베네토클락스를 중단한 후 중 더 이른 시점
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완화 기간
기간: 19명의 참가자가 최소 12주의 치료를 완료하거나 등록된 모든 참가자가 베네토클락스를 중단한 후 중 더 이른 시점
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관해 기간은 AML에 대한 국제 실무 그룹 기준에 따라 최초 관해(CR, CRi 또는 PR) 날짜부터 가장 빠른 재발 또는 진행성 질환(PD)까지의 일수로 정의되었습니다.
본 연구에서는 통계분석계획에 따라 관해율이 낮아 관해 기간 분석을 하지 않았다.
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19명의 참가자가 최소 12주의 치료를 완료하거나 등록된 모든 참가자가 베네토클락스를 중단한 후 중 더 이른 시점
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진행 시간
기간: 19명의 참가자가 최소 12주의 치료를 완료하거나 등록된 모든 참가자가 베네토클락스를 중단한 후 중 더 이른 시점
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진행까지의 시간은 등록일로부터 가장 초기 질병 진행일까지의 개월 수로 정의되었습니다.
참가자가 질병 진행을 경험하지 않은 경우 해당 참가자에 대한 데이터는 마지막 질병 평가 날짜에 중도절단되었습니다.
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19명의 참가자가 최소 12주의 치료를 완료하거나 등록된 모든 참가자가 베네토클락스를 중단한 후 중 더 이른 시점
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무진행 생존
기간: 19명의 참가자가 최소 12주의 치료를 완료하거나 등록된 모든 참가자가 베네토클락스를 중단한 후 중 더 이른 시점
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무진행 생존은 등록일로부터 가장 빠른 진행 또는 사망 날짜까지의 개월 수로 정의되었습니다.
참가자가 질병 진행 또는 사망을 경험하지 않은 경우 마지막 질병 평가 날짜에 데이터가 검열되었습니다.
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19명의 참가자가 최소 12주의 치료를 완료하거나 등록된 모든 참가자가 베네토클락스를 중단한 후 중 더 이른 시점
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전반적인 생존
기간: 마지막 피험자가 연구에 등록한 후 최대 2년까지 측정되었습니다.
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전체 생존은 등록일로부터 모든 투약 참가자의 사망일까지의 개월 수로 정의되었습니다.
사망하지 않은 참가자의 경우 마지막 연구 방문 날짜 또는 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜 중 더 늦은 날짜에 데이터가 검열되었습니다.
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마지막 피험자가 연구에 등록한 후 최대 2년까지 측정되었습니다.
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후속 줄기 세포 이식을 받은 참가자의 비율
기간: 19명의 참가자가 최소 12주의 치료를 완료하거나 등록된 모든 참가자가 베네토클락스를 중단한 후 중 더 이른 시점
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후속 동종(건강한 기증자로부터) 줄기 세포 이식을 받은 참가자의 비율을 요약했습니다.
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19명의 참가자가 최소 12주의 치료를 완료하거나 등록된 모든 참가자가 베네토클락스를 중단한 후 중 더 이른 시점
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최소 잔류 질병(MRD) 음성 비율
기간: 19명의 참가자가 최소 12주의 치료를 완료하거나 등록된 모든 참가자가 베네토클락스를 중단한 후 중 더 이른 시점
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최소잔존질환(MRD) 반응률은 MRD 음성 상태를 가진 참가자의 비율로 정의되었습니다.
MRD 응답률 계산에는 조사자 사이트의 지역 실험실에서 보고된 MRD 평가(음성 또는 양성)가 있는 참가자만 사용되었습니다.
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19명의 참가자가 최소 12주의 치료를 완료하거나 등록된 모든 참가자가 베네토클락스를 중단한 후 중 더 이른 시점
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불완전한 골수 회복(CRi) 비율로 완전한 관해
기간: 19명의 참가자가 최소 12주의 치료를 완료하거나 등록된 모든 참가자가 베네토클락스를 중단한 후 중 더 이른 시점
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불완전 골수 회복(CRi) 비율이 있는 완전 관해는 AML에 대한 국제 실무 그룹 기준에 따라 CRi를 달성한 참가자의 비율로 정의되었습니다.
골수 회복이 불완전한 완전 관해는 골수가 5% 미만이고 말초 호중구가 10˄3/μL 이상이거나 혈소판이 10˄5/μL 이상인 골수로 정의되었습니다.
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19명의 참가자가 최소 12주의 치료를 완료하거나 등록된 모든 참가자가 베네토클락스를 중단한 후 중 더 이른 시점
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완전 관해율 및 불완전 골수 회복을 동반한 완전 관해(CRi) 비율
기간: 19명의 참가자가 최소 12주의 치료를 완료하거나 등록된 모든 참가자가 베네토클락스를 중단한 후 중 더 이른 시점
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완전 관해율 및 불완전 골수 회복률(Cri)을 동반한 완전 관해는 AML에 대한 국제 실무 그룹 기준에 따라 완전 관해(CR) 또는 골수 불완전 회복(CRi)을 동반한 완전 관해를 달성한 참가자의 비율로 정의되었습니다. .
완전관해(CR)는 말초 호중구가 최소 10˄3/μL, 혈소판이 ≥ 10˄5/μL 및 ≤ 5% 모세포가 있는 정상 세포 골수로 정의되었습니다.
골수 회복이 불완전한 완전 관해(CRi)는 골수가 5% 미만이고 말초 호중구가 10˄3/μL 이상이거나 혈소판이 10˄5/μL 이상인 것으로 정의되었습니다.
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19명의 참가자가 최소 12주의 치료를 완료하거나 등록된 모든 참가자가 베네토클락스를 중단한 후 중 더 이른 시점
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 11월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 11월 20일
처음 게시됨 (추정)
2013년 11월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 6월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 5월 2일
마지막으로 확인됨
2018년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- M14-212
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