Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 2-studie van ABT-199 bij proefpersonen met acute myeloïde leukemie (AML)

2 mei 2018 bijgewerkt door: AbbVie
Dit was een fase 2, open-label, multicenter onderzoek ter evaluatie van de voorlopige werkzaamheid en veiligheid van oraal toegediende venetoclax (ABT-199) bij deelnemers met acute myeloïde leukemie (AML).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel was het evalueren van de voorlopige werkzaamheid van oraal toegediende venetoclax bij deelnemers met recidiverende en/of refractaire (R/R) acute myeloïde leukemie (AML) of eerstelijnstherapie bij patiënten met AML die niet geschikt waren voor intensieve therapie. Het secundaire doel was het evalueren van de voorlopige veiligheid van oraal toegediende venetoclax bij patiënten met AML. Het eerste deel van het onderzoek zou bestaan ​​uit 19 deelnemers met als doel de antitumoreffecten te evalueren en de veiligheid van het regime te bevestigen. Het tweede deel (uitbreiding) zou bestaan ​​uit 35 extra proefpersonen om antitumoreffecten en veiligheid te evalueren en zou beginnen als een adequaat werkzaamheidssignaal (d.w.z. ≥ 5/19 volledige remissie [CR] bereikte, CR met onvolledig beenmergherstel [CRi] of gedeeltelijke remissie [PR]) was waargenomen in het eerste deel van de studie. Aan het criterium voor succes zou zijn voldaan als ≥ 16 van de 54 deelnemers remissie hadden bereikt. Het werkzaamheidssignaal van het eerste deel van het onderzoek werd onvoldoende geacht voor deelname aan het tweede deel van het onderzoek, aangezien 4 van de 19 proefpersonen CR/CRi bereikten. Tijdens de proef waren een aantal deelnemers in screening op het moment van de tussentijdse analyse. Gezien de vroege tekenen van klinische activiteit van venetoclax, de ernst van de ziekte en de prognose van deze deelnemers zonder beschikbare opties voor therapie, mochten ze de behandeling starten voordat de tussentijdse analyse was voltooid. Er waren dus 32 deelnemers ingeschreven. Er werden geen extra deelnemers gescreend of behandeld nadat de tussentijdse analyse was voltooid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologische of cytologische bevestiging van recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) (volgens classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]) of onbehandelde AML bij deelnemers die niet geschikt zijn voor intensieve therapie.
  2. Deelnemer heeft een prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2.
  3. De deelnemer moet een adequate nierfunctie hebben, zoals blijkt uit een berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min; bepaald via urineverzameling voor 24-uurs creatinineklaring of door de Cockcroft Gault-formule met behulp van ideale lichaamsmassa (IBM) in plaats van massa.

  4. De deelnemer moet een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit:

    • aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × bovengrens van normaal (ULN)*
    • alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 × ULN*
    • bilirubine ≤ 1,5 × ULN* *tenzij overwogen vanwege betrokkenheid van leukemische organen. (Deelnemers met het syndroom van Gilbert hadden mogelijk een bilirubine > 1,5 × ULN per gesprek tussen de onderzoeker en de medische monitor van AbbVie)

Uitsluitingscriteria:

  1. Deelnemer heeft acute antikankertherapie gekregen, waaronder chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, hormonale therapie of een onderzoekstherapie binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis ABT-199.
  2. Deelnemer heeft binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een monoklonaal antilichaam gekregen voor antineoplastische doeleinden.
  3. De deelnemer heeft krachtige cytochroom P450, familie 3, subfamilie A (CYP3A)-inductoren (zoals rifampicine, carbamazepine, fenytoïne en sint-janskruid) en warfarine gekregen of heeft het gebruik van warfarine nodig (vanwege mogelijke interacties tussen geneesmiddelen die mogelijk kunnen toenemen de blootstelling aan warfarine en complicaties van dit effect) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  4. Deelnemer heeft CYP3A-remmers (zoals fluconazol, ketoconazol en claritromycine) gekregen binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  5. Deelnemer heeft een aantal witte bloedcellen > 25 x 10^9/L.
  6. Deelnemer heeft acute promyelocytische leukemie (Frans-Amerikaans-Britse klasse M3 AML).
  7. Deelnemers met bekende actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ABT-199
Continue dosering van venetoclax (ABT-199) QD (eenmaal daags) beginnend met dosisverhoging op week 1 dag 1. Deelnemers kregen een dosis van 20 mg ABT-199 op week 1 dag 1, 50 mg op dag 2, 100 mg op dag 3, 200 mg op dag 4, 400 mg op dag 5, 800 mg op dag 6 en QD daarna.
Geneesmiddel: ABT-199
Tablet
Andere namen:
  • ABT-199 ook bekend als venetoclax

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief remissiepercentage
Tijdsspanne: Wanneer 19 deelnemers ten minste 12 weken behandeling hadden voltooid of nadat alle ingeschreven deelnemers waren gestopt met venetoclax, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Het objectieve remissiepercentage (ORR) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volledige remissie (CR), volledige remissie met onvolledig beenmergherstel (CRi) of gedeeltelijke remissie (PR) bereikte volgens de criteria van de International Working Group voor AML. Volledige remissie (CR) werd gedefinieerd als perifere neutrofielen van ten minste 10˄3/μl, bloedplaatjes ≥ 10˄5/μl en normocellulair beenmerg met ≤ 5% blasten. Volledige remissie met incompleet beenmergherstel (CRi) werd gedefinieerd als beenmerg met minder dan 5% blasten, met perifere neutrofielen van ten minste 10˄3/μl of bloedplaatjes ≥ 10˄5/μl. Gedeeltelijke remissie (PR) werd gedefinieerd als normalisatie van het aantal neutrofielen en bloedplaatjes in het perifere bloed met een afname van ten minste 50% in aanhoudende blasten in het beenmerg ten opzichte van de uitgangswaarde.
Wanneer 19 deelnemers ten minste 12 weken behandeling hadden voltooid of nadat alle ingeschreven deelnemers waren gestopt met venetoclax, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledig kwijtscheldingspercentage
Tijdsspanne: Wanneer 19 deelnemers ten minste 12 weken behandeling hadden voltooid of nadat alle ingeschreven deelnemers waren gestopt met venetoclax, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Het percentage volledige remissie (CR) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR bereikte volgens de criteria van de International Working Group voor AML. Volledige remissie werd gedefinieerd als perifere neutrofielen van ten minste 10˄3/μl, bloedplaatjes ≥ 10˄5/μl en normocellulair beenmerg met ≤ 5% blasten.
Wanneer 19 deelnemers ten minste 12 weken behandeling hadden voltooid of nadat alle ingeschreven deelnemers waren gestopt met venetoclax, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Duur van kwijtschelding
Tijdsspanne: Wanneer 19 deelnemers ten minste 12 weken behandeling hadden voltooid of nadat alle ingeschreven deelnemers waren gestopt met venetoclax, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Duur van remissie werd gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van eerste remissie (CR, CRi of PR) volgens de criteria van de International Working Group voor AML tot het vroegste recidief of progressieve ziekte (PD). In deze studie werd de duur van de remissie niet geanalyseerd vanwege het lage remissiepercentage, volgens het statistisch analyseplan.
Wanneer 19 deelnemers ten minste 12 weken behandeling hadden voltooid of nadat alle ingeschreven deelnemers waren gestopt met venetoclax, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Wanneer 19 deelnemers ten minste 12 weken behandeling hadden voltooid of nadat alle ingeschreven deelnemers waren gestopt met venetoclax, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Tijd tot progressie werd gedefinieerd als het aantal maanden vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de vroegste ziekteprogressie. Als een deelnemer geen ziekteprogressie ervoer, werden de gegevens voor die deelnemer gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling.
Wanneer 19 deelnemers ten minste 12 weken behandeling hadden voltooid of nadat alle ingeschreven deelnemers waren gestopt met venetoclax, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Wanneer 19 deelnemers ten minste 12 weken behandeling hadden voltooid of nadat alle ingeschreven deelnemers waren gestopt met venetoclax, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Progressievrije overleving werd gedefinieerd als het aantal maanden vanaf de datum van inschrijving tot de datum van vroegste progressie of overlijden. Als een deelnemer geen ziekteprogressie of overlijden ervoer, werden de gegevens gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling.
Wanneer 19 deelnemers ten minste 12 weken behandeling hadden voltooid of nadat alle ingeschreven deelnemers waren gestopt met venetoclax, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Gemeten tot 2 jaar nadat de laatste proefpersoon zich voor het onderzoek had ingeschreven.
Totale overleving werd gedefinieerd als het aantal maanden vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden voor alle gedoseerde deelnemers. Voor deelnemers die niet stierven, werden hun gegevens gecensureerd op de datum van het laatste studiebezoek of de laatst bekende datum om te leven, afhankelijk van wat later was.
Gemeten tot 2 jaar nadat de laatste proefpersoon zich voor het onderzoek had ingeschreven.
Percentage deelnemers dat een daaropvolgende stamceltransplantatie heeft ondergaan
Tijdsspanne: Wanneer 19 deelnemers ten minste 12 weken behandeling hadden voltooid of nadat alle ingeschreven deelnemers waren gestopt met venetoclax, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Het percentage deelnemers dat een volgende allogene (van een gezonde donor) stamceltransplantatie kreeg, werd samengevat.
Wanneer 19 deelnemers ten minste 12 weken behandeling hadden voltooid of nadat alle ingeschreven deelnemers waren gestopt met venetoclax, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Percentage minimale residuele ziekte (MRD) negativiteit
Tijdsspanne: Wanneer 19 deelnemers ten minste 12 weken behandeling hadden voltooid of nadat alle ingeschreven deelnemers waren gestopt met venetoclax, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Het percentage minimale residuele ziekte (MRD) respons werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een MRD-negatieve status. Alleen deelnemers met een gerapporteerde MRD-beoordeling (negatief of positief) van het lokale laboratorium op de locatie van de onderzoeker werden gebruikt bij de berekening van het MRD-responspercentage.
Wanneer 19 deelnemers ten minste 12 weken behandeling hadden voltooid of nadat alle ingeschreven deelnemers waren gestopt met venetoclax, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Volledige remissie met percentage onvolledig mergherstel (CRi).
Tijdsspanne: Wanneer 19 deelnemers ten minste 12 weken behandeling hadden voltooid of nadat alle ingeschreven deelnemers waren gestopt met venetoclax, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Het percentage volledige remissie met onvolledig beenmergherstel (CRi) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CRi bereikte volgens de criteria van de International Working Group voor AML. Volledige remissie met onvolledig beenmergherstel werd gedefinieerd als beenmerg met minder dan 5% blasten, met perifere neutrofielen van ten minste 10˄3/μL of bloedplaatjes ≥ 10˄5/μL.
Wanneer 19 deelnemers ten minste 12 weken behandeling hadden voltooid of nadat alle ingeschreven deelnemers waren gestopt met venetoclax, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Percentage volledige remissie en percentage volledige remissie met onvolledig mergherstel (CRi).
Tijdsspanne: Wanneer 19 deelnemers ten minste 12 weken behandeling hadden voltooid of nadat alle ingeschreven deelnemers waren gestopt met venetoclax, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Het percentage volledige remissie en het percentage volledige remissie met onvolledig beenmergherstel (Cri) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volledige remissie (CR) of volledige remissie met onvolledig beenmergherstel (CRi) bereikte, volgens de criteria van de International Working Group voor AML . Volledige remissie (CR) werd gedefinieerd als perifere neutrofielen van ten minste 10˄3/μl, bloedplaatjes ≥ 10˄5/μl en normocellulair beenmerg met ≤ 5% blasten. Volledige remissie met incompleet beenmergherstel (CRi) werd gedefinieerd als beenmerg met minder dan 5% blasten, met perifere neutrofielen van ten minste 10˄3/μl of bloedplaatjes ≥ 10˄5/μl.
Wanneer 19 deelnemers ten minste 12 weken behandeling hadden voltooid of nadat alle ingeschreven deelnemers waren gestopt met venetoclax, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AbbVie

Medewerkers

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jalaja Potluri, MD, AbbVie

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 november 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

26 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • M14-212

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op ABT-199

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Türkiye

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren